碘化油Beagle犬肝动脉注射的安全性研究

目的研究碘化油Beagle犬肝动脉注射的安全性。方法Beagle犬肝动脉内单次注射碘化油0．38、0．75ml和1．5ml／kg剂量，观察给药后1月内动物一般症状、血液学、血液生化学、心图电、眼科、尿常规的改变及重要组织器官病理学变化。结果碘化油对肝、脾、肺、肾等多个脏器有毒性反应，中毒剂量小于0．38ml／kg剂量，1．5ml／kg剂量可导致动物在24h内死亡。结论碘化油肝动脉内栓塞可导致多个重要脏器(肝、肺、肾)的毒性反应。     

"消瘾剂"大鼠经口染毒3个月毒性试验

[目的] 测定消瘾剂3个月经口染毒的毒性.[方法] 连续3个月经口给予"消瘾剂",每天80、40、20 g/kg剂量,对SD大鼠作一般状况、神经系统、血液生化和病理学检查.[结果] 在染毒期间出现流涎、体毛蓬松、体消瘦、精神萎靡及体重增长缓慢等,上述改变呈明显的剂量-反应关系.并存在明显的性别之差,雄性大鼠反应明显重于雌性大鼠,但停药后即逐渐消失.在整个试验期间未引起动物死亡.3个剂量组对WBC、RBC、PLT、HGB等12项血液学指标的AST、ALT、ALP、BUN、肌酐等10项生化学指标均无明显影响,母鼠的测定值均属正常值范围;对部分脏器(肝、肾、肾上腺、脾、胸腺、睾丸、前列腺、脑等)、眼球外观及尿液色泽呈蓝灰色(与消瘾剂稀释后颜色相似),色泽深浅呈剂量-反应关系.并在停药后逐渐消退,这可能与药液吸收有关.给药一个半月(给药期间)、停药次日、给药3个月和恢复期结束(停药一个月)剖检,各剂量组对大鼠心、肝、脾、肺、肾、脑等脏器组织经大体和病理组织学检查,均未出现肉眼和镜下可见的病理形态学改变.[结论] 本试验结果显示,SD大鼠连续经口给予相当于人临床拟用剂量80倍的消瘾剂,仅显示轻微的可逆性反应,未见明显的中毒表现."消瘾剂"是一种毒性较低的中药戒毒药.     

应用植入遥测技术对恒河猴部分生理指标的观测

目的应用植入遥测技术观测清醒恒河猴呼吸、血压、心电、体温等生理指标的昼夜变化规律和应激时的变化。方法取3~5岁雌雄各半的8只恒河猴行遥测植入子植入手术,恢复3周后用DSI遥测系统获取清醒无束缚恒河猴连续24 h的呼吸、血压、心电、体温数据,用Ponemah软件分析上述指标并统计实验结果。结果恒河猴的部分心电指标存在明显的昼夜差异(P0.05或P0.01),其中心率(HR)的昼夜均值在每分钟155.0~122.4次之间波动;呼吸频率间期(RR-I)为410.8~535.7 ms;T波幅度(T-A)为0.181~0.157 m V;PR间期(PRI)为80.4~87.4;QT间期(QT-I)为224.8~263.9 ms;校正QT间期(QTcb)为352.3~366.7 ms。猴的血压与呼吸指标白昼均值显著高于夜晚(P0.01),其中收缩压(SYS)昼夜波动范围为144.6~131.6 mm Hg;舒张压(DIA)为99.8~89.9 mm Hg;平均动脉压(MAP)为121.5~110.2 mm Hg;潮气量(TV)为64.5~36.6 m L;分钟通气量(MV)为1931.9~920.1 m L/min;呼吸频率(RR)为每分钟32.3~25.4次。实验室工作人员清扫、喂食活动对猴有一定的应激影响。结论应用植入遥测技术观察到的恒河猴呼吸、血压、心电、体温等生理指标基本均有明显的昼夜节律变化,呼吸、血压、心电、体温等指标白昼均高于夜晚,符合正常恒河猴的生理周期特性。经过驯养的恒河猴在饥饿状态下受工作人员的喂食、清扫活动的应激影响比较强烈。应用植入遥测技术可以对清醒无束缚状态下恒河猴心电、血压、呼吸、体温等进行连续监测,能真实地反映恒河猴24 h内上述生理指标的变化规律,为恒河猴在药理毒理学研究中的应用提供参考。同时应用植入遥测技术,有助于提高药物安全药理学研究的效率,减少动物的使用数量,符合3R原则。     

