中枢抗胆碱药在神经元烟碱受体上作用位点的膜片钳研究

80年代以来,脑内烟碱受体受到极大重视,特别是电生理膜片钳技术和分子生物学的应用,大大推进了烟碱受体结构、功能和配体的研究。目前已克隆了神经元烟碱受体的α2-9和β2-4共11个亚基;烟碱受体离子通道的生物物理特性也得到阐明。研究表明,烟碱受体与学习记忆及老年痴呆的发病和吸烟成瘾等密切     

苯环壬酯和东莨菪碱对麻醉大鼠海马齿状回诱发电位及长时程增强现象的影响

目的观察抗胆碱药盐酸苯环壬酯（PH）和丁溴东莨菪碱（SB）对大鼠海马齿状回诱发电位及长时程增强现象（LTP）的影响。方法采用电刺激成年大鼠内侧穿行通路（MPP）,记录海马齿状回（DG）颗粒细胞诱发电位的方法,观察PH（0.2-17.4mg/kg,ip）对以诱发电位的群峰电位（PS）幅度和高频刺激诱导PS幅度LTP现象的影响。并与SB（0.3-20mg/kg,ip）进行比较。结果 PH对MPP-DG通路诱发电位PS幅度有促进作用,对高频诱导的LTP现象没有影响。SB对MPP-DG通路诱发电位PS幅度和高频诱导的LTP现象均没有影响。结论 PH对麻醉大鼠海马颗粒细胞有兴奋作用;SB对大鼠海马颗粒细胞的兴奋性没有影响。     

盐酸三环哌酯在小鼠体内的药代动力学

目的研究抗胆碱新药盐酸三环哌酯（ＴＣＰＮ）在小鼠体内的药代动力学及组织分布。方法药代动力学采用放射受体分析法研究，组织中的分布用放射同位素分析法研究。结果小鼠ｓｃＴＣＰＮ后，血液中药物浓度的经时过程符合一级吸收二室模型（Ｔ１／２β为２．２８ｈ，Ｔｍａｘ为０．１２５ｈ，Ｃｍａｘ为３．４４μｇ·Ｌ－１，Ｃｌ为２３．０Ｌ·ｋｇ－１·ｈ－１）。小鼠ｓｃ［３Ｈ］－ＴＣＰＮ后，分布高峰放射性依次为肾＞肝＞脑＞颌下腺＞肠１９９８－０４－０３收稿，１９９８－０７－２６修回＊国家自然科学基金资助课题，Ｎｏ３９１３００９０－２作者简介：葛召恒，男，３２岁，硕士，助理研究员；阮金秀，男，６２岁，研究员，博士生导师，中国毒理学会副理事长，中国药理学会药物代谢专业委员会主任委员＞心＞肌肉，唯有脑组织的放射性以较高的水平维持较长的时间。预先给小鼠ｓｃ不同剂量的ＱＮＢ，可不同程度地降低脑中放射性的分布。结论ＴＣＰＮ从血中的消除较快，但在脑组织分布时间长，这与药物与脑中Ｍ受体的特异性结合有关。     

Inhibitory effect of corticosterone on the formation of long-term potentiation in rat hippocampal dentate gyrus1

通过胞外记录大鼠海马颗粒细胞层诱发电位观察了皮质酮对麻醉大鼠海马神经突触可塑性的影响. 结果显示,皮质酮(1, 4 和10 mg     

枸杞子多糖对物理应激刺激和四氯化碳所致组织脂质代谢异常的保护作用(英文)

本文观察了长期电击加低剂量γ射线照射对5月龄大鼠肝、脾和大脑皮层脂质过氧化作用的影响以及枸杞子多糖的保护效应。长期应激刺激(12wk)后。大鼠脾重指数明显降低(p<0.01),而大脑皮层指数显著升高(p<0.01)。应激刺激还使脾和大脑皮层总脂含量明显降低(p<0.001),脂质过氧化物(MDA)较对照组显著升高(p<0.05)。于实验第7wk,另15只应激大鼠枸杞子多糖ip 5mg/kg(n=10)和10 mg/kg(n=5),5次/2周,共给药15次。给药组脾和脑勺浆总脂水平与对照组接近,同时脾匀浆MDA含量显著降低(p<0.001)。另外,枸杞子多糖10.50 mg/kg(每天一次,共一周)对四氯化碳(256 mg/kg,po)导致的小鼠肝脂质过氧化损伤亦起到明显的保护作用。这些结果提示枸杞子多糖具有调节脂质代谢的效应,其抗脂质过氧化作用的机理有待深入研究。     

梭曼对大鼠周围消化功能的影响

梭曼对大鼠周围消化功能的影响于桂华王玉琛何湘平刘传缋（军事医学科学院毒物药物研究所，北京１００８５０）动物实验中发现，肌注梭曼可明显抑制大鼠摄食活动，且持续时间较长［１］．为探讨梭曼抑制摄食与其对周围胃肠道作用的关系，本实验从运动，分泌和吸收三个方面...     

