抗体偶联药物的研发进展和挑战

抗体偶联药物（ADC）由单克隆抗体与不同数目的小分子毒素通过连接子偶联组成,是近年来肿瘤学发展较快的药物类别之一。由于兼具单抗药物的高靶向性以及细胞毒素在肿瘤组织中高活性的双重优点,ADC药物可高效杀伤肿瘤细胞,较化疗药物不良反应更低,较传统抗体类肿瘤药物具有更好的疗效,是近年来肿瘤创新药研发的热点。随着新一代工程抗体展现出良好的治疗前景以及新药研发技术的不断突破,抗体偶联药物经历了三个发展阶段,技术日臻成熟,但ADC药物还存在诸多问题和挑战。本文主要从抗体偶联药物的研发历程、抗体、连接子、偶联技术及细胞毒素的类型等方面进行综述,为ADC创新药物研发提供参考。     

凋亡调节蛋白XIAP与Omi/HtrA2在弥漫大B细胞淋巴瘤中的表达及其与患者预后的关系

目的 探讨XIAP与Omi/HtrA2在弥漫大B细胞淋巴瘤（DLBCL）组织中的表达及与其预后的相关性。方法 收集59例DLBCL患者和30例淋巴结反应增生(RHL)患者的石蜡病理切片，应用免疫组化法对XIAP和Omi/HtrA2进行染色，分析两种蛋白的表达与DLBCL的临床参数和预后的关系。结果 XIAP与Omi/HtrA2在DLBCL中均呈高表达，在RHL中呈低表达甚至未见表达。XIAP在DLBCL的平均阳性率为61.02%，在RHL平均阳性率为36.67%（P＜0.05）。Omi/HtrA2在DLBCL中平均阳性率为52.54%，RHL平均阳性率为30.00%（P＜0.05）。二者的阳性表达与DLBCL的临床分期、病理类型、乳酸脱氢酶（LDH）水平、淋巴瘤国际预后指数（IPI）评分相关（P＜0.05），与性别、年龄、症状分组、结外受累无关（P＞0.05）。XIAP和Omi/HtrA2表达呈负相关（P＜0.05）。Kaplan meier生存分析显示，XIAP的表达与DLBCL患者的预后相关（P＜0.05）。Omi/HtrA2与DLBCL预后不相关（P＞0.05）。结论 XIAP与Omi/HtrA2在DLBCL组织中均呈高表达，二者呈负相关，上调Omi/HtrA2抑制XIAP表达可为DLBCL靶向治疗提供依据，XIAP是DLBCL预后相关性因素，有望成为判断DLBCL预后的指标。