非索非那定胶囊体外溶出度及在犬体内药动学评价

［摘要］目的评价非索非那定胶囊的体外溶出度,建立犬血浆中非索非那定的液质联用（LC MS/MS）测定法,并研究其在犬体内的药动学特性。方法采用大杯法在4种不同介质中测定非索非那定溶出度;6只比格（Beagle）犬分别单剂量灌胃给予非索非那定胶囊或非索非那定片各120 mg,采用LC MS/MS法测定血浆非索非那定浓度,使用DAS 2.1.1程序进行药动学参数计算。结果两种制剂体外溶出度良好;非索非那定胶囊剂及片剂的浓度 时间曲线下面积（AUC0 t）分别为(20.00±7.48)及(16.42±9.37） mg•L 1•h,AUC0 ∞分别为(20.30±8.08)及(16.68±9.44） mg•L 1•h,半衰期（t1/2）分别为(3.10±1.60)及(4.54±2.03） h,达峰时间（tmax）分别为(1.58±0.49)及(1.67±0.68）h,峰浓度（Cmax）分别为(4.24±1.69)及(3.68±1.89） mg•L 1。结论非索非那定胶囊和片剂在体外有相似溶出度,两种制剂的主要药动学参数无明显差异,预示临床有相同疗效。［摘要］目的评价非索非那定胶囊的体外溶出度,建立犬血浆中非索非那定的液质联用（LC MS/MS）测定法,并研究其在犬体内的药动学特性。方法采用大杯法在4种不同介质中测定非索非那定溶出度;6只比格（Beagle）犬分别单剂量灌胃给予非索非那定胶囊或非索非那定片各120 mg,采用LC MS/MS法测定血浆非索非那定浓度,使用DAS 2.1.1程序进行药动学参数计算。结果两种制剂体外溶出度良好;非索非那定胶囊剂及片剂的浓度 时间曲线下面积（AUC0 t）分别为(20.00±7.48)及(16.42±9.37） mg•L 1•h,AUC0 ∞分别为(20.30±8.08)及(16.68±9.44） mg•L 1•h,半衰期（t1/2）分别为(3.10±1.60)及(4.54±2.03） h,达峰时间（tmax）分别为(1.58±0.49)及(1.67±0.68）h,峰浓度（Cmax）分别为(4.24±1.69)及(3.68±1.89） mg•L 1。结论非索非那定胶囊和片剂在体外有相似溶出度,两种制剂的主要药动学参数无明显差异,预示临床有相同疗效。     

六味地黄方抑制草酸钙结石形成的实验研究

目的 探讨六味地黄方体内外对草酸钙结石形成的影响。方法 采用种晶技术检测六味地黄方不同质量浓度（20、10、5、1 mg/mL）在体外对(Coo)₂Ca?H₂O晶体生长的抑制指数。60只SD大鼠随机分为6组,对照组,模型组,阳性对照组,六味地黄方高、中、低剂量（0.8、0.4、0.2 g/kg）组。饲养4周后,检测各组大鼠血生化指标,24 h尿草酸量,Ca^2＋、Mg^2＋分泌量和肾组织Ca^2＋、Mg^2＋水平。镜下观察各组大鼠肾组织切片中草酸钙结晶分布及组织病理改变。结果 体外实验中,20、10、5 mg/mL六味地黄方对结晶生长抑制指数分别为98.50%、89.20%、43.94%,明显高于对照组（P＜0.05）。体内实验,六味地黄方高剂量组大鼠血清尿素氮（BUN）、肌酐（SCr）水平,肾Ca^2＋水平,24 h尿Ca^2＋分泌量及肾组织草酸钙结晶沉积均低于模型组与阳性对照组（P＜0.05）。结论 六味地黄方具有抑制草酸钙结石形成的作用,并且其抑制效果优于枸橼酸钾。     

