CMV感染问题深入探讨:耐药、治疗时长及药效学研究

众多研究已经证实了静脉使用更昔洛韦(GCV)在预防和治疗CMV感染中的重要性。值得注意的是,由于 CMV病毒载量过高、免疫抑制程度过高(尤其在使用抗淋巴细胞单抗或 OKT3进行诱导治疗或者进行抗急性排斥反应的冲击治疗时)、过长时间但不足量的GCV暴露(例如口服GCV)     

紫杉醇和维甲酸对前列腺癌PC-3细胞的作用

目的　观察紫杉醇 (PA)和维甲酸 (RA)协同对前列腺癌细胞系PC 3的体外作用 ,并探讨其可能的作用机制。方法　应用光镜形态学、噻唑蓝 (MTT)法、流式细胞仪和免疫细胞化学法观察了 10 -6、10 -7、10 -8mol/L浓度紫杉醇和 10 -5、10 -6、10 -7mol/L浓度维甲酸在体外单药或协同对前列腺癌细胞系PC 3的作用和对细胞DNA含量及CyclinD1表达的影响。 结果　 10 -6mol/L以上浓度维甲酸作用 48h可增强 10 -7mol/L以上浓度紫杉醇对前列腺癌PC 3细胞系的生长抑制 [抑制率≥ (5 6.3± 5 .2 ) % ,P <0 .0 5 ] ,增强诱导凋亡作用 [凋亡率≥ (2 0 .5± 2 .3 ) % ,P <0 .0 5 ] ,下调CyclinD1的表达 [表达率≤ (9.2± 1.1) % ]。维甲酸使紫杉醇所致的G2 /M期细胞比例由 (70 .3± 9.3 ) %变为 (5 4.6± 6.7) % ,部分地逆转了其G2 /M期细胞周期阻滞 (P <0 .0 5 )。结论　紫杉醇和维甲酸可以协同增强对前列腺癌细胞系PC 3的生长抑制和诱导凋亡作用 ,显示了紫杉醇和维甲酸协同用于治疗激素非依赖性前列腺癌的可能性。     

肾移植患者停用环孢素A后近期急性排斥及安全停用环孢素A临…

对５０例肾移植患者停用环孢素Ａ的全过程进行了分析。发现停药后６－６０天共发生急性排斥１６例次，排斥率３０．８％。术后用药不足６个月者排斥率８０％，而用药６个月－１年和１年以上者分别为２２．２％，３６．３％，前者排斥率明显高于后两者，而后两者之间无差异。     

供者特异性抗原诱导免疫耐受的实验研究

目的　比较不同特异性抗原和不同输注途径诱导免疫耐受的强度及探讨其可能机理。方法　建立大鼠颈部异位心脏移植模型 ,采用供体特异性全血、供体特异性脾细胞和骨髓细胞 (DSBM) ,通过外周、门静脉和胸腺三种不同途径输注以诱导免疫耐受的产生和维持。结果　供体特异性抗原诱导免疫耐受以 DSBM及通过胸腺接种途径效果最佳。结论　供者特异性抗原能诱导受体免疫耐受并促进移植物存活 ,可望成为较理想的临床免疫耐受诱导方法。     

肾上腺外嗜铬细胞瘤致异位ACTH综合征1例报告

患者,女性,51岁,因“发现腹部包块1月,双下肢肿,乏力,长胡须,体重增加2周”入我院。查体:BP175/90mmHg。满月脸,多血质,毛发增多,发际低,上唇、下颏长胡须,面部散在痤疮,前胸、后背、双上肢满布出血点,以前胸为主,压之不褪色。未见粗大紫纹,皮肤菲薄。右侧腰部可扪及约15cm×15cm大小包块,表面光滑。双下肢凹陷性水肿,以右侧明显。入我科后血钾2.3mmol/L,静脉及口服补钾,每天6～9g。氨体舒通60mg每天4次,血钾维持在2.5～2.8mmol/L,波依定5mg及安博维150mg每天一次,血压控制在150～160/60～85mmHg。实验室检查:皮质醇(PTC)生理波动及地塞…     

细胞保护蛋白在人体移植肾中的表达

目的 研究细胞保护蛋白在人体移植肾中的表达情况和临床意义. 方法采用免疫组化染色技术检测人体移植肾急性排斥反应(AR)、慢性排斥反应(CR)和无排斥反应 (NR)3组各10例中细胞保护蛋白A20、血红素加氧酶-1(HO-1)和B细胞淋巴瘤/白血病-XL蛋白(Bcl-XL)的表达情况. 结果 A20、HO-1和Bcl-XL主要表达于内皮细胞、平滑肌细胞和浸润性单核细胞.A20在AR中表达强于CR[(5.04±0.71)vs(3.20±0.64),P＜0.01];A20在NR中不表达.HO-1在AR中表达(7.91±2.24),在CR和NR中不表达.Bcl-XL在3组中均表达(AR:10.62±3.17;CR:8.50±2.45;NR:11.03±2.77),但在CR中表达较弱;AR、 NR与CR相比,差异均具有统计学意义(P＜0.05);而AR组和NR组间的差异无统计学意义. 结论 A20和HO-1可能在AR中发挥细胞保护作用;而在CR中,A20可能是发挥保护作用的主要蛋白.     

