基于生物信息学分析硬皮病的发病机制

目的 通过生物信息学技术探讨硬皮病发病的相关分子机制。方法 通过基因表达图谱数据库获取GSE117928芯片数据。使用R软件,|logFC|>1,调整P <0.05为过滤条件,筛选出硬皮病差异基因,然后将差异基因进行蛋白质-蛋白质相互作用网络（PPI）分析及基因本体（GO）功能富集分析。GSE117928芯片数据进行基因集富集分析（GSEA）通路分析和免疫细胞浸润分析,获取富集通路和免疫细胞相对含量。结果 获得硬皮病差异基因722个,其中上调基因298个,下调基因424个;核心靶点包括RPS27A、BTRC、FBXO32、ZBTB16、FBXO21、VHL、ATG7、CBLB、ANAPC1、COMMD9、CSNK1E、RPS8、MPHOSPH10、KRR1、RPL5。GO富集生物功能包括中性粒细胞活化参与免疫反应、嗜中性粒细胞脱颗粒、髓系细胞分化、对脂多糖反应、积极调节防御反应等。GSEA富集通路中硬皮病组排名前五位通路包括氨基糖和核苷酸糖代谢、溶酶体、谷胱甘肽代谢、糖酵解糖异生和半乳糖代谢通路;正常对照组排名前五位通路为自然杀伤细胞介质细胞毒性、剪接体、泛素介导的蛋白水解...     

寰枢椎椎弓根螺钉内固定治疗Ⅱ型齿突骨折合并寰枢椎脱位

目的探讨经后路寰枢椎椎弓根螺钉内固定治疗Ⅱ型齿突骨折合并寰枢椎脱位的临床疗效。方法对2010年10月-2012年9月收治的20例Ⅱ型（Anderson分型）齿突骨折合并寰枢椎脱位的患者行后路寰枢椎椎弓根螺钉内固定术治疗的临床资料进行回顾性分析,所有患者伴有寰枢椎的脱位或半脱位,所有患者无明显脊髓损伤症状,枕颈部疼痛明显,术前常规采用颅骨牵引,平均3.5 d。结果 20例患者术后平均随访16个月,所有患者颈部疼痛缓解明显,骨折固定可靠。结论寰枢椎椎弓根螺钉系统三维固定技术是治疗Ⅱ型齿突骨折并寰枢椎脱位患者一种有效的手术方法。     

温阳化浊通络方调控DNA甲基转移酶对硬皮病患者Treg细胞增殖的影响

目的：研究温阳化浊通络方（WYHZTLF）对DNA甲基转移酶（DNA methyltransferases,DNMTs）及叉头翼状螺旋转录因子3（forkhead box protein 3,FOXP3）表达的影响,探讨其调控硬皮病患者调节性T细胞（regulatory T cell,Treg）细胞增殖的作用机制。方法：用Wistar雌性大鼠制备温阳化浊通络方含药血清。收集硬皮病患者外周血,分选Treg细胞,用含药血清处理后,通过CCK-8法检测含药血清对Treg细胞增殖的影响,免疫荧光法检测FOXP3蛋白表达,qRT-PCR法和Western blot法检测DNMT1、DNMT3A和DNMT3B mRNA及蛋白表达。结果：与空白血清组相比,低、中、高剂量含药血清组均可促进Treg细胞的增殖,中、高剂量组促进作用更加显著（P<0.05,P<0.01）;低、中、高剂量含药血清组均可促进FOXP3蛋白表达（P<0.01）;中、高剂量含药血清组明显抑制DNMT1、DNMT3A和DNMT3B mRNA表达（P<0.05）;高剂量含药血清组显著抑制DNMT1蛋白表达水平（P<0.05）,低、中、高剂量组显著抑制DNMT3A和DNMT3B蛋白表达（P<0.01,P<0.01）。结论：温阳化浊通络方促进硬皮病患者Treg细胞增殖可能与抑制DNMT1、DNMT3A和DNMT3B表达从而促进FOXP3表达有关。     

刺山柑治疗系统性硬化症机制的网络药理学探究及分子对接验证

目的：基于网络药理学探究刺山柑治疗系统性硬化症（SSC）的分子机制。方法：使用GEO、GeneCards、PharmGkb、TTD以及DrugBank数据库获取SSC靶点,查阅相关文献及SwissTargetPrediction数据库获取刺山柑主要成分及其所对应靶点,取交集获取预测靶点。登录String数据库对预测靶点进行蛋白互作分析（PPI）,进一步使用Cytoscape对网络拓扑分析获取核心基因,并将核心基因与刺山柑主要成分进行分子对接验证。使用R软件对预测靶点进行基因本体论（GO）分析和京都基因与基因组百科全书（KEGG）通路分析。结果：共获取刺山柑有效成分15个及其靶点178个,SSC靶点3 171个,取交集得到预测靶点66个。拓扑分析得到PPI核心基因VEGFA、TNF、AKT1、PTGS2、MMP9等10个,GO分析涉及活性氧代谢过程、蛋白激酶B信号、炎症反应的调节、磷脂酰肌醇3-激酶信号等多项生物过程,KEGG通路分析得到PI3K-Akt信号通路、蛋白聚糖与癌症、黏着斑、Rap1信号通路等信号通路。结论：通过网络药理学方法预测刺山柑治疗SSC的分子机制,为刺山柑治疗SSC...