抑癌基因RB-蛋白与肿瘤相关的研究进展

RB基因是人类最早发现和确定的抑癌基因,表达产物pRb是重要的细胞周期调节因子,参与细胞的生长分化。pRb功能的缺陷或丧失是很多肿瘤发生的基础,正常RB基因导入恶性肿瘤细胞能全部或部分抑制其恶性表现,也能增加常规化疗和放疗的效果,经截短修饰的RB94在体内和体外都有更好的抑癌作用。但pRb同时也被证实具有保护细胞免于凋亡的作用,此点与其抑癌作用相悖,其各方面功能也可受MicroRNA分子的调控。正是由于RB功能的多面性,近年来对RB与肿瘤的发生、发展和抑制作用的研究从未间断,不断有新的疑问和功能路径被发现。     

肿瘤放射治疗中辐射增敏剂的应用进展

肿瘤放射治疗中辐射增敏剂的作用机制主要包括改变肿瘤微环境、清除自由基和电子、细胞周期同步化、抑制DNA损伤修复、促进细胞凋亡和生物还原作用。目前临床应用的常规辐射增敏剂有硝基咪唑类化合物、环氧化酶-2抑制剂、铂类、天热药物,为减轻不良反应,采用小剂量多次照射或与解毒药物并用或局部用药等。新型辐射增敏剂有纳米粒、核仁素的特异性核酸适配体AS1411、STAT3反义寡核苷酸,他们作为放疗增敏剂能在肿瘤组织内被动靶向地聚集,进而达到杀死肿瘤的目的。近年来,寻找更高效辐射增敏剂的重点放在能影响某些还原酶的药物,设法进一步加重肿瘤乏氧状态,并且使提升细胞放射抗性的蛋白表达量下降,从而发挥细胞毒作用。     

利拉鲁肽联合二甲双胍在超重或肥胖PCOS患者中的临床疗效观察

目的 回顾性分析利拉鲁肽联合二甲双胍治疗超重或肥胖多囊卵巢综合征（polycystic ovarian syndrome,PCOS）患者的临床疗效。方法 选取2018年6月至2023年4月在陆军军医大学第二附属医院就诊符合入选标准的125例PCOS患者作为研究对象,根据体质指数（body mass index,BMI）≥24 kg/m²分为超重组（n=56）和肥胖组（n=69）。2组受试者均给予利拉鲁肽联合二甲双胍治疗12周,评估治疗后的临床疗效。结果 ①治疗后,2组体质量、BMI、腰围、臀围、谷丙转氨酶较前下降（P<0.05）。肥胖组体质量、体质指数下降更显著（P<0.05）;治疗后,2组糖脂代谢指标均较前下降（P<0.05）,但2组间绝对值变化差异无统计学意义（P>0.05）;治疗后,2组性激素球蛋白较前上升,总睾酮、游离雄激素指数、促黄体生成素、促黄体生成素/促卵泡激素较前下降（P<0.05）,且超重组下降更显著（P<0.05）。治疗后2组月经恢复率、优势卵泡形成率较前改善,卵巢多囊样改变较前减少（P<0.05）。②安全性评价2组中最常见的不良反应是恶心和腹泻、消化不良。所有的不良反应都在用药后4周内逐渐减少。结论 利拉鲁肽联合二甲双胍在减轻超重或肥胖PCOS患者体质量、BMI,改善糖脂代谢紊乱及卵巢功能均有较好的疗效,尤其对于肥胖型PCOS患者在降低体质量方面获益更多,超重型PCOS患者在改善性激素水平方面更具优势,且安全性尚可。     

基于肿瘤基质评分的胃癌预后基因分析

目的 分析比较不同肿瘤基质评分胃癌患者的基因表达特征,鉴定与评分相关的胃癌预后基因,以期为临床胃癌诊断和预后提供更精准的手段。方法 从癌症基因组图谱数据库（the cancer genome atals, TCGA）下载胃癌的临床资料和组织转录组测序（ribonucleic acid sequencing, RNAseq）表达数据。从基质免疫评估数据库（estimation of stromal and immune cells in malignant tumor tissues using expression data, ESTIMATE）网站下载TCGA数据库中胃癌患者基质评分信息。获取患者的临床信息、RNAseq表达谱、基质评分。按照基质评分的高低分为高基质评分组和低基质评分组,分析基质评分与胃癌预后的关系。用R语言DEseq2包进行标准化处理和差异分析;WGCNA（weight correlation network analysis, WGCNA）包筛选与基质评分密切相关的差异基因;单因素COX风险比例回归模型（COX proportional model, COX）初步筛选基质评分密切相关基因中与胃癌预后相关的基因;LASSO（least absolute shrinkage and selection operator, LASSO）回归模型筛选出其中影响胃癌预后的关键基因,计算最小λ值;多因素COX回归分析构建关键基因胃癌预后模型,并量化基因表达量与患者生存时间的关系;模型内部绘制关键基因的生存曲线。最后通过其他公共数据库（KM-plotter数据库和Oncomine数据库）验证这些基因在胃癌大样本的表达和预后。结果 基质评分越高的患者表现为预后更差（P<0.05）。对患者的RNA-seq差异表达分析筛选得到1581个差异表达基因;从中通过WGCNA筛选出1015个基因与胃癌基质评分密切相关;单因素COX回归选出377个基因与胃癌患者预后相关（P<0.05）;LASSO回归筛选出12个与胃癌预后相关的关键基因,最小λ=12;多因素COX回归分析显示该模型C指数为0.68,3年生存期和5年生存期的预测值基本贴合实际值,3年生存期曲线下面积（area under the curve, AUC）为0.693,5年生存时间AUC为0.725。12个基因中,ACTA1、ADAMTS12、LINCO1614、MATN3、MTUS2、PLCL1、POSTN、SERPINE1、TPTEP1表达量越高,患者生存期越短,GAD1和MMP16表达量的越低,患者生存期越短;6个基因（ADAMTS12、MATN3、MEGF10、PLCL1、POSTN、SERPINE）各自作为独立危险因素,具有最佳的胃癌预后预测功能（P<0.05）。KM-plotter数据库和Oncomine数据库符合本研究的预测结果。结论 肿瘤基质评分越高的胃癌患者,预后更差、生存周期更短。6个基因ADAMTS12、MEGF10、PLCL1、POSTN、MATN3、SERPINE与患者的肿瘤基质评分及预后密切相关。其表达越高,患者评分越高,预后越差、生存周期越短。本研究鉴定了与胃癌基质评分相匹配的预后基因,提示胃癌基质研究的进一步方向。