炒火麻仁饮片标准汤剂特征图谱及有效成分的定量检测

目的 制备炒火麻仁饮片标准汤剂,进行质量标准研究。方法 选择20批不同产地火麻仁药材炮制成炒火麻仁饮片,经水煎煮后制备成标准汤剂,测定其总脂肪和胡芦巴碱的含量,计算出膏率和转移率,并建立特征图谱分析方法。结果 20批炒火麻仁饮片标准汤剂的出膏率为15.55%~22.04%,总脂肪转移率为5.61%~17.33%,胡芦巴碱转移率为83.93%~98.72%,并用“中药色谱指纹图谱相似度评价系统”（2012版）进行特征图谱分析,标定了6个特征峰,并指认了其中的峰1、峰5和峰6分别为鸟苷、α-亚麻酸和亚油酸。对20批炒火麻仁饮片标准汤剂特征图谱进行相似度评价,其相似度均高于0.90。结论 建立了炒火麻仁饮片标准汤剂特征图谱和含量测定方法,该方法简便、稳定、重复性好,可为炒火麻仁配方颗粒质量控制提供参考。     

泽泻防治泌尿系结石有效部位提取工艺研究

目的 筛选泽泻防治泌尿系结石有效部位的最佳提取工艺. 方法 采用正交实验设计,应用HPLC-ELSD法测定泽泻提取物中23-乙酰泽泻醇B含量,并以23-乙酰泽泻醇B含量为考察指标,考察甲醇浓度、甲醇倍数、提取次数、提取时间等4种因素对提取 结果 的影响. 结果 泽泻防治泌尿系结石有效部位的最佳提取工艺为加入8倍量50%甲醇,提取3次,每次1.5 h. 结论 该提取工艺合理、可行.     

泽泻总三萜提取物对大鼠泌尿系草酸钙结石形成的影响

目的研究泽泻总三萜提取物对大鼠尿草酸钙结石形成的影响,从而确认泽泻抗泌尿系结石的活性成分。方法在实验的28d内给予乙二醇及阿法骨化醇诱导雄性SD大鼠泌尿系草酸钙结石形成。造模的同时分别给予不同剂量的泽泻总三萜提取物,分别为205.2、68.4及22.8mg/kg。实验结束时,检测各组大鼠体重,血尿素氮(BUN)、肌酐(Cr)、P、Ca2+、Mg2+含量,24h尿量,尿pH值,24h尿Ca2+、Mg2+、尿草酸(Ox)的分泌量,右肾系数,肾Ca2+、Mg2+含量;显微镜下观察肾组织切片中草酸钙结晶沉积及病理变化,评价泽泻总三萜对泌尿系结石形成的影响。结果乙二醇及阿法骨化醇诱导的泌尿系草酸钙结石大鼠血BUN、Cr、24h尿Ox、尿Ca2+分泌量、肾Ca2+含量及右肾系数明显升高,肾Mg2+含量明显下降。泽泻总三萜提取物能降低泌尿系结石大鼠的血BUN、Cr、24h尿Ca2+含量、肾Ca2+含量及右肾系数水平,增加24h尿量及肾组织Mg2+含量。肾组织病理学检查可知泽泻总三萜能减少大鼠肾组织内草酸钙晶体的沉积,改善肾脏组织的损伤情况。结论泽泻总三萜提取物可以有效抑制乙二醇及阿法骨化醇诱导的大鼠泌尿系草酸钙结石的形成,泽泻总三萜是泽泻抗泌尿系结石的活性成分。     

地骨皮药材 饮片和标准汤剂的定量检测及UPLC特征图谱的建立

目的 建立地骨皮药材、饮片和标准汤剂超高效液相色谱法（UPLC）特征图谱及有效成分的定量检测方法,探讨其相关性,为地骨皮配方颗粒的质量标准制定提供参考。方法 采用UPLC,应用Waters BEH C₁₈色谱柱（100 mm×2.1 mm,1.7 μm）,甲醇-0.15%三氟乙酸水溶液为流动相,梯度洗脱,检测波长280 nm,流速0.25 mL·min^–1,柱温40 ℃。根据定量检测、出膏率、特征图谱的测定结果,对药材-饮片-标准汤剂进行相关性分析。结果 药材、饮片、标准汤剂特征图谱均与各自的对照图谱相似度良好,分别标识出5个共有峰,指认了2个色谱峰。18批地骨皮标准汤剂平均出膏率为12.89%,地骨皮乙素从饮片到标准汤剂的平均转移率为44.84%,未出现离散数据。结论 采用特征图谱与出膏率、定量检测指标相结合的模式,对药材、饮片和标准汤剂的质量控制及相关性进行研究,可为地骨皮配方颗粒及经典名方的研究提供参考。