缺血再灌注损伤致慢性移植肾肾病的发病机理及药物干预的实验研究

目的 探讨缺血再灌注损伤致慢性移植肾肾病(CAN)的机理及药物干预的防治效果和作用机制.方法 利用已建立的大鼠原位异体肾移植硬化加快模型进行原位肾移植.实验分组:A组单用环孢素A(CsA) 10 mg/(kg·d),B、C、D组分别给予小剂量[4 mg/(kg·d)]、大剂量[8 mg/(kg·d)]益生注射液或吗替麦考酚酯[MMF,20 mg/(kg·d)], 联合应用CsA[10 mg/(kg·d)],E组为空白对照.移植术后4、8及12周处死动物,观察移植肾病理变化并测定肾功能.采用免疫组化和实时荧光定量PCR检测各组TGF-β1、Smad2、Smad7蛋白和mRNA表达及其在移植肾的定位情况.结果 大剂量益生组,血浆肌酐水平升高较小剂量组低,CAN病理改变较小剂量组为轻.移植肾标本中,A、B组Smad2、TGF-β1表达上调、Smad7表达下调,尤以A组明显,A组与其它各组相比在各时间点上差异均有统计学意义(P＜0.05);移植肾肾小管上皮细胞、间质细胞及肾小球,Smad2、TGF-β1表达均呈强阳性,Smad7表达呈弱阳性;C、D组Smad2、TGF-β1表达下调,而Smad7表达上调,组间差异无统计学意义.结论 缺血再灌注损伤致CAN机理可能是通过TGF-β1过表达及上调Smad2表达,下调Smad7表达,直接或间接致移植肾实质和血管的纤维化.中药益生注射液及MMF可能通过下调TGF-β1及Smad2表达、上调Smad7表达而发挥其抗纤维化作用.     

肾癌基因治疗研究进展

肾癌是泌尿系统最常见的恶性肿瘤之一,近年来有不断上升的趋势。将近一半的肾癌患者首次就诊时已属晚期或有远处转移,约50%的患者术后复发或转移。肾癌的治疗目前仍以手术为主,放射治疗及化学疗法效果均不佳,生物治疗逐渐展露优势,其中,随着新的肾癌相关基因的发现,基因治疗已成为近年来肾癌研究的热点。应用于肾癌的基因治疗方法目前有干扰增殖基因表达、修复抑癌基因、控制凋亡调控基因的表达、转基因免疫产物抑癌疗法、自杀基因疗法及基因治疗联合化学疗法等等。这些方法虽然目前发展不甚成熟,但却为肾癌生物治疗提供了新的契机。     

比较他克莫司和霉酚酸酯对大鼠慢性移植肾肾病的影响

目的 比较他克莫司(FK506)和霉酚酸酯(MMF)对慢性移植肾肾病(CAN)大鼠移植肾组织中趋化因子FKN以及受体CX3CR1表达的影响.方法 以 SD大鼠为供者,Wistar大鼠为受者,肾移植后制作慢性移植肾肾病模型.实验分为4组,每组均有24只.假手术组:只游离左肾血管和结扎右肾;对照组:受者为CAN对照;FK506组:受者为CAN,使用FK506 0.15 mg·kg-1·d-1;MMF组:受者为cAN,使用MMF 20 mg·kg-1·d-1.除假手术组外,每组受者术后均先使用环孢素A(CsA)10 mg·kg-1·d-1×10 d以渡过肾移植急性排斥期,然后予相应干预措施.分别于术后4、8及12周时处死受者,每组各时点处死的受者均为8只.光镜下检测移植肾组织的病理改变;采用免疫组织化学染色和实时荧光定量聚合酶链反应(PCR)检测移植肾组织中FKN和CX3CR1蛋白及其mRNA的表达.结果 对照组术后4周时移植肾问质小血管内膜开始增厚,肾小球开始出现硬化表现.8周时上述变化更为显著,12周时移植肾50%以上的肾小球出现硬化以及肾小管萎缩、间质明显纤维化等改变.FK506组出现CAN病理改变的时间较对照组早,且病变程度相对较重.MMF组出现明显CAN病理改变的时间较对照组晚,且病变程度相对较轻.FKN和CX3CR1主要表达于肾小管上皮细胞的胞膜和肾小管间质,部分见于间质血管,偶见于.肾小球壁层细胞.术后各时点的移植肾标本中,对照组FKN和CX3CR1的mRNA和蛋白表达均高于假手术组;FK506组均高于对照组;而MMF组均低于对照组.结论 FKN和CX3CR1在肾小管间质中的表达可能与CAN中肾小管损伤、间质纤维化等病理改变密切相关.MMF可能通过下调FKN和CX3CR1的表达对CAN的进展具有延缓作用;而FK506可能通过上调FKN和C2X3CR1的表达来促进CAN病变的发展.     

膀胱腺癌的诊治(附22例报告)

目的：探讨膀胱腺癌的诊治效果。方法：回顾性分析22例膀胱腺癌的临床资料，其中原发性膀胱腺癌19例，脐尿管癌3例。结果：22例有8例次行根治性膀胱全切术，4例行次膀胱全切术，2例次行扩大膀胱部分切除术，3例次行膀胱部分切除术，5例次行经尿道膀胱肿瘤切除术。术后随访1－5年，其2年生存率为55.5%，5年生存率为33.3%。结论：扩大性膀胱部分切除术是脐尿管癌的主要手术方式，原发性膀胱腺癌多行根治性膀胱全切术，总体疗效需进一步提高。