基质金属蛋白酶抑制因子-1与糖尿病肾病尿蛋白水平的关系

①目的探讨糖尿病肾病(DN)患者血清基质金属蛋白酶抑制因子-1(TIMP-1)与尿蛋白水平的关系及其对TIMP-1作用的影响。②方法20例DN患者血清TIMP-1检测采用ELISA法,并同时检测24小时尿蛋白定量、血糖、糖化血红蛋白(GHbA1)。③结果20例患者血清TIMP-1及24小时尿蛋白定量在男、女性别之间分布无显著性差异(P>0.05),血清TIMP-1水平与24小时尿蛋白定量呈显著性正相关(r=0.84,P<0.01),但均与年龄、病史长短、血糖及糖化血红蛋白水平无相关性。④结论TIMP-1可能抑制了细胞外基质(ECM)的降解,促使肾小球基底膜(GBM)重塑,与蛋白尿的产生相关。     

重症急性肾小球肾炎1例报道

1资料 患者，女，14岁，学生。因发热20天，恶心，呕吐5天于2003年9月14日9pm入院。患者20天前无诱因出现发热，咽痛，体温39℃，曾在当地医院诊为“急性扁桃火”，给予静滴“头孢噻肟钠”、“地塞米松”一次后热退。5天前再次发热，体温39～40％，伴恶心，呕吐，呕吐物为胃内容物，非喷射性，尿量减少，每日约200～300ml，无尿频、尿痛，无呕     

微小 RNA-141-3p靶向调控含 CUE结构域蛋白 2基因对雨蛙素诱导的大鼠胰腺腺泡细胞损伤的影响

目的探讨微小 RNA-141-3p(miR-141-3p)靶向调控含 CUE结构域蛋白 2(CUEDC2)对雨蛙素诱导的大鼠胰腺腺泡细胞损伤的影响。方法 2018年7月至 2019年12月,从美国 ATCC购买大鼠胰腺腺泡细胞 AR42J。100 nm/L雨蛙素(CAE)刺激大鼠胰腺腺泡细胞 AR42J 6 h建立急性胰腺炎细胞模型。实时荧光定量 PCR(qRT-PCR)和蛋白质印迹法(Western blotting)检测雨蛙素干预后AR42J细胞中 miR-141-3p和CUEDC2的表达水平。双荧光素酶报告基因实验和蛋白质印迹法验证 miR-141-3p和CUEDC2的靶向关系。利用脂质体转染法将 miR-141-3p抑制物(anti-miR-141-3p)、miRNA抑制物阴性对照(anti-miR-NC)、CUEDC2过表达载体(pcDNA-CUEDC2)、空载体(pcDNA)分别转染 AR42J细胞,经雨蛙素干预处理后,流式细胞术检测细胞凋亡,蛋白质印迹法检测 B细胞淋巴瘤 /白血病 -2(Bcl-2)和Bcl-2相关 X蛋白(Bax)的表达水平,酶联免疫吸附试验(Elisa)试剂盒检测细胞培养上清中肿瘤坏死因子-α(TNF-α)和白细胞介素 -6(IL-6)水平。结果雨蛙素干预处理后 AR42J细胞中 miR-141-3p的表达水平显著升高［(2.43±0.24)比(1.00±0.09)］,CUEDC2的表达水平显著降低。 miR-141-3p靶向负性调控 CUEDC2表达。与转 anti-miR-NC和雨蛙素协同处理组比较,转染 anti-miR-141-3p和雨蛙素协同处理组 AR42J细胞凋亡率显著增加［(27.48±2.33)%比(15.64±1.51)%］Bax蛋白的表达显著增加, Bcl-2蛋白的表达显著降低, TNF-α［(136.54±14.58)ng/L比( 226.48±20.54)ng/L］和 IL-6［(115.89±11.65)n,g/L比( 193.47± 18.63)ng/L］的分泌显著降低;与转染 pcDNA和雨蛙素协同处理组比较,转染 pcDNA-CUEDC2和雨蛙素协同处理组 AR42J细胞凋亡率显著增加［(23.87±2.35)%比(14.23±1.44)%］,Bax蛋白的表达显著增加, Bcl-2蛋白的表达显著降低, TNF-α［(158.74±15.32)ng/L(236.87±18.66)ng/L］和IL-6［(135.77±14.97)ng/L比(189.67±17.32)ng/L］的分泌显著降低;转染 si-CUEDC2可逆转转染 anti-miR14比1-3p对雨蛙素诱导的大鼠胰腺腺泡细胞损伤的影响。结论抑制 miR-141-3p通过靶向 CUEDC2可促进急性胰腺炎腺泡细胞的凋亡,抑制 TNF-α和IL-6分泌,从而减轻雨蛙素诱导的大鼠胰腺腺泡细胞损伤。     

