药物分子量与鼻内吸收

作者选用雄性大鼠作为试验动物,测定两种不同分子量的化合物鼻内给药的生物利用度,结果分子量为800的一种八肽和分子量为34000的辣根过氧化酶的生物利用度分别为73%和0.6%。据报道分子量小于1000的15种化合物鼻内生物利用度为70±26%。分子量在1000以上的化合物的生物利用度都很低。作者据此提出一种化合物的分子量可决定其透膜转运能力,根据分子量可预测化合物的吸收程度,而与化合物的电荷、疏水性以及对氨基肽酶类的易感性等因素无关,     

胺碘酮与普鲁卡因胺的药动学和电生理学相互作用

作者研究了胺碘酮与普鲁卡因胺的相互作用。8例复发性室性心律失常病人,在对照期接受单剂静滴普鲁卡因胺6～15mg/kg,滴速每分钟50 mg。试验期先按日剂量1600 mg服用胺碘酮1～2周,然后按上述剂量静滴单剂普鲁卡因胺。定期对受试者作ECG检查,并测定血药浓度。结果:对照期和试验期血浆普鲁卡因胺清除率分别为每小时0.43±0.12和0.33±0.12 L/kg(p<0.01),消除半衰期分别为每小时3.77±0.64和5.21±0.42(p<0.01),分布容积无显著差别。单独静滴普鲁卡因胺或口服胺碘     

非那雄胺与特拉唑嗪的药代动力学相互作用

良性前列腺增生症（ＢＰＨ）是老年男性的一种常见病。α１阻滞剂能松弛平滑肌而使尿潴留症状得以缓解。另外,５α－还原酶抑制剂如非那雄胺（ｆｉｎａｓｔｅｒｉｄｅ）等,具有抑制睾酮代谢的作用,从而能使前列腺的腺体变小。本研究探讨上述两类药合用时的药代动力学相互作用。试验采取随机、安慰剂对照方法。９０名健康志愿受试者,年龄４０～６４岁,体重均在平均体重±３０％范围内。试验将受试者随机分成下列６组：多沙唑嗪组,多沙唑嗪＋非那雄胺组,特拉唑嗪组,特拉唑嗪＋非那雄胺组,安慰剂组,安慰剂＋非那雄胺组。各组受试者每…     

长效β_1受体阻滞剂倍他索洛尔

药效学本品的β_1阻滞作用有较高选择性。健康人口服本品对运动性心动过速的抑制作用相当于普萘洛尔的大约4倍。本品属脂溶性药物,无部分激动活性和膜稳定作用。动物及人体研究均证明本品能抑制异丙肾上腺素的正性变时作用,使血压降低。在犬内,本品能抑制肾上腺素所引起的室性心律失常,但对洋地黄类所引起的室性异位搏动无效。药动学本品经胃肠道吸收极好,健康人服后2～4小时达峰血药浓度,血药浓度个体间差异和个体内差异均显著比阿替洛尔小。临床实践也证明本品的疗效在不同患者,以及同一患者在用药后的不同时期都较为一致。本品的口服生物利用度为80～89%,其吸收不受食物所影响,也不受首过作用的影响,但在尿     

氯吡格雷和噻氯匹定用于冠状血管造模术后病人的安全性

冠状动脉内造模已被广泛用于经皮经腔冠状动脉成形 (ＰＴＣＡ)术中或术后病人 ,该方法能减慢血管再狭窄速度 ,从而治疗血管闭塞。现行的模具多为金属材质制成 ,可能促使血栓形成 ,所以在模具置入后的第 1个月内病人有可能发生急性和亚急性血栓形成并进而导致严重的临床后果。为克服这一缺点 ,经常采用的药物有肝素、口服抗凝药和阿司匹林 ,但它们容易引起出血这一并发症。近年来采用阿司匹林加噻氯匹定 (ｔｉｃｌｏｐｉｄｉｎｅ)的方法获得了较好的治疗效果 ,引发出血的可能不超过 2 %。氯吡格雷 (ｃｌｏｐｉｄｏｇｒｅｌ)是一种血小板二磷…     

