2型糖尿病中国地鼠模型构建与小檗碱对肝脏过氧化物酶体增殖体激活受体及其靶基因表达的影响

背景：研究表明小檗碱可用于治疗2型糖尿病,但小檗碱治疗糖尿病胰岛素抵抗尤其是肝脏脂诱性胰岛素抵抗的分子机制仍不明确。 目的：观察小檗碱对2型糖尿病中国地鼠模型肝脏过氧化物酶体增殖体激活受体及其靶基因表达的影响。 方法：以高脂饮食及结合小剂量链脲菌素的方法建立胰岛素抵抗和2型糖尿病中国地鼠模型。建模后随机分成4组：对照组给予普通饮食,胰岛素抵抗组给予高脂饮食,2型糖尿病组给予高脂饮食+小剂量链脲菌素,2型糖尿病小檗碱治疗组给予高脂饮食+小剂量链脲菌素+小檗碱,治疗9周。 结果与结论：实时定量PCR结果显示与对照组相比,胰岛素抵抗及2型糖尿病组地鼠肝脏过氧化物酶体增殖体激活受体α,β/d,酰基辅酶A氧化酶,肉碱棕榈酰转移酶1和中链酰基辅酶A脱氢酶的表达降低(P < 0.05),而固醇调节元件结合蛋白1c,2,过氧化物酶体增殖体激活受体γ,脂蛋白脂酶,脂肪酸转运者(FAT/CD36)和脂肪酸结合蛋白(ap2)的表达增加(P < 0.05)。结果证实,小檗碱可改善胰岛素抵抗,并逆转了氧化物酶体增殖体激活的受体及其靶基因表达的改变,小檗碱治疗2型糖尿病地鼠脂诱性胰岛素抵抗的分子机制与氧化物酶体增殖体激活的受体及其靶基因表达的改变相关。     

百里香醌对高血脂症心肌损伤保护作用的研究

目的 探讨百里香醌对高脂饮食诱导的低密度脂蛋白受体基因敲除(LDLR^-/-)小鼠心肌损伤的保护作用及机制。方法 选取24只8周龄雄性LDLR^-/-小鼠,随机分为正常组、高脂组、高脂+百里香醌组,每组8只。正常组给予普通饮食,高脂组、高脂+百里香醌组给予高脂饮食,高脂+百里香醌组同时给予百里香醌灌胃,3组均干预8周。记录小鼠体重,检测小鼠血清总胆固醇(TC)、低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C)、超敏C反应蛋白(hs-CRP)水平,HE染色及Masson染色观察小鼠心肌组织病理形态,免疫组织化学法观察小鼠心肌组织中清道夫受体(SR)、CD36、CD68、过氧化物酶体增殖物激活受体α(PPAR-α)、核因子E2相关因子2(Nrf2)、血红素加氧酶-1(HO-1)、Smad同源物3(Smad3)的表达情况。结果 干预结束后,3组小鼠体重比较差异均无统计学意义(P均>0.05);高脂组血清TC、LDL-C、hs-CRP水平均明显高于正常组(P均<0.05),高脂+百里香醌组血清TC、LDL-C、hs-CRP水平均明显低于高脂组(P均<0...     

小檗碱对2型糖尿病中国地鼠的治疗作用

目的研究小檗碱治疗2型糖尿病的疗效。方法采用高能量、高脂饮食喂养,结合小剂量链脲佐菌素(STZ)腹腔注射的方法,建立中国地鼠2型糖尿病模型,随机分成9组,分别用生理盐水、低剂量(50 mg/kg)、中剂量(150 mg/kg)、高剂量(300 mg/kg)小檗碱及二甲双胍灌胃给药的方法干预性治疗,观察、比较小檗碱的治疗效果。结果小檗碱有明显降糖降脂和增强胰岛素敏感性的作用,其作用有时间效应性和剂量效应性,其降糖效果与二甲双胍相似,但作用较和缓。结论高能量高脂饮食结合小剂量链脲佐菌素腹腔注射建立2型糖尿病地鼠模型的方法,是目前制备2型糖尿病动物模型的较好方法。小檗碱有明显降低2型糖尿病中国地鼠血糖血脂、改善糖耐量、增强胰岛素敏感性的作用。     

