顺铂原料药细菌内毒素检查方法的研究

建立顺铂原料药的细菌内毒素的检查方法.方法参照《中国药典》2005年版二部附录进行.本方法选用灵敏度为0.25EU·mL-1的鲎试剂,供试品浓度在0.25 mg·mL-1 ～1.0 mg·mL-1之间,通过鲎试剂灵敏度复核、预试验、干扰试验和供试品的细菌内毒素检查,结果证明此方法检查顺铂原料药的细菌内毒素可行.     

铂类抗肿瘤药物奈达铂的新合成方法

[摘要]目的:合成铂类抗肿瘤药物奈达铂。方法:以顺式-二碘二氨合铂(II)、乙醇酸银及硝酸银为反应物,经一步反应即得奈达铂。结果：得到奈达铂的新合成方法及工艺路线。结论:该奈达铂合成方法操作简单、产率高、所得产品质量可靠,可用于规模化生产。     

探讨新版GMP中偏差处理、纠错和预防措施、变更控制在质量管理活动中的运用

目的 为药品生产企业实施新版GMP提供帮助.方法 对《药品生产质量管理规范》(2010年修订)新增内容:偏差处理、纠错及预防措施、变更控制进行了探讨,阐述其定义、分类及具体操作程序.结果与结论 药品生产企业不必害怕发现偏差,应正确对待偏差,认真按照偏差调查、纠错及预防措施和变更控制的操作程序实施并做好相关记录.这不仅有利于改进产品质量,提高质量标准,在日益激烈的商业竞争中拥有自己的技术壁垒和知识产权,提高其市场竞争力;而且在GMP认证中,可以提高GMP检查专员对企业的认同感,有利于企业顺利通过GMP认证.     

奥沙利铂的水合反应及其酸度的影响

目的研究不同温度时奥沙利铂的水合反应以及酸度的影响,获到相关的动力学数据,为临床用药提供指导。方法用电导法和高效液相色谱法测定反应体系中反应物随时间变化情况。结果奥沙利铂的水合反应遵循一级反应的规律,在水溶液介质中不加H⁺时,25 ℃下其水合反应的表观速率常数k_obs=7.76×10^-6·min^-1,半衰期t_1/2=62 d;当加入H⁺时,水合反应的表观速率常数随H⁺浓度的增加而增大,且有k_obs=(2.61+21.9［H⁺］)×10^-4·min^-1。提出了水合反应机理,并由此推导出不加H⁺时奥沙利铂水合反应速率方程为r=(k₁k₂)［L-OHP］/k-1,加入H⁺则速率方程为r=(k₁+k0k₃［H⁺］)［L-OHP］,与试验结果相吻合。结论奥沙利铂的水溶液比较稳定,符合临床用药的要求。     

阿司匹林铜胶囊含量的RP—HPLC测定及其稳定性考察

采用RP－HPLC法测定阿司匹林铜胶囊及其杂质水杨酸铜含量,辅料不干扰分析。阿司匹林铜和水杨酸铜的平均回收率分别为99．5％（RSD＝0．55％）和99．6％（RSD＝0．8％）,且线性关系良好,r分别为0．9953和0．9965。稳定性实验表明：阿司匹林铜胶囊对光稳定,在高温、潮湿环境下极不稳定,应密封于阴凉处储存。     

快速测定新药阿司匹林铜中的杂质水杨酸铜

 目的 建立一种快速分析水杨酸铜的方法,用于生产过程的质量控制。方法 通过络合溶解、溶剂萃取、光度法测量的联用,测定水杨酸的量,再换算成水杨酸铜的含量。结果 方法的测定范围为0.1%～5%,回收率97%～104%,RSD＜3.3%。结论 方法简单、快速、准确,适用于阿司匹林铜生产过程的质量控制。     

JM221的合成及其体内外抗肿瘤活性的研究

采用元素分析和红外光谱法确证所合成的口服铂族抗癌药JM 2 2 1[c,t ,c -Pt (IV )Cl2 (O2CPr) 2 (NH2 c -Hexyl) (NH3) ]的化学结构 ;以人卵巢癌细胞株HO - 8910及相应的裸小鼠移植瘤为模型测定JM 2 2 1的体内外抗肿瘤活性 ,并用Bliss法计算其小鼠经口的半数致死剂量LD50 .结果显示 ,合成的JM 2 2 1对人卵巢癌细胞株HO - 8910的增殖具有明显的抑制作用 ,IC50 为 0 5 2 μmol·L-1;口服剂量为 90mg kg-1时 ,对HO - 8910裸小鼠移植瘤的生长抑制率达 60 % ;经口服给药的LD50 为 2 64 85mg·kg-1.以上结果提示口服铂族抗癌药JM 2 2 1的合成是成功的 .     

铂类抗癌药物奥沙利铂原料药的稳定性研究

目的考察铂类抗癌药物奥沙利铂原料药的稳定性。方法分别在强光(4 500 lx±500 lx)照射10 d、高温(60℃)存放10 d、高湿(25℃,相对湿度90%±5%)存放10 d、加速试验(40℃±2℃,相对湿度75%±5%)6个月、长期试验(25℃±2℃,相对湿度60%±10%)12个月后,考察奥沙利铂原料药的性状、鉴别以及溶液的外观、pH、比旋度、有关物质、杂质D、干燥失重和含量变化。结果经光照试验、高湿试验、高温试验、加速试验和长期试验后,奥沙利铂原料药的各项指标均符合质量标准要求。结论奥沙利铂原料药稳定性较好。