河北石家庄2005-2007年甲肝病毒流行株基因分型研究

目的 了解石家庄地区甲型肝炎病毒(HAV)流行株基因型特征,为HAV溯源研究打下基础.方法 收集了2005-2007年石家庄地区部分甲肝患者急性期血清标本,用HAV结构-非结构区VP1-2A基因引物,经核酸提取,RT-PeR,序列测定,对HAV进行基因分型分析.结果 石家庄地区2005-2007年HAV流行株VP1-2A区核苷酸序列同源性为95%～100%,都属于Ⅰ A亚型;该区氨基酸序列几乎相同.结论 石家庄地区存在有多株甲肝病毒流行株,同一株甲肝病毒可以存在不同地区,同一地区可以检测到相同或不相同的HAV毒株.为今后进一步开展甲肝病毒分子流行病学研究及有效控制HAV流行提供了理论和技术支撑.     

慢性HBV感染者血浆循环DNA水平相关因素的研究

目的探讨影响慢性HBV感染者血浆循环DNA水平变化的相关因素。方法选择145例慢性HBV感染者作为研究对象,其中慢性乙型肝炎轻度30例、中度30例、重度25例;乙肝后肝硬化30例;肝癌30例。选择30例健康体检者作为对照组。采用双重荧光定量PCR法检测血浆中循环DNA的含量。结果随着慢性乙型肝炎病情加重,外周循环DNA水平逐渐升高,但在肝硬化组循环DNA水平反而降低,肝癌组又显著升高,组间差异具有统计学意义(P<0.05)。在115例慢性HBV感染者中HBeAg阳性79例,HBeAg阴性36例,HBeAg阳性患者外周循环DNA水平(68.79±14.23ng/mL)显著高于HBeAg阴性患者(23.68±12.56ng/mL)(t=2.162,P=0.032);慢性HBV感染者外周循环DNA水平与ALT和AST水平呈显著正相关,r值分别为0.612和0.632,P值分别为0.014和0.021,但与血清HBVDNA无相关性(P>0.05)。结论慢性HBV感染者外周循环DNA水平与病毒复制无关,但可反映肝细胞的炎症坏死程度。     

软肝化坚颗粒对小鼠肝纤维化模型组织病理的影响

目的：观察软肝化坚颗粒对肝纤维化模型C57小鼠肝组织病理的影响。方法：60只C57小鼠被随机分为6组,即正常对照组、正常软肝化坚颗粒组、模型对照组、模型软肝化坚颗粒低剂量组、模型软肝化坚颗粒高剂量组和模型秋水仙碱组,每组10只。采用四氯化碳腹腔注射制造小鼠肝纤维化模型。计算肝脏指数,用光学显微镜观察肝脏病理组织变化并进行肝组织炎症和纤维化评分。结果：模型软肝化坚颗粒低剂量组、高剂量组以及模型秋水仙碱组小鼠肝脏指数及肝组织纤维化评分均明显低于模型对照组,P〈0.05。此外,模型软肝化坚颗粒高剂量组小鼠肝纤维化评分及炎症评分均明显低于模型软肝化坚低剂量组及模型秋水仙碱组,差异有显著性（P〈0.05）。结论：软肝化坚颗粒对实验性肝纤维化有一定的预防和治疗作用。     

自体骨髓干细胞移植治疗慢性肝衰竭临床研究

目的 探讨自体骨髓干细胞移植对失代偿期肝硬化和慢性重症患者肝功的改善作用.方法 肝硬化失代偿期患者32例,慢性重症患者8例,分离其自体骨髓干细胞,行肝动脉插管自体干细胞移植治疗.于移植后1、2、4、8周进行肝功能等检测,并观察其移植后临床症状改善情况及术后不良反应.结果 移植1、4、8周后,37例(92.9%)患者丙氨酸转氨酶(ALT)逐渐降低,由平均(112.3±25.10)U/L降至(62.45±18.4)U/L;34例(85%)患者总胆红素(TBIL)逐渐下降,由平均(86.2±23.1)μmol/L降至(50.12±18.4)μmol/L;35例(87.5%)患者白蛋白(ALB)逐渐升高,由平均(28.5±9.3)g/L升至(33.56±12.8)g/L.移植后37例(92.5%)患者凝血酶原治动度(PTA)不同程度升高,由治疗前平均(37.8±11.9)%上升至治疗8周后的(64.2±21.3)%;37例(92.9%)患者胆碱脂酶活力逐渐升高,由平均(3 425.24±36.41)U/L上升至治疗8周后的(4 635.2±52.4)U/L;34例(85%)患者胆固醇逐渐升高,由平均(2.7±1.2)mmol/L上升至治疗8周后的(3.8±1.4)mol/L;患者临床症状有明显改善:移植后8周内腹水减轻32例(80%),食欲改善34例(85%),乏力好转37例(92.5%);腹胀减轻34例(85%);在40例移植患者中未发现严重不良反应及并发症.结论 自体骨髓干细胞移植作为治疗慢性肝衰竭的一种新的治疗措施安全有效.     