采用CGMS评价阿卡波糖对胰岛素治疗血糖波动的影响

62例2型糖尿病患者分别接受阿卡波糖联合胰岛素强化治疗(联合强化组)及单纯胰岛素强化治疗(单纯强化组),当血糖控制达标时,联合强化组日内平均血糖波动幅度(MAGE)、日间平均血糖绝对差(MODD)、日平均血糖标准差(SDBG)明显低于单纯强化组[(3.76±1.47)对(6.52± 1.57) mmol/L,(0.57±0.49)对(1.10±0.69) mmol/L,(1.44±0.60)对(2.42±0.92)mmol/L,均P＜0.01].联合强化组日平均血糖(MBG)明显好于单纯强化组[(7.08±0.69)对8.27±1.31)mmol/L,P＜0.01];疗程结束时联合强化组HbA1c水平好于单纯强化组(6.77％ -0.57％对7.21％±0.83％,P＜0.05),低血糖发生率较少(29％对48％,P＜0.01),体重指数较低[(24.14±2.7对27.63±3.41)kg/m2,P＜0.01].     

黄连素对2型糖尿病中国地鼠肝脏固醇调节元件结合蛋白转录调节系统表达的影响

[目的]研究黄连素时2型糖尿病中国地鼠肝脏固醇调节元件结合蛋白(SREBPs)、其调控基因及靶基因表达的影响,探讨黄连素治疗脂诱性肝胰岛素抵抗的分子机制.[方法]以高脂饮食及结合小剂量链脲菌素的方法建立胰岛素抵抗和2型糖尿病中国地鼠模型.成模后随机分成正常对照组、胰岛素抵抗组、2型糖尿病组和2型糖尿病黄连素治疗组,治疗...     

过氧化物酶体增殖物活化受体γ激动剂罗格列酮对慢支大鼠肺组织基质金属蛋白酶-9表达的影响

目的研究过氧化物酶体增殖物活化受体γ(PPARγ)的外源性强力配体激动剂罗格列酮(RGD)对慢支大鼠肺组织基质金属蛋白酶-9(MMP-9)表达的影响。方法采用熏烟加气管内滴注内毒素法建立慢性阻塞性肺疾病(COPD)大鼠模型,用酶联免疫吸附实验、实时定量PCR等方法分别测定其MMP-9基因及蛋白水平表达的改变。同时为了进一步探讨罗格列酮在肺部微环境下对基质金属蛋白酶9活性的影响,通过支气管肺泡灌洗法得到了正常及慢支大鼠的肺泡巨噬细胞,使之与罗格列酮共同培养,观察其对肺泡巨噬细胞MMP-9表达的影响。结果用熏烟加气管内滴内毒素法建立的大鼠COPD模型,其病理形态学改变与人类COPD的改变相似。罗格列酮可以抑制烟雾和内毒素刺激所致大鼠肺组织MMP-9 mRNA及蛋白表达的增加。结论罗格列酮对COPD的防治作用可能是由于抑制了MMP-9mRNA表达进而抑制了MMP-9蛋白表达所致。     

黄连素对2型糖尿病地鼠内脏脂肪组织RIP140调控通路基因mRNA表达的影响

目的：研究黄连素（BBR）对肥胖2型糖尿病（OT2DM）中国地鼠内脏白色脂肪组织（VWAT）中受体相互作用蛋白140（Receptor-interacting protein 140,RIP140）/PR结构域蛋白16 （PR domain containing 16,PRDM16） 信号通路基因mRNA表达的影响及相关机制。方法：以高脂饮食诱导肥胖胰岛素抵抗（OIR）地鼠模型,然后给予小剂量链脲菌素（STZ）建立OT2DM地鼠模型。造模完成后随机分成对照组、OIR组、OT2DM组和OT2DM BBR治疗组。BBR治疗9周,应用real-time RT-PCR技术检测各组地鼠VWAT中RIP140/PRDM16信号通路基因mRNA表达改变。结果：模型地鼠VWAT中RIP140、PKCε、PRMT1、Exportin1和白脂组织特异基因Resistin和Serpina3k的mRNA表达增加,而PRDM16、CtBP-1、CtBP-2、C/EBPβ、PPARγ、PGC-1α、PGC-1β、Gyk、GPDH、AQP7、GLUT4及棕脂组织特异基因UCP-1、Cidea、Elovl3和PPARα的mRNA表达降低。BBR治疗抑制VWAT中RIP140调控通路,诱导PRDM16信号通路,诱导棕脂组织特异基因mRNA的表达,抑制白色脂肪选择性基因的表达,诱导VWAT棕色化,改善脂诱性胰岛素抵抗（FIIR）。结论：RIP140/PRDM16信号通路参与BBR诱导VWAT棕色化的分子机制。     

