维思通治疗首发与复发性精神分裂症的疗效对照研究

目的 评价维思通治疗首发与复发性精神分裂症的疗效。方法 将符合ICD-10及CCMD-Ⅱ-R诊断标准的精神分裂症首发和复发各30例患者用维思通治疗8周,维思通剂量为1-8mg,采用阳性与阴性症状量表(PANSS)和临床疗效四级评定疗效,以TESS评定药物副反应。评定时间为治疗前、治疗第1、2、4周末和研究结束时。结果首发和复发精神分裂症PANSS平均减分率(％)分别为89.67±17.17、60.12±19.64,首发和复发精神分裂症治愈分别为83.3％、40％,显效率分别为90％、63.3％。思 维思通对首发精神分裂症较复发精神分裂症疗效好。     

奎硫平治疗精神分裂症的血药浓度与临床效应关系的研究

目的 探讨奎硫平治疗精神分裂症患者的血药浓度与临床疗效的关系及其临床意义。方法 70例住院精神分裂症患者,男38例,女32例;阳性和阴性症状量表(PANSS)总分≥60分,采用个体化给药,剂量范围(250～600)mg/d,疗程8周。在治疗前和治疗第1,2,4,8周末评定PANSS和治疗中需处理的不良反应症状量表。治疗第1,2,4,8周末以高效液相色谱紫外检测法测定奎硫平的血清浓度。结果 在治疗第2,4周末,血药浓度与服药剂量呈正相关(r=0.248和0.347,P<0.05和P<0.01);血药浓度与PANSS减分率呈正相关(r=0.343和0.499,P<0.05和P<0.01)。有效组的血药浓度高于无效组,分别为(320±142)μg/L和(251±109)μg/L(P<0.01)。奎硫平最低有效浓度为250μg/L,有效组(44例)中75％在此浓度以上,无效组(26例)中80％低于此浓度;最低有效剂量为344 mg/d。结论 奎硫平治疗精神分裂症的疗效与血药浓度有相关性,其最低有效阈浓度为250μg/L,血药浓度测定对指导临床用药具有实际意义。     

重组人粒细胞集落刺激因子对Aβ1-42诱导老年痴呆模型大鼠认知功能的改善作用

目的 探讨重组人粒细胞集落刺激因子(rhG-CSF)对老年痴呆模型大鼠认知障碍的改善以及抗凋亡方面的作用.方法 随机将84只健康雄性Wistar大鼠分为Aβ组、rhG-CSF治疗组及假手术组,每组28只.注射Aβ1-42 10μg制备Alzheimer病模型.rhG-CSF组皮下注射rhG-CSF 50μg/(kg·d),Aβ组给予同体积牛理盐水,连续5d.分别于给药后第7,14,21,28天进行Morris水迷宫测试,记录其逃避潜伏期和目的 象限游泳距离百分比,然后取脑组织采用免疫组织化学法检测海马区caspase-3蛋白的表达,计数免疫阳性细胞数.结果 (1)给药后第14、21、28天,rhG-CSF组逃避潜伏期[分别为(34.33±6.47)s,(42.08±6.36)s,(46.88±7.66)s],短于AB组[分别为(49.79±4.87)s,(50.25±6.81)s,(51.33±6.90)s],rhG-CSF组目的 象限游泳距离百分比[分别为(41.00±7.62)%,(43.33±8.16)%,(44.67±8.07)%],长于AB组[分别为(25.33 ±6.89)%,(23.83±4.67)%,(21.50±4.64)%],差异均具有显著性(P<0.05).(2)假手术组海马区Caspase-3蛋白表达差异无显著性;注射Aβ1-42后,AB组、rhG-CSF组与 假手术组相比各时间段海马区Caspase-3蛋白的表达明显增加(P<0.05);给予rhG-CSF后,rhG-CSF组第7、14天caspase-3蛋白表达[分别为(7.93±6.33),(8.83±5.94)],明显低于Aβ组[分别为(10.43±7.16),(11.34±5.17)],差异具有显著性(P<0.05),第21,28天两组比较差异无显著性.结论 rhG-CSF能改善Aβ1-42诱导Alzheimer病模型大鼠的认知障碍,减少海马神经元的凋亡,在一定程度上延缓学习记忆功能的衰退.