TIMP-1在糖尿病肾病中的水平变化及临床意义

目的观察金属蛋白酶组织抑制因子-1（TIMP-1）在糖尿病肾病不同临床阶段的变化规律，进而探讨TIMP-1在糖尿病肾病发生、发展过程中的作用。方法选取健康对照组（NC）20例，2型糖尿病组（DM）20例，临床期糖尿病肾病组（ON）20例及糖尿病肾病肾衰竭组（DNF）20例为研究对象，利用酶联免疫吸附实验（ELISA）分别检测各试验对象血清中TIMP-1的含量，并比较各组TIMP-1水平的差异性，分析TIMP-1水平与年龄及尿蛋白量的相关性。结果正常对照组血清TIMP-1水平为（825．97±137．34）ng/ml，糖尿病组（1259．05±218．47）ng／ml，临床期糖尿病肾病组（1508．31±282．57）ng／ml，糖尿病肾病肾衰竭组（2131．42±441．25）ng／ml。TIMP-1血清水平在性别间的差异无统计学意义。在DM组和DNF组，TIMP-1水平与年龄正相关。在DN组，TIMP-1与24h尿蛋白定量正相关（r=0．84，P〈0．01）。结论随着糖尿病肾病的病情进展，血清中TIMP-1水平逐渐增高，且与尿蛋白量呈显著正相关，提示TIMP-1可能参与了糖尿病患者动脉硬化、动脉粥样斑块的形成及高血压的血管重塑过程；TIMP-1可能介导了肾小球细胞外基质（ECM）积聚、肾小球基底膜（GBM）重塑、肾小球硬化，在糖尿病肾病发生、发展过程中起着重要作用。     

原发性淀粉样变性的诊治进展

淀粉样变性是一种细胞外淀粉样物质沉积于血管壁及组织中的可累及多系统的一组疾病。可为遗传性或获得性，局部性或系统性。病程可呈良性经过，亦可呈恶性进展，早期诊断和治疗可能提高患者生存率。     

金属蛋白酶组织抑制因子-1在糖尿病肾病患者中的表达

目的观察金属蛋白酶组织抑制因子-1(TIMP-1)在糖尿病肾病不同临床阶段的变化规律,进而探讨TIMP-1在糖尿病肾病发生、发展过程中的作用。方法选取健康对照组(NC)20例,2型糖尿病组(DM)20例,临床期糖尿病肾病组(DN)20例及糖尿病肾病肾功能衰竭组(DNF)20例为研究对象,利用酶联免疫吸附实验(ELISA)分别检测各试验对象血清中TIMP-1的含量,采用方差分析和q检验比较各组TIMP-1水平的差异性;TIMP-1在不同性别间的差异分析用t检验,TIMP-1水平与年龄的关系采用直线相关分析和t检验。结果正常对照组血清TIMP-1水平为825.97±137.34(ng/ml),糖尿病组1259.05±218.47(ng/ml),临床期糖尿病肾病组1508.31±282.57(ng/ml),糖尿病肾病肾功能衰竭组2131.42±441.25(ng/ml)。糖尿病组、临床期糖尿病肾病组及糖尿病肾功能衰竭组血清中TIMP-1水平比正常对照组显著增高(P均<0.01)。临床期糖尿病肾病组比糖尿病组、糖尿病肾病肾功能衰竭组比临床期糖尿病肾病组的TIMP-1水平也明显增高(P<0.05,P<0.01)。TIMP-1血清水平在性别间的差异无统计学意义。在DM组和DNF组,TIMP-1水平与年龄正相关,相关系数r分别为0.4866(P<0.05)和0.6229(P<0.01),两相关系数差异无显著性。结论随着糖尿病肾病的病情进展,血清中TIMP-1水平逐渐增高,提示TIMP-1可能参与了糖尿病患者动脉硬化、动脉粥样斑块的形成及高血压的血管重塑过程;TIMP-1可能介导了肾小球细胞外基质(ECM)积聚、肾小球基底膜(GBM)重塑、肾小球硬化,在糖尿病肾病发生、发展过程中起着重要作用。