血尿酸水平对糖尿病前期人群新发糖尿病的影响

目的探讨糖尿病前期(PreDM)人群血尿酸水平对新发糖尿病的影响。方法为前瞻性队列研究。选取2011年7至12月在大连地区基线诊断为PreDM并完成3年随访的社区居民为研究对象, 收集所有研究对象性别, 以及其基线及3年后的年龄、体重、腰围、高密度脂蛋白胆固醇(HDL-C)、空腹血糖(FPG)、餐后2 h血糖(2hPG)、空腹胰岛素(FINS)、血尿酸、糖化血红蛋白(HbA1c)等, 计算患者稳态模型评估胰岛素抵抗指数(HOMA-IR)等。依据完成3年随访时研究对象血糖水平将其分为糖尿病组与非糖尿病组。根据研究对象基线血尿酸水平三分位数将其分为3组, 第一分位(S1)组:血尿酸≤287 μmol/L, 第二分位(S2)组:287 μmol/L<血尿酸≤342 μmol/L, 第三分位(S3)组:血尿酸>342 μmol/L。采用t检验或χ2检验对组间基线资料进行比较, 采用多因素logistic回归分析法分析血尿酸水平与糖尿病发病风险之间的关系。结果纳入研究对象1 349例。其中, 男性338例, 女性1 011例;糖尿病组153例, 非糖尿病组1 196例。与非糖尿病组相...     

高血压及正常高值血压人群中颈围与心血管病危险因素的相关性

目的探讨高血压及正常高值血压人群中颈围与心血管病危险因素的关系。方法纳入2014年7-12月参加"中国2型糖尿病患者恶性肿瘤发生风险的流行病学研究"的大连市社区居民3560人(年龄≥40岁,且为高血压患者或正常高值血压者)。检测颈围、腰围、身高、体质量、收缩压、舒张压、空腹血糖、餐后2 h血糖(2hPPG)、糖化血红蛋白(HbA1c)、血脂等,并进行统计分析。结果与女性比较,男性颈围较大[(38.88±2.94)比(34.81±2.56)cm]。无论在男性或女性人群中,颈围与腰围、体质量指数、收缩压、舒张压、空腹血糖、2hPPG、HbA1c及三酰甘油呈正相关(均P0.05),与高密度脂蛋白胆固醇(HDL-C)呈负相关(P0.01)。在校正体质量指数和腰围的模型中,男性颈围增大会增加糖尿病发生风险;女性颈围增大会增加高血压、糖尿病和代谢综合征发生风险(均P0.05)。男性和女性颈围对≥3种心血管病危险因素诊断的受试者工作特征曲线下面积分别为0.719和0.646,最佳切点值分别为37.9和33.6 cm。结论高血压和正常高值血压人群中颈围与心血管病危险因素密切相关,颈围37.9(男性)、33.6 cm(女性)可预测≥3种心血管病危险因素。     

2型糖尿病中国地鼠脂肪肝相关胰岛素抵抗的形成机制

目的:研究2型糖尿病中国地鼠脂肪肝相关胰岛素抵抗的形成机制.方法:采用高脂饮食及结合小剂量链脲菌素(STZ)的方法建立肥胖胰岛素抵抗地鼠和2型糖尿病中国地鼠模型.应用基因表达芯片技术检测模型地鼠肝脏中基因表达谱的变化,并应用实时定量PCR进行验证.结果:基因芯片结果显示在胰岛素抵抗地鼠和糖尿病地鼠脂肪变的肝脏中,代谢相...