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类风湿性关节炎患者甲氨喋呤的群体药代动力学 总被引:5,自引:0,他引:5
目的研究类风湿性关节炎患者甲氨喋呤的群体药代动力学。方法收集风湿科40例类风湿性关节炎(RA)患者单剂量口服甲氨喋呤(MTX)稀疏血药浓度数据155个,采用荧光偏振免疫法(FPIA)测定,按口服一级吸收二房室线性开放型模型,用NONMEM程序估算甲氨蝶呤的群体药代动力学参数,并定量分析患者年龄、性别、族别、体重、肌酐清除率等固定效应对甲氨蝶呤清除率的影响,得到最终回归模型。结果肌酐清除率对甲氨蝶呤清除率具有显著影响(P<0.05)CL(L.h-1)=6.53+0.0184*CLer。甲氨蝶呤药代动力学参数个体化差异较大,各参数群体标准值及变异分别是Ka为1.69h-1(81%);Vc为29.7l(25%);Vp为8.19l(110%);Lag为22.06min(26%);Q为1.16lh-1(470%);固定效应参数θCLer,0.307。结论此研究结果有助于甲氨喋呤合理应用。 相似文献
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评价口服鸡源性Ⅱ型胶原蛋白 (chickentypeⅡcollagen ,CCⅡ )对胶原性关节炎 (collagen inducedarthritis,CIA)小鼠的抗炎及免疫作用的影响。方法 :以CCⅡ蛋白与福氏完全佐剂免疫昆明种小鼠 ,并于第 2 1天强化免疫 1次。CCⅡ于致敏前第 5天即开始灌胃给药 ,共 2 0d。每周两次评价多发性关节炎评分。以ELISA法测定CIA小鼠血清抗CⅡ抗体。以流式细胞测定法测定小鼠脾T淋巴细胞亚型。以ELISA法测定佐剂性关节炎大鼠腹腔巨噬细胞IL 1分泌水平。结果 :口服CCⅡ 5 μg·kg-1和 5 0 μg·kg-1可明显降低多发性关节炎评分值 ,而25 0 μg·kg-1剂量组则无作用 ;CCⅡ 5 μg·kg-1剂量组可抑制CIA小鼠升高了的血清抗CⅡ抗体水平 ;口服CCⅡ可使CIA小鼠升高的L3T4+/Lyt 2 +值有所降低。口服CCⅡ可使佐剂性关节炎大鼠升高了的IL 1水平有所降低。结论 :口服CCⅡ可抑制CIA小鼠多发性关节炎的发生 ,此作用可能有体液免疫和细胞免疫两种机制参与。以上作用的发生为剂量依赖性的 ,即小剂量作用最强。 相似文献
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