吸入用乙酰半胱氨酸溶液自研药非临床安全性评价

目的 为吸入用乙酰半胱氨酸溶液自研药的临床安全使用提供依据。方法 取18只雄性日本大耳白兔,按体质量分层随机化分组法分为阴性对照组（等体积0.9%氯化钠注射液）、上市品对照组（原研药0.1 mg/mL）和给药组（自研药0.1 mg/mL）,各6只。雾化吸入给药35 mg/kg,给药体积均为0.35 mL/kg,各组均给予相应药物,每日上午、下午各1次,连续14 d。记录呼吸道刺激性症状发生及恢复时间。分别于末次给药24 h及14 d后,各组取3只兔处死并解剖,肉眼观察刺激反应,采用苏木素-伊红染色,观察病理形态。取30只Hartley豚鼠,按体质量分层随机化分组法分为阴性对照组（0.9%氯化钠注射液0.8 mL/d）、阳性对照组（0.9%氯化钠注射液0.8 mL/d）、上市品对照组[原研药80 mg/d(0.8 mL/d)]及低剂量组[自研药40 mg/d(0.4 mL/d)]和高剂量组[自研药80 mg/d(0.8 mL/d)],各6只,各组动物隔日致敏（10%卵白蛋白溶液0.6 mL/d）1次,共3次。分别于末次致敏14 d及21 d后,各组取3只豚鼠,按2倍致敏剂量进行激发。根据...     

LC-MS/MS测定Beagle犬血浆中依托咪酯浓度及其在生物等效性评价中的应用

目的：建立液相色谱-质谱联用(LC-MS/MS)分析方法测定Beagle犬血浆中依托咪酯的浓度,并考察2种依托咪酯中/长链脂肪乳注射液的生物等效性。方法：建立LC-MS/MS分析方法检测Beagle犬血浆中依托咪酯含量。12只Beagle犬采用双周期双交叉设计,静脉注射依托咪酯中/长链脂肪乳注射液0.52 mg·kg^–1,检测血浆中依托咪酯的含量,计算药动学参数。结果：Beagle犬血浆中的线性范围为1～200 ng·mL^–1。低中高浓度提取回收率分别为97.4%、100.3%和97.1%,批间/批内精密度和准确度偏差范围在–5.2%～6.1%,变异系数6.5%,均满足分析检测要求。受试制剂与参比制剂AUC_{0–10 h}分别为(171.0±27.1),(176.0±25.3)μg·h·L^–1,C_max分别为(398.0±59.5),(413.0±100.0)μg·L^–1,两者无统计学差异。结论：建立的LC-MS/MS测定方法简便、灵敏、准确,可用于检测血浆中...