阿霉素磁性白蛋白微球的大鼠体内释药研究

作者研究了阿霉素磁性白蛋白微球在靶位及其它组织内的处置。制备将含有100mg磁铁矿粉末的25～35%W/W混悬液及200μl盐酸阿霉素溶液(50mg/ml)加至250μl牛血清白蛋白溶液(400mg/ml)中混匀,再加棉子油30ml,在4℃下用125W超声处理2分钟得到磁性乳液,将此磁乳以每分钟100±10滴的速度滴加至120±5℃的棉子油100 ml中,在1500rpm的转速下继续保温搅拌10分钟,再将此混合液迅速冷却至20℃,用无水醚洗涤4次,然后用倾泻法在300-G巴的外磁场作用下,将未乳化磁铁矿沉淀与阿霉素磁性白蛋白微球分离,最后将磁性白蛋白微球制     

月桂氮酮衍生物及其他常用透皮促进剂对人皮肤细胞培养物的毒性与化学结构的关系

月桂氮(?)酮(N-十二烷基氮杂环庚烷-2-酮)是一种强力的透皮促进剂,它能提高亲水性和亲脂性药物的透皮能力,但迄今对其毒性知之不多。1987年Leonard等报告,在豚鼠表皮局部使用5～10%月桂氮(?)酮中性油溶液能引起80%以上的皮肤损害,在5天内可愈合,但该试验未做溶媒空白对照。另有报告认为月桂氮(?)酮被机体吸收的量很少,且迅速经肾排泄,故不可能在皮肤内蓄积。还有人甚至认为月桂氮(?)酮本身就具有消炎作用。作者研究了月桂氮草酮衍生物及其它几种透皮促进剂对皮肤细胞的毒性。     

化学性质稳定的前列环素类药物Ciprostene在人体内的药理作用和耐受性

Ciprostene是新合成的PGI_2衍生物,与前列环素相比,本品化学性质稳定。初步临床试验证实,短时间(20～30分钟)以1280ng/kg/min速度静脉滴注ciprostene对腺二磷(ADP)所致血小板聚集作用产生剂量依赖性抑制作用。但体外和体内试验测得本品的作用强度仅为前列环素的1/100,显然有必要延长持续输注给药时间以获得满意的疗     

中链脂肪酸甘油三酯卵磷脂水分散体制剂提高醋酸维生素E生物利用度

醋酸维生素E(EVA)常制成口服油溶液制剂。近来,Tokumura等报道了将维生素E(VE)油溶液填充入胶囊的生物利用度比固体制剂高。另一方面,象乳剂和脂质体这类脂质分散体系可成为脂溶性药物的有效制剂。而且,实验亦表明中链脂肪酸甘油三酯(MCTG)可增加人体对VE的吸收。本研究测定了大鼠口服含MCTG卵磷脂水分散体 (Ⅰ)、大豆溶液(Ⅱ)和吐温80水溶液(Ⅲ)三种VEA制剂(处方见表)的生物利用度。实验用体重170～250g雄性Wistar大鼠,禁食12小时,麻醉后经胃管、胸导管、十二指肠内分别给予三种制剂,定期抽取24小     

曲帕胺(Tripamide)抗高血压作用和生化的量效关系

曲帕胺是一种磺胺衍生物类的利尿降压药,它还兼具口肾上腺素能阻滞和钙通道阻滞活性。24名原发性高血压病人,按随机、双盲方式,每日一次口服曲帕胺10、25、50、100mg或安慰剂。结果各剂量的曲帕胺均能显著降低立位血压。血压、心率和体重的改变不呈剂量相关性,但血压降低幅度与病人的年龄(P<0.02)和用药前血压水平(P<