盐酸小檗碱对丙酸睾酮诱导的前列腺增生小鼠的作用及其机制研究

目的研究盐酸小檗碱对丙酸睾酮诱导的前列腺增生小鼠的作用及其机制。方法使用丙酸睾酮诱导建立前列腺增生小鼠模型,造模成功后,选择雄性昆明小鼠40只,随机分为4组,分别为模型组(生理盐水组)、盐酸小檗碱低剂量(10 mg/ml)组、盐酸小檗碱中剂量(20 mg/ml)组、盐酸小檗碱高剂量(40 mg/ml)组,每组10只,连续给药10 d后,记录各组小鼠每日尿量及10 d累计尿量,计算给药前后各组小鼠体重减轻值,检测各组小鼠血浆中TNF-α、IL-6、IL-10及IL-1β水平,取小鼠前列腺组织并计算脏器指数,苏木精-伊红染色法观察各组小鼠前列腺组织病理切片,Western blot法检测各组小鼠前列腺组织中VEGF、AKT、caspase-12蛋白表达情况。结果与模型组相比,盐酸小檗碱各剂量组小鼠累计尿量呈剂量依赖性显著增加(P<0.05),且随着给药时间的延长,盐酸小檗碱各剂量组小鼠每日尿量逐渐增加;与模型组相比,连续给药10 d后,盐酸小檗碱各剂量组小鼠的体重减轻值呈剂量依赖性显著增加(P<0.05),盐酸小檗碱各剂量组小鼠体内TNF-α、IL-6、IL-10及IL-1β等炎症因子水平、前列腺脏器指数均呈剂量依赖性显著降低(P<0.05)。病理组织学检查结果显示,与模型组相比,盐酸小檗碱各剂量组细胞形态明显改善,细胞排列整齐,腺体乳头向腔内扩张明显缩小,盐酸小檗碱中、高剂量组前列腺组织细胞形态圆润,结节样增生少见,盐酸小檗碱高剂量组小鼠的前列腺组织腺体乳头无异常突出;Western blot结果表明,与模型组相比,盐酸小檗碱各剂量组小鼠前列腺组织中VEGF及AKT表达量均呈剂量依赖性显著降低(P<0.05),caspase-12表达量呈剂量依赖性显著增加(P<0.05)。结论盐酸小檗碱能够抑制丙酸睾酮诱导的前列腺增生小鼠前列腺组织的增生,其作用机制可能与调节前列腺组织VEGF、AKT及caspase-12等蛋白的表达有关。