HPLC法测定人血浆中氨苄西林含量及其药动学研究

目的:建立以高效液相色谱法测定人血浆中氨苄西林浓度的方法。方法:色谱柱为WatersSunfireC18,流动相为乙腈-0.05mol.L-1磷酸二氢钾溶液(6.5∶93.5),检测波长为210nm,柱温为35℃,流速为1.2mL·min-1,进样量为20μL。结果:血样中氨苄西林检测浓度在0.2～16.0μg.mL-1范围内线性关系良好(r=0.9999);最低定量限为0.2μg.mL-1;平均方法回收率为99.88%～104.45%,平均提取回收率为95.69%～100.56%,日内和日间RSD均<10%。结论:本方法稳定、快捷、灵敏,适用于氨苄西林制剂的人体药动学研究。     

HPLC法测定血浆中非诺贝特活性代谢物非诺贝酸的浓度

目的:建立高效液相色谱法测定血浆中非诺贝特活性代谢产物非诺贝特酸浓度。方法:以甲醇直接沉淀血浆蛋白,色谱柱为Waters sunfire C_(18)柱(150mm×4.6mm,5μm),流动相为0.05 mol·L~(-1)磷酸二氢钾溶液-甲醇(70:30),用磷酸调pH 2.5,检测波长286nm。结果:非诺贝酸的保留时间约为6.7 min,线性范围为0.2～20.0μg·ml~(-1)(r=0.999 9),最低定量限为0.2μg·ml~(-1),方法回收率99.28%～101.38%,提取回收率97.18%～107.28%,日内和日间RSD均小于10%。结论:本法简便、快捷、灵敏,适用于非诺贝特药物动力学研究。     

高效液相色谱法测定人体血浆中酮咯酸含量及其药动学

目的：建立高效液相色谱法测定血浆中酮咯酸浓度的方法.方法：色谱柱为Waters sunfire C18色谱柱（150 mm× 4.6mm,5 μm）,流动相为（0.02 mol·L^-1磷酸二氢钾溶液-乙腈（70∶30）,用磷酸调至pH 4.5,检测波长315 nm,测定酮咯酸的含量.结果：血样酮咯酸的保留时间为6.35 min,最低定量限为0.05 mg·L^-1,RSD小于20%,在0.05～8.0 mg·L^-1范围内呈良好线性关系,平均方法学回收率为95.40%～100.28%关系,平均提取回收率为95.79%～106.01%,批内和批间变异＜10%.结论：本法简便、快捷、灵敏,适用于酮咯酸人体临床药动学研究.     

免疫检查点抑制剂引起甲状腺功能减退的网状meta分析

目的采用网状meta分析方法对免疫检查点抑制剂引起甲状腺功能减退的不良反应进行分析。方法检索Embase、PubMed、Cochrane Library、CNKI、万方、维普中公开发表的随机对照试验。使用WinBUGS 1.4联合Stata14.0软件进行数据分析。结果共检索2435篇文献,按照纳入排除标准纳入文献19篇,涉及12253例患者,7种上市使用的免疫检查点抑制剂,数据提取过程中发现atezolizumab、avelumab、tremllimumab三种免疫检查点抑制剂未出现甲状腺功能减退报告,剩余4种免疫检查点抑制剂的19种不同给药方案均有不同程度甲状腺功能减退报告。经网状meta计算得出,19种不同给药方案中引起甲状腺功能减退概率排序前3位依次为：nivolumab3mg·kg-1,每2周给药一次,同时联合ipilimumab1mg·kg-1,每6周给药一次,联合给药共4次（PrBest 90.1%,SUCRA 99.1%）;nivolumab240mg每2周给药一次,共给药4次（PrBest 4.6%,SUCRA 92.8%）;durvalumab 10mg·kg-1,每2周给药一次（PrBest 1.9%,SUCRA 58.8%）。概率排序最低为ipilimumab的三种给药方案,分别为3mg·kg-1,每3周给药一次,共给药4次;3mg·(2kg)-1,每3周给药一次,共给药4次;10mg·kg-1,每3周给药一次,共给药4次（PrBest均为0%,SUCRA分别为11.4%,11.5%,13.6%）。结论联合给药方案（nivolumab3mg·kg-1,每2周给药一次,同时联合ipilimumab1mg·kg-1,每6周给药一次,联合给药共4次）存在较高的甲状腺功能减退风险。单药给药方案（nivolumab240mg每2周给药一次,共给药4次）的风险次之,ipilimumab的三种给药方案排序均靠后,为较为安全品种。     

A-激酶相互作用蛋白1作为肿瘤患者潜在预后标志物的Meta分析

目的:进一步评价A-激酶相互作用蛋白1(AKIP1)表达水平与肿瘤患者预后及临床特征的关系。方法:检索PubMed、Embase、Cochrane Library、中国知网、维普和万方数据库建库至2021年3月国内外发表的相关研究。应用STATA15.1进行Meta分析。结果:纳入21项研究，共4 338例患者。结果表明，AKIP1高表达与总生存期(HR=2.10，95%CI:1.74~2.53，P<0.01)和肿瘤复发(HR=1.89，95%CI:1.70~2.10，P<0.01)相关，还与患者淋巴结转移(OR=1.77，95%CI:1.03~3.04，P=0.04)，肿瘤分期(Ⅲ/Ⅳ vs.Ⅰ/Ⅱ)(OR=1.81，95%CI:1.02~3.21，P=0.043)和肿瘤大小(OR=2.33，95%CI:1.94~2.79，P<0.01)相关，但与年龄、性别和病理分化无关。结论:AKIP1表达上调提示肿瘤预后不良，其可能作为评估肿瘤患者预后的潜在生物标志物。     

高效液相色谱法测定人尿中酮洛酸含量

目的建立以高效液相色谱法测定人尿中酮洛酸浓度的方法。方法色谱柱为Waters Sunfire C18,流动相为0.02mol·L-1磷酸二氢钾溶液-乙腈(70∶30,用磷酸调节pH值至4.5),检测波长为315nm,柱温为35℃,流速为1mL.min-1,进样量为20μL,保留时间为9.1min。结果人尿中酮洛酸浓度在0.1～10.0μg·mL-1范围内线性关系良好,日内和日间RSD<10%,最低定量限为0.1μg·mL-1。结论本法简便、快捷、灵敏,适用于酮洛酸人体药动学研究。