肿瘤靶向纳米载药系统的设计与构建

近年来将纳米载药系统应用于肿瘤靶向递药的研究层出不穷。与正常组织相比,肿瘤组织具有较低的p H环境、大量新生血管生成、不规则的血流灌注、局部缺氧等特异性的微环境,利用这些特点进行合理的纳米载药系统设计能够实现肿瘤部位的高效递药及深层穿透,显著提高肿瘤治疗效果。针对现有的肿瘤靶向纳米载药系统的构建与设计方法进行综述,以阐述纳米载药系统在肿瘤靶向传递中的研究进展。     

弹丸注射不同剂量三磷酸腺苷的冠状动脉血流储备分数比较

目的测定冠状动脉血流储备分数(FFR),探讨冠状动脉内注射三磷酸腺苷(ATP)的最佳剂量。方法选取冠心病患者50例,52处临界病变(狭窄程度为40%~70%)为研究对象进行FFR测量。将不同剂量的ATP[60μg(IC1)、100μg(IC2)、150μg(IC3)、200μg(IC4)、250μg(IC5)]以弹丸注射至靶血管,然后肘静脉以140μg·kg-1·min-1速度泵入ATP(IV组),分别测定并记录FFR值、心率、血压、不良反应等情况。结果随着冠脉内弹丸注射剂量的增加,FFR值逐渐减小,但IC4组与IC5组的FFR值差异无统计学意义。IC1组FFR值明显大于IV组的FFR值[差值为(0.021±0.012)分,P0.05];IC4、IC5组的FFR值明显小于IV组[差值分别为(-0.030±0.015)分,P0.05及(-0.031±0.017)分,P=0.001]。各组间血压、心率差异无统计学意义。13例患者出现ATP相关不良反应。结论在安全性相同前提下,相比于静脉泵入ATP,冠脉内弹丸注射ATP的剂量为200μg时诱发最大充血状态效果更佳。     

基于胆固醇上不同连接方式修饰的穿膜肽脂质体的对比研究

目的对比研究胆固醇上以酯键、醚键的不同连接方式修饰穿膜肽TAT(源于Tat蛋白碱性结构域的短肽)脂质体的体内外特性。方法以Rho-PE为荧光标记物,制备在胆固醇上以酯键、醚键的不同连接方式修饰穿膜肽TAT的脂质体,用激发光散射粒度仪测定其粒径;在小鼠血清中考察两种衍生物材料72 h稳定性;以HUVEC、C6、C26细胞为受试细胞,对标记Rho-PE的两种脂质体进行细胞摄取的定量分析;以DID为荧光标记物,以荷瘤小鼠(C26)为受试动物,考察肿瘤部位定量摄取。结果以酯键、醚键不同连接方式的胆固醇上修饰/未修饰有穿膜肽TAT的脂质体的粒径分别为114.50±12.31、113.80±6.74、103.10±1.91、105.10±2.06 nm;多分散系数(PDI)分别为0.227±0.029、0.207±0.039、0.203±0.009、0.216±0.016;小鼠血清中以醚键连接的胆固醇衍生物材料具有良好的稳定性。胆固醇上以不同连接方式修饰的TAT脂质体中,以醚键连接方式制备的脂质体的体外细胞摄取以及体内肿瘤摄取均优于酯键连接方式制备的脂质体。结论醚键修饰的胆固醇衍生物材料所制备的连接TAT的脂质体相较于酯键连接者,有较好的体内外摄取效果。     

RVG29修饰脂质体对脑胶质瘤靶向性的初步研究

目的 研究一种新型配体RVG29修饰脂质体后,对体外脑胶质瘤的靶向性.方法 采用有机相合成法制备DSPE-PEG2000-RVG29 PPP(D-RVG29)材料,按照薄膜分散法制备脂质体,通过C6细胞和Hela细胞的细胞摄取考察D-RVG29修饰脂质体后,对体外脑胶质瘤的靶向性.结果 在脂质体处方中加入DSPE-PEG2000-OME(D-OME)可使D-RVG29修饰脂质体具有更好的粒径和分布范围,C6细胞对D-RVG29修饰脂质体的摄取强于未修饰D-RVG29的脂质体,Hela细胞对两种脂质体的摄取强度无明显区别.结论 D-OME可以提高D-RVG29修饰脂质体的稳定性,D-RVG29修饰脂质体具有体外脑胶质瘤细胞的靶向性.     

温针灸背俞穴治疗慢性心力衰竭的疗效观察及对患者心功能的影响

目的 观察温针灸背俞穴治疗慢性心力衰竭的临床疗效及对患者心功能的影响。方法 选取慢性心力衰竭患者104例,用随机数字表法将其分为试验组(53例)和对照组(51例)。两组患者均予常规治疗,对照组另予螺内酯联合美托洛尔治疗,试验组在对照组治疗基础上联合温针灸背俞穴治疗。比较两组的临床疗效,观察两组治疗前后心功能指标、心率变异性指标和炎症因子水平,比较两组不良反应发生情况。结果 试验组总有效率明显高于对照组(P<0.05)。两组治疗后心功能指标均较治疗前改善(P<0.05),且试验组治疗后心功能指标均优于对照组(P<0.05)。两组治疗后心率变异性指标均较治疗前升高(P<0.05),且试验组心率变异性指标均高于对照组(P<0.05)。两组治疗后N端脑钠肽前体(N-terminal pro-B-type natriureticpeptide, NT-proBNP)和C反应蛋白(C-reactive protein, CRP)水平较治疗前降低(P<0.05),且试验组低于对照组(P<0.05)。在治疗过程中,两组出现胃肠道反应、心律失常、血钾升高、低血压...