疫苗安全性评价文献数据仓库建立及应用前景初探

目的:建立可持续更新的全球疫苗安全性评价文献数据仓库,为疫苗安全性循证评价提供数据支持。方法:通过循证评价的标准操作步骤与人工智能技术的不断整合,实现文献数据仓库的半自动化构建和更新。检索包括英文数据库（OVID、Scopus、Web of Science、Cochrane Library、ClinicalTrails...     

真实世界证据与随机对照试验：RCT DUPLICATE项目启动、实施、进展解读与启示（二）

随着医疗大数据的推广与应用,监管机构开始使用非随机化的真实世界证据（RWE）来评估医疗产品的有效性。本文简要介绍了哈佛大学研究团队于2018年发起RCT DUPLICATE项目的最新进展与研究成果,并结合我国医疗服务特点总结了相关研究经验,为国内学者今后开展相关RWE研究提供借鉴。     

真实世界证据与随机对照试验：RCT DUPLICATE项目启动、实施、进展解读与启示（一）

近些年,医疗产品监管机构开始重新审视真实世界证据（RWE）对监管决策的潜在价值。RWE能否代替金标准随机对照试验（RCT）产生的证据尚不确定。哈佛大学研究团队于2018年发起了RCT DUPLICATE项目,旨在利用医疗索赔数据库模拟30个RCT,以探索效力-效果差距的量化方法并解释其潜在来源,增强RWE的可信度。本文回顾了RCT DUPLICATE项目的产生背景,重点介绍RCT DUPLICATE项目的研究目的、研究设计和实施流程,以期帮助国内学者更好地理解RWE的适用范围和应用价值。     

赤峰市548名小学生姿势性脊柱侧弯的干预效果北大核心

目的评价“学生-家庭-学校-医疗”四位一体的综合性干预模式对小学生姿势性脊柱侧弯的预防效果。方法按照知情同意,自愿参加的原则,随机抽取赤峰市两所城区小学的四、五年级学生进行脊柱弯曲异常的筛查,结合学校对干预措施的配合意愿,将筛查无异常者按校区分为干预组和对照组,对干预组进行为期6个月的跟踪干预,干预措施采取“学生-家庭-学校-医疗”四位一体的综合性干预模式进行,对照组采取空白对照,主要结局为姿势性脊柱侧弯的发生率。结果该研究纳入无脊柱弯曲异常者共计548人(干预组266人,对照组282人)。经过6个月干预,干预组和对照组姿势性脊柱侧弯的发生率分别为19.2%和26.6%(χ2=4.26,P=0.039);按性别分层分析,女生中干预组和对照组脊柱侧弯的发生率分别为14.3%和26.8%(χ2=5.56,P=0.018),男生两组间无差异;按年级分层分析,四年级学生中,干预组和对照组脊柱侧弯的发生率分别为12.2%和22.0%(χ2=4.65,P=0.031),五年级学生中两组间无差异。脊柱侧弯部位以胸段为主(52例,41.3%);侧弯方向以右凸异常居多(76例,60.3%),脊柱侧弯Ⅰ度共124例,占98.4%。结论四位一体的综合干预模式,可以有效预防姿势性脊柱侧弯的发生。     

中美两国2009～2020年不同人群ADR/ADE报告分析及对中国药物警戒工作的启示

摘要：目的:比较中美两国2009～2020年不同人群药品不良反应(ADR)/事件(ADE)报告情况,探讨产生差异的原因,为中国开展药物警戒工作提供参考。方法:提取中国国家药品不良反应监测中心12年间发布的《药品不良反应监测年度报告》和美国食品药品管理局药品不良事件报告系统数据库中的相关数据,从年度报告数据变化、每百万人口平均报告数、报告来源、不同性别及年龄组占比等方面进行比较,分析变化趋势及导致差异的原因。结果:2009～2020年,中国和美国ADR/ADE累计报告数量分别达14 985 478和16 959 905份,年报告数目和每百万人口平均报告数均呈上升趋势。2020年,中国年度报告数量增长率为10.7%,高于美国的1.2%,但每百万人口平均报告数仍远低于美国。中国严重ADR/ADE报告占比各年份均低于美国,2020年两国严重ADR/ADE报告占比分别为10.0%和53.6%。结论:与美国相比,中国在每百万人口平均报告数、报告涵盖范围等方面仍存在一定差距。建议提高公众对ADR的认知,推动报告数据公开透明,不断完善中国监测体系建设;同时在新冠肺炎疫情冲击下,更应促进各机构信息共享,共筑药物警戒体系。     