利用无创遥测技术开展伴随重复给药毒性试验的食蟹猴安全药理学研究

目的 应用食蟹猴重复给药毒性伴随安全药理学研究的实例,探究利用无创遥测技术进行伴随于重复给药毒性试验的心血管、呼吸系统安全药理学研究的可行性。方法 重复给药毒性试验取食蟹猴40只（雌雄各半,其中32只进行安全药理学研究）,分为4组,即空白对照组、佐剂对照组和四价重组诺如病毒疫苗（毕赤酵母）低、高剂量组,分别为不给任何受试物,每次im佐剂对照品1 mL（2人份）/猴、四价重组诺如病毒疫苗（毕赤酵母）0.5 mL（1人份）/猴和1 mL（2人份）/猴,每4周给药1次,共给药4次。食蟹猴经穿脱马甲和猴椅固定的适应性训练后开始正式试验;安全药理学试验数据的采集安排在首次与第3次给药时,使用马甲式遥测系统采集给药后0~24 h的呼吸、心电、体温等相关参数,并增加采集给药后0~2、5~6、23~24 h时间段的血压数据（将猴保定在猴椅上）。结果 单次及3次给予四价重组诺如病毒疫苗（毕赤酵母）低、高剂量以及佐剂对照品对食蟹猴呼吸、心电、血压、体温等各项指标均未见明显影响。部分时段的指标波动均属猴正常的应激（受束缚状态下）变化或昼夜生理节律性变化。结论 在本试验剂量条件下,单次及多次im四价重组诺如病毒疫苗（毕赤酵母）,对食蟹猴呼吸系统、心血管系统均未见明显影响;利用马甲式无创遥测系统结合重复给药毒性试验进行安全药理学研究（心血管、呼吸系统）具有良好的可行性,符合动物福利3R原则,尤其适合于重复给药后的安全药理学研究。     

米非司酮与米索前列醇联合给药安全性评价

米非司酮在临床上主要配伍米索前列醇用于抗早孕及终止排卵后的妊娠。美国食品药品管理局(FDA)在2003~2005年间共收到4例使用米非司酮出现细菌感染和脓毒血症死亡的报告,并于2005年发出公众健康通报告诫慎用米非司酮[1]。为了考察米非司酮应用安全性,我们对连续给予米非司酮和米索前列醇后实验动物可能出现的败血病症状进行了观察。1材料与方法1.1药物米非司酮片(25mg/片,浙江仙琚制药股份有限公司),米索前列醇片(200μg/片,西尔药厂)。1.2动物家兔,1.5~2.5kg,雌性,由浙江省实验动.3给药分组[2-3]家兔随机分为6组,每组4只,即非司酮口服给…     

SD大鼠皮下注射重组人白介素-1190天毒性研究

重组人白细胞介素-11 (rhIL-11)是一个多功能性的细胞因子,在骨髓造血调控中发挥重要作用.为了解连续给予rhIL-11后由于蓄积而对机体产生反应及其严重程度,确保其临床应用的安全,该试验对SD大鼠连续给药3个月进行了全面的安全性评价.     