Abstract：

Objective To investigate the effects of rhG-CSF on the improvement of cognitive impairment and anti-apoptosis of Alzheimer disease (AD) induced by Aβ1-42 in rat. Methods Healthy male Wistarirats were randomly assigned to the Aβ group, treatment group and sham operation group. Aβ1-42 (10μg) was injected into bilateral hippocampus to create the rat model of AD. Rats in rhG-CSF group were subcutaneously subjected to 50μg/(kg · d) rhG-CSF for 5 days, while rats in Aβ group were subjected to normal saline. Morris water maze tests were done and expressions of caspase-3 protein were determined by immunohistochemical method on the 7th, 14th, 21st, and 28th day after administration. Results (1) The avoiding latent periods of rhG-CSF group ( ( 34. 33 ±6. 47 ) s, (42. 08 ± 6. 36 ) s, (46. 88 ± 7. 66 ) s, respectively ) were shorter than that of Ap group ((49.79 ±4.87)s, (50.25 ±6.81 )s, (51. 33 ±6.90)s, respectively). The percentages of swimming distances in the target quadrant in rhG-CSF group ( (41.00 ±7.62)% ,(43.33 ±8. 16)% ,(44. 67 ±8.07)% ,respectively) were increased comparing with Ap group((25.33 ±6.89)% , (23. 83 ±4.67)% ,(21.50 ±4.64)% ,respectively). The differences were all statistically significant (P<0.05). (2) Compared with sham operation group,the positive rate of caspase-3 protein in rat's hippocampus of Ap group significantly increased after injecting Aβ1-42 The positive rates of caspase-3 protein in rhG-CSF group on the 7th, 14th day ( (7. 93 ±6. 33) and (8. 83 ±5. 94) were lower than Aβ group ( ( 10.43 ±7. 16) and ( 11. 34 ± 5. 17 ) . The differences were statistically significant (P< 0.05). Conclusion RhG-CSF can improve the cognitive impairment of Alzheimer Disease (AD) induced by Aβ1-42 in rat, decrease the apoptosis of hippocampal neurons and delay the decline of its learning and memory ability to some extent.     

细胞外信号调节激酶/miR-133b在甲基苯丙胺致PC12细胞神经毒性的作用及机制

目的 探讨甲基苯丙胺(MA)致神经细胞毒性过程中细胞外信号调节激酶(ERK)和miR-133b的表达变化及调控机制。方法 用MA建立PC12神经细胞损伤模型,采用四甲基偶氮唑盐(MTT)检测细胞活性及镜下形态观察确定MA最佳损伤浓度;应用流式细胞术检测细胞内活性氧（ROS）水平;通过 Western blotting技术测定总ERK1/2和磷酸化ERK1/2 (p-ERK1/2)的表达变化;并应用实时定量聚合酶链反应（Real-time PCR）测定miR-133b的表达变化。为进一步分析ERK/miR133b分子通路的作用关系,经U0126特异阻断ERK通路,检测miR-133b的表达变化。 结果 给予不同浓度的MA,均可导致PC12细胞损伤,其中800μmol/L MA处理后,大部分胞体变圆,神经突起退缩,神经网络消失。MTT结果显示细胞活性明显下降。进一步的细胞毒性机制分析显示,MA处理后,细胞内ROS水平升高,p-ERK表达增高,miR-133b表达降低;并且给予ERK通路抑制剂U0126（10μmol/L）后,miR-133b表达升高,细胞活性增强,胞内ROS水平降低,镜下细胞损伤改善。 结论 MA可通过上调ERK磷酸化抑制miR-133b表达,介导神经元毒性损伤。     

精神分裂症患者血清同型半胱氨酸水平的研究

目的观测精神分裂症患者同型半胱氨酸(homocysteine,Hcy)水平,并探讨其与精神病理症状的关系。方法采用病例-对照研究设计。用荧光偏振免疫法(FPLA)检测45例精神分裂症患者(患者组)和45名健康正常人(对照组)的血清Hcy,比较各类患者的Hcy。结果患者组血清Hcy水平[(17.3±5.6)μmol/L]高于对照组[(12±3.6)μmol/L],其高同型半胱氨酸血症(HHcy>17 μmol/L)的发生率明显高于对照组(42.2%比8.9%,Odds Ratio:7.5,95%可信区间为2.3-24.5,P=0.000)。阳性亚型患者Hcy水平[(15.6±4.9)μmol/L]低于阴性亚型患者[(20.4±5.6)mol/L],P<0.01。P因子高分亚组患者Hcy水平[(15.1±5.1)μmol/L]低于低分亚组患者[(19±5.6)μmol/L],P<0.05。Hcy水平与阳性症状总分呈负相关(r=-0.374.P<0.05),与阴性症状总分呈正相关(r= 0.297,P<0.05)。结论精神分裂症患者的血清Hcy水平升高,并与精神病理症状有关。     

