消旋-7-氧代普拉克索的合成

1,3-环己二酮(2)经溴代、与硫脲环合、酮的α-溴代及叠氮取代制得2-氨基-6-叠氮-7-氧代-4,5,6,7-四氢苯并噻唑(6),6依次经硼氢化钠和锌粉还原后经正丙醛/三乙酰氧基硼氢化钠还原氨化,最后由氯铬酸吡啶鎓盐(PCC)氧化得到盐酸普拉克索质量研究的杂质对照物消旋-7-氧代普拉克索,总收率为11.7％.     

通过微粉化工艺获得的阿齐沙坦两个降解杂质的定性以及对此降解过程控制的方法

本文对阿齐沙坦微粉化工艺中的降解产物以及对降解过程的控制进行了研究。通过HPLC检测发现,原料药在微粉化过程中产生两个杂质DP-1和DP-2,其中DP-2尚未见文献报道。经核磁共振谱和质谱对两个杂质的结构进行了鉴定,同时可以通过改变微粉化工艺对两个杂质的产生进行控制。     

达比加群酯降解杂质的合成

目的 为了更好的控制甲磺酸达比加群酯的质量,合成达比加群酯的5个降解杂质。方法 以N-[2-[[(4-氰基苯基)氨基]甲基]-1甲基-1H-5-苯并咪唑]羰基]-N-2-吡啶基-β-氨基丙酸乙酯为原料,经过成脒反应、酰胺反应、水解反应制备了杂质A~E。结果 所得产物经¹H-NMR,LC-MS和¹³C-NMR初步确证了结构,收率≥65%。结论 该合成路线反应条件温和,产品纯度高。     

头孢拉宗的合成

4-乙基-2,3-二氧代哌嗪经三光气氯代、与D-苏氨酸缩合、甲酸氧化及草酰氯酰氯化制得2-[(4-乙基-2,3-二氧代-1-哌嗪基)甲酰胺基]-3-甲酰氧基丁酰氯(6),6再与7β-氨基-7α-甲氧基-3-(1-甲基-1H-四唑-5-基硫甲基)-8氧代-5-硫-1-氮杂二环[4.2.0]辛-2-烯-2-甲酸二苯甲酯(7-MAC)经缩合、脱二苯甲基保护基和脱甲酰基等反应得到抗菌剂头孢拉宗,总收率约5%.