牡荆素在大鼠体内的代谢研究

目的 研究黄酮碳苷牡荆素在大鼠体内的代谢产物,并推测其代谢途径。方法 SD大鼠灌胃给予5 mg·kg^-1牡荆素,收集0~3 h,3~6 h,6~12 h的尿液,采用UPLC-Q-TOF检测尿样中代谢产物。结果 采用Metabolynx XS代谢物分析软件,根据质谱碎片信息对代谢物进行结构鉴定,最终得到3个代谢产物。结论 牡荆素在大鼠尿液中检测得到1个一相代谢产物,2个二相代谢产物,推测牡荆素在大鼠体内主要发生氧化、甲基化和葡萄糖醛酸结合反应,其中葡萄糖醛酸化反应是较强的代谢种类。     

云南白药的一般药理学研究

目的：观察云南白药对整体动物精神神经系统、心血管系统、呼吸系统和体温的影响,为全面评价云南白药的药理作用和安全性提供依据。方法：观察小鼠、犬分别口服给与云南白药对动物中枢神经系统、心血管系统、呼吸系统的影响。小鼠经口灌胃给予云南白药0.3、1.2、4.8 g/kg剂量,Beagle犬经口灌胃给予0.20、0.54、1.62 g/kg剂量,观察云南白药对动物的一般药理学作用。结果：云南白药对小鼠自主活动有减少影响并呈剂量关系,剂量越高活动数减少越明显,反应出现时间也早;4.8 g/kg剂量有延长小鼠睡眠时间的协同影响和增加小鼠受电击次数的影响,但1.2和0.3 g/kg剂量未见类似反应,与0.5%CMC-Na对照组相似;云南白药对小鼠的一般行为无影响。云南白药对犬的心血管系统、呼吸系统、体温无明显影响。各剂量组给药后的血压、心电指标、呼吸频率、呼吸幅度和体温均与给药前相似;且各剂量组各检测时间点的血压、心电指标、呼吸频率、呼吸幅度和体温变化幅度与相应时间的0.5%CMC-Na对照组相似。结论：在本试验剂量条件下,云南白药对小鼠精神神经系统有一定影响,对主要表现为对小鼠自主活动有减少影响并呈剂量关系,对小鼠睡眠时间的阈下催眠剂量戊巴比妥钠协同影响和增加小鼠受电击次数的影响（在4.8 g/kg剂量条件下）。对犬心血管、呼吸系统和体温无明显影响。     

碘化油Beagle犬肝动脉注射的安全性研究

目的研究碘化油Beagle犬肝动脉注射的安全性.方法Beagle犬肝动脉内单次注射碘化油 0.38、0.75 和 1.50 ml*kg-1剂量,观察给药后 1 mon 内动物一般症状、血液学、血液生化学、心电图、眼科、尿常规的改变及重要组织器官病理学变化.结果碘化油对肝、脾、肺、肾等多个脏器有毒性反应,中毒剂量小于 0.38 ml*kg-1,.5 ml*kg-1剂量可导致动物在 24 h 内死亡.结论碘化油肝动脉内栓塞可导致多个重要脏器(肝、脾、肺、肾)的毒性反应.     

生物基因工程产品(重组人白介素-11)的过敏反应试验探讨

我们采用重组人白介素 11探讨生物基因工程产品对豚鼠的过敏反应。目的是为了证实豚鼠可否用作生物基因工程产品的过敏反应试验。1　材料与方法1.1　动物　健康ＺＭＵ 1:ＤＨＰ豚鼠 ,体重 2 30～ 2 5 0 ｇ ,购自浙江大学医学院实验动物中心 ,动物质量合格证 :浙医动字2 0 0 0 11 10收稿 ,2 0 0 1 0 1 2 8修回作者简介 :宣尧仙 ,女 ,47岁 ,副研究员第 2 2 96 10 18。1.2　受试物　重组人白介素 11(ｒｈＩＬ 11) ,人血白蛋白 ,0 9%ＮａＣｌ注射液 ,均购自杭州天康医药有限公司。1.3　方法　实验分ｒｈＩＬ 11肌肉注射和皮下注射组、人血…