用限制性通道固定相液相色谱法测定血清中的药物

已发展起来的限制性通道固定相有内表面反相、受保护的疏水相、半透性表面、双区域及混合功能相等多种。由于这些固定相表面具有限制性通道,使得蛋白质这样的大分子不能进入固定相的疏水区而随流动相流出,但药物及其代谢物这样的小分子能进入疏水区而得到分离。这样就能直接血清进样测定药物,免去了脱蛋白及提取等样品预处理环节。本文讨论了这些固定相的特性及其用于血清中药物的测定。     

烟碱和槟榔碱对大鼠颌下腺肌醇含量的影响

急性实验中，间隔5 min反复ip N受体激动剂烟碱0.5, 1.0, 1.0, 2.0, 2.0 mg·kg^-1可显著提高大鼠颌下腺中肌醇含量，并为N受体拮抗剂美加明1.0 mg·kg^-1对抗，为肌醇磷酸酶抑制剂氯化锂69.4 mg·kg^-1 ip翻转；一次性ip M受体激动剂槟榔碱200 mg·kg^-1也可显著提高颌下腺肌醇含量，并为M受体拮抗剂阿托品2.0 mg·kg^-1对抗；反复注射烟碱后，再ip不影响肌醇含量的槟榔碱50 mg·kg^-1，两者产生协同效应，进一步提高肌醇含量. 慢性实验中，每日2次sc烟碱2.0-5.0 mg·kg^-1或槟榔碱2.0-10.0 mg·kg^-1 14 d后，均可使大鼠颌下腺中肌醇含量显著降低.     

细胞色素P450酶的时间依赖性抑制研究及其在新药研发中的作用

细胞色素P450酶介导绝大多数药物的体内代谢,有些临床药物相互作用问题是由于药物对细胞色素P450酶的时间依赖性抑制引起的,但在传统的体外抑制筛选方法中并未包括对时间依赖性抑制的评价方案。本文综述了药物时间依赖性抑制的研究意义及评价方法 (包括单点抑制法、IC50shift筛选法、酶动力学实验法等),并介绍如何利用所得体外数据进行临床预测。     

二氢吡啶类钙拮抗剂的吸收、分布、代谢与排泄研究概况

二氢吡啶类药物是重要的钙离子通道拮抗剂,是目前临床应用较广的一类抗高血压药物.本文从该类药物的吸收、分布、代谢与排泄方面综述其药代动力学特征,为新药研发及临床应用提供依据.二氢吡啶类药物脂溶性好,易透过细胞膜,但首过效应较强,会对其生物利用度产生较大的影响;表观分布容积较大,血浆蛋白结合率高,可迅速向各组织分布,主要分布于肝、肾等血流速率快的组织;在体内主要经细胞色素P450酶(CYPs)代谢,而CYP3A是参与其代谢的主要亚型,Ⅰ相代谢包括二氢吡啶环氧化、酯健水解及羟化反应,Ⅱ相代谢以葡萄糖醛酸结合为主;主要以代谢产物的形式从尿液、胆汁、粪便排泄,原型药物的排泄量极少.     

微透析技术及其校正方法的研究概况

微透析技术作为一种新型的研究生物动态变化的活体采样技术,具有＂在体、原位、实时、连续、高效＂等特点。然而,该技术仍处于不断成熟的过程中,诸多问题仍待解决和完善,尤其是校正方法的稳定性和准确性。为此,该文就国内外有关微透析技术的基本装置、设计原理及其校正方法的研究概况予以综述,为相关研究工作提供科学依据和理论支持。     

肝脏和小肠对药物首过代谢模型的研究进展

肝、肠首过代谢有时是药物口服生物利用度低的主要原因之一。本文介绍了肝脏和小肠中药物代谢酶的分布、含量和催化活性,比较了两者在生理结构上的差异对首过代谢的影响,对有关研究方法,包括体外、原位、体内、体外-体内结合以及基因敲除和转基因模型等方面的进展进行了概述。     

抗体偶联药物分析方法的概述及进展北大核心CSCD

单克隆抗体药物的靶点选择性非常高,但其药理活性普遍比较低。近年来抗体偶联药物(antibody-drug conjugate,ADC)的出现,正好弥补了单克隆抗体药物的缺点。ADC是一类通过化学偶联子将单克隆抗体和不同数目的小分子细胞毒素(效应分子)偶联起来的药物。这种新型的药物结合了单克隆抗体的高特异性和小分子毒素的高活性。ADC药物的分析工作非常困难和费时,主要归因于分析物的多样性及分析方法的复杂性。本文将对目前在ADC药物研究的不同方面如理化性质表征、药代动力学和药效学研究、以及免疫原性评价等所用的分析方法做出归纳和阐述,并讨论这些方法所面临的困难和挑战。