HSCT患儿血浆中白消安的浓度测定及暴露量研究

目的:建立测定造血干细胞移植(HSCT)患儿体内白消安(BU)血药浓度的液相色谱-串联质谱(LC-MS/MS)法,并进一步估算非清髓预处理(RIC)方案下患儿体内BU暴露情况.方法:以白消安D8(BU-D8)为内标,乙腈蛋白沉淀,色谱柱为Waters ACQUITY UPLC BEHC18(50 mm×2.1 mm,1.7μm);柱温:40℃;流动相以含0.1％甲酸的乙腈为有机相,以含10 mmol·L-1甲酸铵和0.1％甲酸的水溶液为水相,梯度洗脱;流速:0.4 mL·min-1;进样量:2μL.采用电喷雾离子源(ESI)和多反应监测(MRM)模式检测,BU和BU-D8离子通道分别为m/z 264.10→150.90和m/z 272.10→159.10.使用NextDose贝叶斯回归模型分别计算患儿体内BU暴露量,以药-时曲线下面积(AUC)表示.结果:BU在0.1～10.0μg·mL-1范围内具有良好的线性关系,定量下限为0.1μg·mL-1.定量下限以及低、中、高浓度质控品的批内和批间精密度分别为4.3％～5.1％和3.2％～6.9％,平均提取回收率为(111.2±11.8)％,经内标归一化的基质效应均<15％.21例患儿经模型估算的BU AUC中位值为1191.23(775～2511.57)μmol·min·L-1),个体间差异较大.结论:该方法灵敏度、准确度高,操作简便快速,适用于临床开展BU血药浓度监测.RIC方案下患儿体内BU暴露存在个体差异性,有待进一步开展相关研究.     

亚胺培南用于重症肺炎患者的血药浓度监测及临床疗效评估

摘要：目的:评估重症肺炎患者使用亚胺培南后血药浓度监测、临床有效率、细菌清除率,分析谷浓度与临床疗效的相关性,为亚胺培南个体化用药提供参考。方法:前瞻性收集某院重症医学科（ICU）使用亚胺培南抗感染治疗的重症肺炎患者,在用药4～5剂后测定亚胺培南血药谷浓度,记录患者的基础疾病、感染性诊断、病原学分布,分析亚胺培南谷浓度达标情况,并进行临床疗效评估。结果:共入选43例患者,亚胺培南日剂量为2.00（1.90,3.00）g,疗程（9.31±4.38） d,谷浓度为2.41（0.74,3.94）mg·L-1,目标性治疗谷浓度的达标率为31.91%,经验性治疗谷浓度的达标率为68.42%,肌酐清除率高的患者谷浓度偏低（P<0.001）。24例患者为革兰阴性菌目标性治疗,共检出47株革兰阴性菌,其中13株（27.66%）为耐碳青霉烯病原菌。临床有效率54.17%（13/24）,革兰阴性菌清除率42.55%（20/47）,不良反应发生率11.63%（5/43）。临床治愈组的谷浓度达标率较无效组高,差异有统计学意义（50.00%vs. 16.00%,P=0.013）。培养出耐碳青霉烯病原菌患者的谷浓度较碳青霉烯敏感患者更高[（2.88±2.06）mg·L-1vs. 1.12（0.54,3.58）mg·L-1,P=0.049],但谷浓度达标率显著低于碳青霉烯敏感组（0.00%vs. 47.06%,P=0.007）。结论:危重症感染患者亚胺培南谷浓度达标率低,谷浓度与肌酐清除率具有相关性。临床疗效与谷浓度达标率相关,耐碳青霉烯组MIC升高与谷浓度未达标显著相关。