SIRT1抑制剂的研究进展

组蛋白去乙酰化是一种重要的组蛋白共价修饰方式,在基因表达中起着非常重要的调控作用.组蛋白去乙酰化主要由组蛋白去乙酰化酶催化完成,现已发现的组蛋白去乙酰化酶除了经典的锌离子依赖的组蛋白去乙酰化酶外,还有一类较为特殊的组蛋白去乙酰化酶——沉默信息调节因子2 (silent information regulator 2,Sir2)相关蛋白.     

以Toll样受体为靶点的药物研究进展

Toll样受体是一种保守的模式识别受体,能识别病原相关分子模式(PAMP)和损伤相关分子模式(DAMP),TLRs通过多种信号传递调控免疫系统功能,活化NF-κB信号通路,调节TNF-α、IL-6和IFN-α等多种细胞因子的分泌,从而调节或控制天然免疫与获得性免疫。研究发现,TLRs在自身免疫性疾病、肿瘤等疾病的发生发展过程中起着重要的作用。因此,TLRs正成为重要的药物发现靶点,以TLRs为药物靶点设计的化合物已上市或进入临床研究阶段。本文总结了以TLRs为靶点的药物研究进展。     

4,6—双取代—2—巯基嘧啶的合成工艺改进

4,6—双取代—2—巯基嘧啶类衍生物可用作潘生丁等多种药物的中间体。4,6—双取代—2—巯基嘧啶类衍生物的合成可以用β—二羰基衍生物与硫脲在催化下脱水环合而得,文献报     

组蛋白去乙酰化酶抑制剂抗肿瘤作用机制研究进展

组蛋白去乙酰化酶抑制剂可通过阻滞细胞周期、诱导细胞凋亡、抑制血管新生、诱导自我吞噬等多种途径发挥抗肿瘤作用。此外,与其他抗肿瘤化合物联合应用时也表现出良好的抗肿瘤活性,具有极大的临床开发潜力。     

氨噻三嗪头孢菌素与氨苄青霉素及氯霉素在治疗儿童脑膜炎中的疗效和安全性的比较

随着抗生素的发展,例如青霉素、氯霉素的应用,儿童患细菌性脑膜炎的死亡率已下降到10%以下,然而患者有后遗症的比例还甚大。肺炎链球菌是成年人引起脑膜炎的主要原因,但在美国的儿童脑膜炎患者中,主要病原菌是流感嗜血杆菌b型。1974年首次报道了氨苄青霉素对流感嗜血杆菌b型脑膜炎有耐药性后,此种脑膜炎病例增加了10～30%;而氯霉素由于其毒副作用,仅在儿童细菌性脑膜炎的最初治疗中应用过。氨噻三嗪头孢菌素是一个7-氨基头孢烷酸的衍生物,在抗脑膜炎奈瑟氏球菌、肺炎链球菌、流感嗜血杆菌b型等儿童脑膜炎病     

基于HDAC抑制剂设计的多靶点抗癌药物的研究进展

肿瘤的发生和发展涉及多个信号传导通路。研究表明,多靶点抗癌药物可提高单靶点抗癌药物的治疗效果,并降低耐药性,是抗癌药物研发的重要研究方向。目前,多靶点抗癌药物的设计是其研发的主要挑战之一。组蛋白去乙酰化酶（histone deacetylases,HDACs）与肿瘤的发生密切相关,其抑制剂可以降低肿瘤细胞凋亡的阈值,具有广泛的抗肿瘤活性,并且可与多种抗肿瘤药物联合使用发挥协同作用。目前,已有2个HDAC抑制剂被美国FDA批准用于治疗皮肤T-细胞淋巴瘤,分别是Vorinostat（SAHA）和Romidepsin（FK228）,还有多个HDAC抑制剂如PXD-101（Phase II）、LBH589（Phase III）、MS-275（Phase II）等尚处于临床研究阶段。本文主要对基于HDAC抑制剂的多靶点抗癌药物的设计思路和生物活性进行综述。     

FLT3 抑制剂的抗肿瘤研发现状

FLT3是一种受体型酪氨酸激酶,对造血细胞和淋巴细胞的增殖起关键作用。FLT3的异常激活与多种肿瘤特别是与急性髓性白血病的发生发展密切相关。以FLT3为靶点的小分子激酶抑制剂为多种肿瘤的治疗开辟了新途径,有许多FLT3抑制剂进入临床研究阶段,在靶向抗肿瘤领域有巨大的前景。本文主要对近年来的FLT3抑制剂的适应症及其研发状况进行综述。     

“突破性进展”药物Palbociclib

2015 年2 月3 日,辉瑞公司研发的Palbociclib（PD-0332991,Ibrance）获得美国FDA 加速批准,联合来曲唑（Letrozole）用于ER 阳性和HER2 阴性的绝经后晚期（转移性）乳腺癌患者的一线治疗。Palbociclib 是一种口服CDK4/6 选择性抑制剂,也是第一个获得FDA 批准的CDKs（Cyclin-dependent kinases,CDKs）抑制剂。Palbociclib 的上市是CDKs抑制剂研发的一个重要里程碑,是自90 年代以来开展CDK 抑制剂研发的一项重大突破。     

新型血管生成抑制剂Borrelidin抗肿瘤作用及其合成的研究进展

Borrelidin是从娄彻氏链霉菌代谢产物中分离得到的十八元大环内酯化合物,具有良好的抗菌、抗疟和抗病毒等活性。近年报道其具有血管生成抑制活性(IC50=0.8nM),是潜在的血管生成抑制剂,使Borrelidin再受瞩目,而血管生成抑制剂是目前抗肿瘤药物研究的热点之一,加之Borrelidin结构新颖独特,在药物科研开发领域再度引起了科技工作者的兴趣。本文就Borrelidin的抗肿瘤活性、作用机制及其合成的相关研究进行综述。