临床干预措施效力-效果差距弥合的方法学研究进展（一）：改善真实世界研究的效果估计

目的 干预措施在临床实践中的实际干预效果与随机对照试验（RCT）中表现的效力存在差异，即效力-效果差距。RCT结果与真实世界研究（RWS）结果的差异可能无法代表真实的效力-效果差距，这是因为当RWS与RCT在研究设计上有较大差异，或RWS结果估计存在偏倚时，效力-效果的估计可能是有偏的。其次，当发现干预措施存在效力-效果差距，不能对所有患者实行一刀切的临床决策，而需要进一步评估影响干预措施效果的真实世界因素，识别可能取得期望效用的患者群体。方法 检索PubMed、Embase、Web of Science、万方数据知识服务平台、维普数据库、中国知网6个数据库从建库至2022年12月31日的中英文文献，采用概括性综述的方法，对如何改进RWS设计从而弥合效力-效果差距的方法进行归纳整合和定性描述。结果 共纳入10篇文献，探讨如何以RCT研究方案为模板，制定相应的RWS方案，在正确估计效力-效果差距的基础上，进一步评估干预措施在患者亚群中的效果，选取能获得预期收益风险比的患者亚群，从而弥合效力-效果差距。结论 使用医疗大数据，模拟目标试验方案关键特征，可以提高研究结果的真实性和有效性，弥合效力-效果差距。     

临床干预措施效力-效果差距弥合的方法学研究进展（二）：增强临床试验结果的外推性

目的 随机对照试验（RCT）通常具有严格的实施标准,纳入的研究对象特征以及干预实施条件与真实临床环境具有较大差异,这会导致干预措施在实际临床应用中的风险-效益与RCT中表现出的风险-效益存在差异, 结果的外推性受到很大限制。因此需要一些方法增强RCT结果的外推性,以评估药物在真实人群和真实临床实践环境中的真实效果。方法 检索PubMed、Embase、Web of Science、万方数据知识服务平台、维普数据库、中国知网6个数据库从建库至2022年12月31日的中英文文献。采用概括性综述的方法,对纳入文献进行归纳整合和定性描述。结果 共纳入12篇文献。纳入文献中增强效力外推性的方法可以归纳为3类：①改善传统RCT设计,增强人群代表性;②将RCT数据与真实世界数据（RWD）结合分析;③根据真实世界患者特征,校准RCT结果。结论 改进RCT设计,增强人群代表性,可提高RCT结果的外推性;将RCT数据与RWD结合分析,可发挥不同来源数据的优势;根据真实世界人群特征校准RCT结果,可预估干预措施在真实世界患者群体中的效果。     

基于真实世界数据的随机对照试验模拟研究设计、评价与实例分析

目前开展的真实世界研究（real world study,RWS）仍存在诸多局限性,而未能在卫生技术评估方面充分发挥应有的作用。因此,有必要改进传统RWS设计,以产生高质量的医学证据。策略之一是仿照随机对照试验（randomized controlled trial,RCT）开展观察性研究（又称RCT仿真或模拟研究）,既借鉴了RCT设计优势,增强了因果推断的强度,又保留了RWS的代表性,可以作为打通药品上市前与上市后证据链的桥梁,以期为医疗决策提供合理的证据支撑。仿照RCT开展观察性研究分为两步：第一步,基于临床问题构建一个目标试验,参照目标试验关键特征构建相应的RWS方案（包括纳排标准、治疗策略、分配程序、随访、结局定义、因果对比和统计分析策略）,特别注意减小模拟差异和控制相关偏倚;第二步,使用真实世界数据（real world data,RWD）按照既定研究方案进行数据分析,得到相应结果。     

钠-葡萄糖共转运蛋白2抑制剂引起2型糖尿病患者尿路或生殖器感染风险的网状Meta分析

目的探讨钠-葡萄糖共转运蛋白2抑制剂(SGLT2i)引起2型糖尿病患者发生尿路或生殖器感染的风险。方法检索美国国立医学图书馆数据库(PubMed)、医学文摘数据库(EMbase)、Web of Science、Clinical trials 和Cochrane循证医学数据库(Cochrane Library), 以及中国期刊全文数据库(CNKI)、万方数据库、维普数据库、中国生物医学文献库(SinoMed)等从建库到2021年8月31日收录的, 涉及SGLT2i类药物且报告了生殖器感染或尿路感染结局的随机对照试验(RCT)。提取纳入文献的标题、试验组与对照组的干预措施、背景用药、结局事件、样本量等信息。对所有现有证据进行多层面的网状Meta分析, 尿路感染和生殖器感染相对效应值均表示为OR值及其95%CI。结果最终纳入100篇文献, 97篇报告了尿路感染数据, 28篇报告了生殖器感染数据。SGLT2i类药物治疗组总样本量为46 697例, 纳入文献涉及的SGLT2i类药物具体包括卡格列净、达格列净、贝格列净、荣格列净、埃格列净、恒格列净等, 涉及的对照组干预措施包括其他降糖药及安慰剂,...