银屑病患者外周血树突状细胞功能的体外研究

目的研究寻常型银屑病患者外周血树突状细胞(DC)激活及促进T淋巴细胞分化的功能。方法用体外培养细胞法培养DC,流式细胞术检测DC细胞表面标志,ELISA法检测培养细胞上清中IL-12、IL-4、IFN-γ和IL-1β的含量。结果银屑病患者DC与正常人相比,其细胞表面标志CD83和CD86表达率明显升高(P<0.001),分泌IL-12明显增多(P<0.05),IL-4和IL-1β分泌明显减少(P<0.001),IFN-γ分泌无差异。结论寻常型银屑病患者外周血DC的抗原提呈能力和激活T淋巴细胞的功能增强,而且促进TH0向TH1分化的能力增强。     

河北省石家庄地区HBV基因分型及耐药突变分析

目的 探讨石家庄地区经各种核苷(酸)类似物治疗的慢性乙型肝炎(chronic hepatitis B,CHB)患者乙型肝炎病毒(hepatitis B virus,HBV)基因型、基因耐药突变位点分布和基因耐药情况。 方法 选择CHB患者1 157例,收集患者的基本资料,采用基因测序技术检测患者基因分型和基因耐药突变位点,对检测结果进行统计分析。 结果 石家庄地区CHB患者的基因分型以C型为主,少量为B型。石家庄地区CHB患者中HBV基因分型B型和C型分布比例差异无统计学意义(P＞0.05);不同年龄间HBV基因分型B型和C型分布比例差异有统计学意义（P＜0.05）,41~60岁患者HBV基因分型C型占比最高。未发生基因突变172例,单基因位点突变393例,2个基因位点突变361例,3个基因位点突变174例,4个基因位点突变42例,5个基因位点突变10例,6个基因位点突变3例,7个基因位点突变1例,9个基因位点突变1例;基因型分布特点随突变位点数的增多HBV基因分型B型和C型比例差异无统计学意义(P＞0.05)。发生突变的985例患者共检出1 889个突变位点,检测的14个基因位点中,M204I/V/S、L180M、A181V/T/S突变率为14个基因位点发生突变的前3位,不同基因位点中HBV基因分型B型和C型比例差异无统计学意义(P＞0.05) 。发生突变的985例患者对拉米夫定(lamivudine,LAM),替比夫定(telbivudine,LDT),阿德福韦酯(adefovir,ADV)及恩替卡韦(entecavir,ETV)4种核苷(酸)类似物耐药模式共检出11种,其中对单一药物发生耐药有3种模式,对2种药物发生耐药的有4种模式,对3种药物发生耐药有3种模式,还有一种是对4种药物均发生耐药。不同耐药模式患者HBV基因分型B型和C型比例差异无统计学意义(P＞0.05)。 结论 石家庄地区CHB患者感染的基因分型以C型为主,且发生的基因耐药突变以多重耐药为主。     

慢性重型肝炎83例转归因素分析

重型肝炎是病毒性肝炎中最凶险、预后最差的类型,尤其是慢性重型肝炎患者病情危重,并发症高,临床抢救成功率低,预后不良。为改善慢性重型肝炎患者的临床疗效,观察影响慢性重型肝炎预后的因素,现将我院1998年1月至2003年3月诊治的慢性重型肝炎83例,按其转归对其影响因素进行分析。     

骨髓干细胞肝脏移植治疗慢性肝衰竭的研究进展

对于各种原因引起的慢性肝衰竭,目前最理想的治疗方式有肝移植、生物人工肝等.但是,由于供体的紧缺、移植后的免疫排斥反应、免疫毒性以及高额的治疗费用等限制了上述疗法的临床应用.近年来,随着对肝干细胞研究的深入,许多学者对干细胞移植尤其是骨髓干细胞移植等治疗进行了探索,希望找出一条治疗慢性肝衰竭的有效途径.     

慢性乙型肝炎患者外周循环DNA的定量检测

目的探讨外周循环DNA水平定量检测在诊断肝组织损伤中的价值。方法纳入慢性乙型肝炎轻度、中度、重度患者及健康对照者各30例,采用双重荧光定量PCR法检测血浆中循环DNA的含量。结果健康对照组,慢性乙型肝炎轻度、中度和重度患者外周循环DNA水平分别为(21±9、29±8、38±8和81±16)μg/L,随着慢性乙型肝炎患者病情加重,外周循环DNA水平逐渐升高,慢性乙型肝炎重度患者外周循环DNA水平显著高于健康对照组(P<0.01)。慢性乙型肝炎患者外周循环DNA水平与ALT和AST呈显著正相关(r值分别为0.612和0.632,P值均<0.01)。HBeAg阳性慢性乙型肝炎患者外周循环DNA显著高于HBeAg阴性组(68μg/L±14μg/L vs 23μg/L±12μg/L,P<0.05)。结论外周循环DNA的含量可反映肝脏的炎性反应程度,有可能作为肝脏炎性反应活动程度的一项监测指标。