烟碱对M受体激动剂抑制自发活动的调节

间隔１０ｍｉｎ两次ｉｐ烟碱０．０２和０．２０ｍｇ·ｋｇ－１，小鼠对烟碱抑制自发活动的作用产生急性耐受，使Ｍ受体激动剂氧化震颤素５０μｇ·ｋｇ－１抑制自发活动的作用显著增强．间隔５ｍｉｎ两次ｉｐ烟碱０．２５和０．５０ｍｇ·ｋｇ－１，大鼠对烟碱抑制自发活动的作用产生急性耐受，使Ｍ受体激动剂槟榔碱５ｍｇ·ｋｇ－１抑制自发活动的作用也显著增强．提示反复注射烟碱诱导动物对烟碱急性耐受后，Ｍ受体激动剂抑制自发活动的作用显著增强．     

烟碱对M受体与腺苷酸环化酶偶联关系的调节

<正> 采用放射配基与受体结合实验,研究了烟碱对M受体亲和力的影响.结果表明35℃下烟碱1.0μmol·L_(-1)与大鼠脑匀浆温育30min,M激动剂槟榔碱及氧化震颤素与mAChR高亲和力结合位点的亲和力显著增强,Kd值分别由0.35±0.11(n=5)降至0.03±0.01(n=7)μmol·L_(-1),P<0.01;由7.00±3.95(n=3)降至0.48±0.44(n=4)P<0.05;而与低亲和力位点的亲和力及高、低亲和力位点的比例无显著变化,烟碱与脑匀浆温育30min后,M拮抗剂QNB与mAChR结合的亲和力显著降低,0.1 nmol·L~(-1)10μmol·L_(-1)烟碱浓度依赖性     

中枢烟碱受体与阿尔茨海默病

中枢烟碱受体与阿尔茨海默病徐江平，刘传缋（军事医学科学院毒物药物研究所，北京１００８５０）阿尔茨海默病和阿尔茨海默型老年性痴呆（ＡＤ／ＳＤＡＴ）是最常见的痴呆性疾病，它ｏｆ具有典型的组织病理学特征（老年斑和神经元纤维缠结）以及多种中枢神经递质改变［１...     

梭曼和毒扁豆碱引起大鼠脑电癫痫波的M和N胆碱能成分

在加拉碘铵麻痹，人工呼吸维持和甲基阿托品预防的大鼠上，梭曼ＦＳ０．１ｍｇ·ｋｇ－１ｉｍ（ｎ＝２４）或毒扁豆碱３０．０ｍｇ·ｋｇ－１ｉｖ（ｎ＝１８）使全部大鼠脑电图（ＥＥＧ）上出现早期持续很短的紧张性癫痫波和随后持续很长的阵挛性癫痫波．中枢＃ＦＳＮ＃ＦＫ受体激动剂烟碱１．０ｍｇ·ｋｇ－１ｉｖ（ｎ＝３８）和中枢Ｍ受体激动剂槟榔碱１５０ｍｇ·ｋｇ－１ｉｖ（ｎ＝４６）或匹鲁卡品３８０ｍｇ·ｋｇ－１ｉｖ（ｎ＝２４）能分别在ＥＥＧ癫痫波的特征，出现时间和持续时间上模拟出上述早期紧张性癫痫波和随后的阵挛性癫痫波．预先小剂量ｉｖ烟碱使中枢Ｎ受体脱敏或给小剂量Ｎ受体拮抗剂美加明保护中枢Ｎ受体后，梭曼只能引起潜伏期较长且持续很久的阵挛性癫痫波．胆碱酯酶抑制剂梭曼和毒扁豆碱较大剂量引起大鼠ＥＥＧ癫痫波可能的机理是过量的乙酰胆碱作用于潜伏期短，容易脱敏的Ｎ受体出现早期持续很短的ＥＥＧ紧张性癫痫波，又作用于潜伏期较长，不容易脱敏的Ｍ受体，出现稍后的ＥＥＧ阵挛性癫痫波