N5,N10-亚甲基四氢叶酸还原酶基因多态性和血浆同型半胱氨酸水平与双相情感障碍的相关性研究

目的探讨N^5，N^10-亚甲基四氢叶酸还原酶（MTHFR）基因C677T多态性和血浆同型半胱氨酸水平（Hcy）与双相情感障碍的关系。方法选取61例双相情感障碍患者和73例正常者，采用荧光偏振免疫法测定血浆同型半胱氨酸（Hcy）浓度，运用聚合酶链反应-限制性内切酶片段长度多态性分析技术（PCR-RFLP），检测MTHFR基因C677T多态性。结果双相情感障碍患者组（以下简称BP组）血浆Hcy水平明显高于对照组（t=8．219，P〈0．001）。BP组MTHFR基因C677T突变纯合子（TT型）频率及T等位基因频率均较对照组明显升高（P〈0．05）。BP组TT型Hcy浓度比CT型和CC型高（P〈0．05）。结论血浆Hcy水平升高可能是双相情感障碍发病的一个危险因素。MTHFR基因C677T多态性与双相情感障碍的发生有关。     

5－羟色胺受体基因多态性与酒依赖关系的研究进展

酒依赖（Alcohol dependence,AD）是由于饮酒所致的对酒渴求的一种心理状态,可连续或周期性出现,以体验饮酒的心理效应,有时也为了避免不饮酒所致的不适感。酒依赖的病因仍未查明,国内外研究发现遗传因素在酒依赖的形成中起着非常重要的作用,5－HT受体基因多态性可能是成瘾行为人群易感性的遗传基础。本文对5－羟色胺受体基因多态性在酒依赖中的研究进展进行了综述。     

艾司西酞普兰和帕罗西汀改善首发抑郁障碍患者认知功能及其与甲状腺激素水平的关系

背景 抑郁障碍患者认知功能受损发生率较高,其受损原因及机制值得重点关注。抑郁障碍患者通常存在甲状腺激素水平改变,抑郁障碍患者认知功能改变是否与甲状腺激素有关,有待进一步研究。目的 探讨首发抑郁障碍患者在接受艾司西酞普兰和帕罗西汀治疗后认知功能的改善情况,并分析其与甲状腺激素水平的相关性,从而寻找抑郁障碍患者认知功能改变的潜在生物标志物。方法 选取2021年3月-2022年3月于山东省精神卫生中心住院治疗的、符合《国际疾病分类（第10版）》（ICD-10）抑郁障碍诊断标准的120例患者为研究对象,采用随机数字表法分为两组,各60例,分别接受为期6周的艾司西酞普兰（起始剂量为5 mg/d）和帕罗西汀（起始剂量为20 mg/d）治疗。在治疗前及治疗6周后,分别检测患者的血清促甲状腺激素（TSH）、游离甲状腺素（FT4）和游离三碘甲状腺原氨酸（FT3）水平。采用汉密尔顿抑郁量表17项版（HAMD-17）和蒙特利尔认知评估量表（MoCA）分别评定患者治疗前后抑郁程度和认知功能水平。采用Pearson或Spearman相关分析考查两组治疗前后MoCA评分差值与治疗后甲状腺激素水平的相关性。结果 治...     

齐拉西酮、利培酮对偏执型分裂症患者视觉通路认知抑制的影响

目的 探讨齐拉西酮、利培酮对偏执型分裂症患者的视觉传入通路认知抑制功能的影响情况.方法 将124名患者分成齐拉西酮组(n=61)、利培酮组(n=63).采用开放性的研究方法,使用规定剂量范围内的齐拉西酮、利培酮单一治疗8周,应用色词测试(CWT)及持续操作测试(CPT)评估认知抑制功能,应用阳性和阴性症状量表(PANSS)评估患者的临床症状变化,并记录不良反应.结果 齐拉西酮组治疗后CWT错误数(3.12±5.23)个、每正确反应平均耗时[(1.92±1.38)s]和CPT2位数、3位数认错数[(2.31 ±3.76)个、(3.15±2.80)个]均较治疗前的[(4.60 ±6.80)个、(2.74±1.52)s、(3.85±3.62)个、(4.42 ±3.53)个]有所改善(P＜0.05);利培酮组治疗后CPT2位数认错数[(3.39±3.59)个]较治疗前[(4.23±3.88)个]有所改善(P＜0.05).治疗后齐拉西酮组在CWT的每正确反应平均耗时上及CPT2位数、3位数认错数上均优于利培酮组(P＜0.05).结论 齐拉西酮、利培酮均能在一定程度上改善偏执型分裂症视觉传入通路的认知抑制功能,齐拉西酮的短期效果优于利培酮.