痛风合并慢性肾脏疾病的药物治疗

慢性肾脏疾病(CKD)正困扰越来越多的痛风患者,是痛风最常见的合并症.然而,目前痛风和CKD的随机对照试验比较有限,并且指南并没有明确的痛风合并CKD患者的用药指导.痛风的治疗主要是控制痛风发作以及降尿酸治疗.非甾体类抗炎药物和秋水仙碱是急性痛风发作的一线治疗药物.然而,对于CKD患者,非甾体类抗炎药物因肾损伤并不被推荐.同样,秋水仙碱的毒性在CKD患者中是加剧的,其剂量应根据肾功能情况酌减.类固醇激素的使用也需要权衡利弊,因此免疫治疗可能成为未来治疗手段的重要方面.别嘌呤醇、非布司他、促尿酸排泄药物及聚乙二醇重组尿酸酶用于控制急性发作后的高尿酸血症.然而,因CKD患者需要限制别嘌呤醇剂量,从而影响了其疗效.聚乙二醇重组尿酸酶有待进一步研究,非布司他未曾在肌酐清除率＜ 30 ml/min的患者中研究.     

高糖通过miR-192调控CAV-1/EGF影响肾小球系膜细胞增殖、迁移及细胞外基质形成的机制研究

目的 探讨高糖条件下miR-192对肾小球系膜细胞增殖、迁移及细胞外基质形成的影响及可能的作用机制。方法 体外培养人肾小球系膜细胞并分为6组：正糖（NG,5.6 mmol/L葡萄糖）组、高糖（HG,25 mmol/L葡萄糖）组、正糖加miR-192模拟物（NG+mimics）组、高糖加miR-192模拟物（HG+mimics）组、正糖加miR-192抑制剂（NG+inhibitor）组、高糖加miR-192抑制剂（HG+inhibitor）组。干预24 h后,CCK-8法检测细胞增殖活性,划痕实验检测细胞迁移能力,实时荧光定量PCR（qPCR）技术检测miR-192、小窝蛋白1（CAV-1）、表皮生长因子（EGF）、1型胶原蛋白（COLⅠ）、纤连蛋白（FN）mRNA水平,Western blot检测相关蛋白表达。结果 与NG组相比,HG组细胞增殖率和划痕愈合率增加,EGF、FN、COLⅠ mRNA和蛋白表达升高,CAV-1 mRNA和蛋白表达降低（均P<0.05）。在NG组和HG组分别加入miR-192 inhibitor后,细胞增殖率和划痕愈合率减少,EGF、FN、COLⅠmRNA和蛋白表达降低,CAV-1 mRNA和蛋白表达升高（均P<0.05）,HG组加入miR-192 inhibitor变化更加明显。在NG组和HG组分别加入miR-192 mimics后,细胞增殖率和划痕愈合率增加,EGF、FN、COLⅠ mRNA和蛋白表达升高,CAV-1 mRNA和蛋白表达降低（均P<0.05）。结论 高糖通过miR-192-CAV-1-EGF途径增加肾小球系膜细胞增殖和迁移,导致细胞外基质的形成。