10倍结构修饰14β—侧链紫杉醇衍生物的合成及其抗肿瘤活性

为了寻找高效低毒、抗瘤谱广、综合性能好又不依赖自然资源的新一代紫杉醇类抗癌药,以组织培养得到的紫杉烷ｓｉｎｅｎｘａｎＡ为最初起始原料,以紫杉烷中间体（３）和（１６）为合成原料合成了１０倍为羰基、羟基、甲氧基乙酸酯、苄氧基乙酸酯羟乙酸酯等共６个新的１４β－侧链紫杉醇衍生物。     

新型14β-侧链紫杉醇衍生物的合成及构效关系研究

以生物合成得到的紫杉烷 sinenxan A为起始原料,合成一系列新的紫杉醇衍生物,以寻找高效低毒、抗瘤谱广、综合性能好的新一代紫杉醇类抗癌药,并进行构效关系研究。从半合成的紫杉烷中间体7出发,分别经5步和6步反应成功地合成了4位羟基和4位乙酸酯两类共8个新的14β 侧链紫杉醇衍生物,2位基团为苯甲酸酯、间氯苯甲酸酯、正戊酸酯和苯乙酸酯。将目标化合物连同已合成的2个14β-侧链紫杉醇衍生物进行了微管聚合试验和体外肿瘤细胞抑制试验。所有化合物在浓度为10μmol·L^-1时对微管无作用。在体外肿瘤细胞抑制试验中,大部分化合物显示边缘细胞毒活性。14β-侧链紫杉醇衍生物的构效关系与13α-侧链紫杉醇衍生物有所不同,2位脂肪酸酯与2位芳香酸酯活性相当,表明2位基团的改变对活性无明显影响。4位羟基衍生物的活性好于4位乙酸酯。     

3,4-二氢-海南新碱类似物的合成及抗溃疡作用

为考察3,4-二氢-海南新碱类似物C₁取代基对化合物抗溃疡活性的影响,设计并合成了13对共26个新的3,4-二氢-海南新碱类似物,A,B互为非对映异构体,大部分化合物在大鼠冷应激溃疡模型中有一定的抗溃疡活性,其中IX₃A,IX₇A,IX₈A,IX₁₂A,IX₁₂B,IX₁₃A6个化合物表现较强活性,超过西咪替丁。对构效关系进行了初步分析。     

一珠二化合物组合化学法合成喹唑啉酮类化学库及其抗肺癌活性的初步筛选

目的:探讨一珠二化合物组合化学库结合高通量筛选的方法,为了获得小分子多靶点新型2-喹唑啉酮先导化合物以阻断肺癌的发生及发展进程.方法:以四功能分子骨架N-Alloc-3-氨基-3-(2-氟-5-硝基苯)丙酸为模板,合成具有分子多样性的喹唑啉酮化学库;以免疫细胞化学法对肺癌细胞株H1975进行高通量筛选.结果:合成了容量...     

10位结构修饰14β-侧链紫杉醇衍生物的合成及其抗肿瘤活性

为了寻找高效低毒、抗瘤谱广、综合性能好又不依赖自然资源的新一代紫杉醇类抗癌药 ,以组织培养得到的紫杉烷sinenxanA为最初起始原料 ,以紫杉烷中间体 (3)和 (16 )为合成原料合成了 10位为羰基、羟基、甲氧基乙酸酯、苄氧基乙酸酯、羟乙酸酯等共 6个新的 14β 侧链紫杉醇衍生物 .并对目标化合物进行了抗肿瘤体外试验和微管蛋白聚合试验 .结果表明所有化合物对KB细胞的IC50 >10 μg ,在浓度为 10～ 5 μmol/L时对微管蛋白无聚合作用 .说明分子的 10位结构修饰对活性无明显影响 .     

14β—侧链紫杉醇类似物的合成

Sinenxan A(2)是一从红豆杉组织培养物中分离得到的具有紫杉醇母核A／B／C环骨架的化合物,以该化合物为起始原料,通过4,20－双键合成D－环,在14β－位引入侧链等合成了1,7,9,13－脱氧－14β－侧链紫杉醇类似物4和5,这两个化合物在体外活性实验中,对KB,A2780和HCT－8细胞株的细胞毒性比紫杉醇显著降低,10μmol.L^-1浓度下对微管蛋白聚合没有作用。     

量身打造me-too新药

药物作用于酶或受体。结构类似的药物,尤其带有相仿药效构象的化合物,应可与同一酶或受体作用,理应产生类似的药效。利用已知药物的作用机制和构效关系的研究成果,在分析已知药物的化学结构的基础上,设计合成该药物的衍生物、结构类似物和结构相关化合物,并通过系统的药理学研究,所产生的新药与已知药物比较,具有活性高或活性类似等特点的新药称为“模仿(me-too)药”,它有别于完全照抄他人化学结构的“仿制药”。