APE1和ERCC1基因多态性和肺腺癌易感性关系研究

目的探讨APE1基因和ERCC1基因多态性和肺腺癌易感性之间的关系。方法应用实时荧光定量PCR技术对200例肺腺癌患者和200例非肿瘤患者进行ERCC1C118T和APE1T141G基因多态性分析。结果肺腺癌组ERCC1 C118T TT基因型频率高于对照组,然而差异无统计学意义（P=0．35）。肺腺癌组APE1T141GGG基因型低于对照组,差异具有统计学意义（P=0．04）,与TT基因型携带者相比,GG基因型携带者患肺腺癌的发病风险显著降低（OR=0．55,95％CI=0．31—0．98）。结论APE1T141G多态性可能和肺腺癌易感性相关,GG基因型是肺腺癌的遗传保护因素。     

酪酸梭菌对食物过敏小鼠肠道屏障功能的影响

目的 探讨产丁酸的益生菌酪酸梭菌通过调节肠上皮细胞双孔钾通道Trek1的表达对过敏小鼠肠道屏障功能的影响.方法 建立小鼠食物过敏模型,ELISA法、流式细胞仪检测相关指标验证造模效果,尤斯室检测小肠组织通透性变化,Western blot及免疫荧光法检测Naive组、Saline组、SIT组、SIT/SB组、SB组、SIT/CB组、CB组、SIT/CB/Spadin组小鼠空肠组织中Trek1的表达;Transwell系统中使用T84细胞建立单层上皮细胞层,分别暴露于过敏介质,qRT-PCR和Western blot检测Trek1mRNA和蛋白的表达;分别使用生理盐水、SIT、SIT/SB、SB、SIT/CB、CB、SIT/CB/Spadin不同疗法对过敏小鼠进行治疗,了解小鼠肠道Trek1的表达情况、肠道屏障功能及过敏反应指标的变化情况.结果 相对于对照组,食物过敏小鼠小肠Trek1蛋白表达水平显著下降,肠黏膜通透性显著升高,差异有统计学意义(P＜0.05);T84细胞暴露于过敏介质后,Trek1 mRNA和蛋白的表达显著下降(P＜0.05),但预先加入p38抑制刺可以拮抗这种改变;SIT治疗、酪酸梭菌和丁酸钠单独应用均可以提高食物过敏小鼠肠道Trek1的表达,减轻过敏反应(P＜0.05),但SIT与酪酸梭菌或丁酸钠的联合应用效果更加显著(与SIT组相比P＜0.05),并且可以显著降低小肠黏膜通透性,改善肠道屏障功能(P＜0.05).结论 丁酸钠或者产丁酸的益生菌酪酸梭菌可以通过提高Trek1的表达来恢复过敏小鼠的肠道屏障功能,减轻过敏反应,并且加强SIT治疗的效果.     

孤独症谱系障碍儿童肠道菌群与行为症状的相关研究

目的 探索孤独症谱系障碍（ASD）儿童肠道菌群的构成及其与行为症状严重程度之间的关系。方法 选取30名ASD儿童为ASD组,20名年龄、性别与之匹配的健康儿童为健康对照组,统计两组相关基本信息。对两组儿童粪便样本中细菌16S rRNA基因的V3-V4高变区进行测序,并采用孤独症治疗评估量表评估ASD儿童行为症状的严重程度。应用Spearman秩相关分析ASD儿童肠道菌群与行为症状严重程度的相关性。结果 研究表明两组儿童肠道微生态菌群结构存在显著差异。与健康对照组相比,ASD组儿童α多样性指数（Shannon和Shannoneven）显著降低（P < 0.05）;粪便Firmicutes比例显著降低,而Acidobacteria比例显著增高（P < 0.05）。ASD组儿童粪便的优势菌群为Megamonas、Megasphaera、Barnesiella等;而健康对照组儿童粪便的优势菌群为Eubacterium_rectale_group、Ezakiella、Streptococcus等。且Megamonas丰度与ASD儿童健康/身体/行为和语言评分均呈正相关（P < 0.05）。结论 ASD的发展及其行为症状的严重程度与肠道菌群结构密切相关。     

二甲双胍通过COX-2/PGE2/STAT3途径抑制结直肠癌的机制研究

目的 探讨二甲双胍对结直肠癌的抑制作用及相关机制。方法 在体外培养小鼠结肠癌细胞系MC38和人结肠癌细胞系SW480，同时在体内使用氧化偶氮甲烷（AOM）与葡聚糖硫酸钠（DSS）诱导的结直肠癌小鼠模型，使用二甲双胍进行干预，通过CCK-8、细胞凋亡试验、Western blotting、苏木精-伊红（HE）染色、免疫组织化学检测、酶联免疫吸附试验（ELISA）、粪便16S rDNA测序来分析二甲双胍是否可抑制结直肠癌的发生、发展，并阐明其机制。结果 不同浓度的二甲双胍分别处理MC38细胞和SW480细胞24 h可在镜下看到，随着二甲双胍浓度的增加，肿瘤细胞数量明显减少。CCK-8法检测结果表明，随着二甲双胍浓度的增加，两种结直肠癌细胞细胞活性率受到抑制。两种结直肠癌细胞加入0、20 mmol/L二甲双胍的细胞凋亡率比较，差异有统计学意义（P <0.05）。Western blotting结果可见，二甲双胍干预可抑制COX-2蛋白的表达，且随着浓度的增加，COX-2蛋白表达呈药物剂量依赖性减低。两种结直肠癌细胞添加不同浓度二甲双胍后PGE2蛋白水平比较，差异有统计学意义（P <...