甘草次酸修饰的长循环阳离子脂质体DNA复合物的制备

 目的 合成甘草次酸-聚乙二醇-胆固醇偶合物,并运用该材料制备具有肝细胞靶向作用的阳离子脂质体DNA复合物。方法 丁二酰化甘草次酸和丁二酰化胆固醇与聚乙二醇通过酯键偶联,合成甘草次酸-聚乙二醇-胆固醇偶合物,并通过芘荧光探针法测定其临界胶束浓度;采用前、后聚乙二醇化法制备阳离子脂质体DNA复合物,以粒径为指标优选制备工艺。结果 甘草次酸-聚乙二醇-胆固醇偶合物是一种具有低临界胶束浓度的载体材料,临界胶束质量浓度为5.9×10-4～3×10-3g·L-1;前、后聚乙二醇化法制备的阳离子脂质体DNA复合物粒径分别为（297.9±8.16,（178.7±5.4nm,Zeta电位分别为（28.34±1.23,（26.72±0.52mV。结论 具有低临界胶束浓度的甘草次酸-聚乙二醇-胆固醇偶合物合成工艺简单、成本低廉,宜用于聚乙二醇化法制备具有潜在肝细胞靶向的阳离子脂质体DNA复合物。     

薯蓣皂苷元衍生物的合成和抗肿瘤活性研究

目的合成薯蓣皂苷元衍生物并研究其体外抗肿瘤活性。方法以薯蓣皂苷元为原料,选择性地合成一系列运用AutoDock4.2对接设计的薯蓣皂苷元衍生物。采用噻唑蓝(MTT)法考察了目标化合物对人恶性黑色素瘤细胞A375、人肺腺癌细胞A549、人肝癌细胞HepG-2以及人慢性髓原白血病细胞K562进行体外抗肿瘤活性试验。结果合成12个新化合物,其结构经1H-NMR和13C-NMR确定,药理实验结果表明,大部分化合物有一定的抗肿瘤活性。结论大部分化合物有良好的抗肿瘤活性而对正常细胞无毒或低毒性。     

基于Bcl-2蛋白P2、P3活性区域抑制剂的设计、合成及体外活性研究

目的 探索Bcl-2蛋白P2、P3活性区域的构效关系,并设计合成活性较好的抑制剂.方法 基于对Bcl-2蛋白抑制剂、Bcl-2蛋白P2、P3活性区域的分析,利用Autodock 4.2软件设计对接,合成一系列新型Bcl-2小分子抑制剂;采用MTT法测定所合成的抑制剂对人恶性黑色素瘤细胞A375、人肝癌细胞HepG-2、人非小细胞肺癌细胞A549的体外抗肿瘤活性.结果 合成了13个新型Bcl-2小分子抑制剂(D1～ D13),其中,化合物D2、D6、D8的活性相对较好,对人恶性黑色素瘤细胞A375的抑制作用与阳性对照紫杉醇相当;化合物D1、D3、D4、D5也对A375细胞具一定的抑制活性.结论 获得了P2、P3活性区域的构效关系,有助于Bcl-2蛋白抑制剂的进一步研究.     

新型小分子Bcl-2蛋白抑制剂的设计、合成及体外活性研究

目的 设计并合成新型小分子Bcl-2蛋白抑制剂.方法 基于已报道的活性小分子,运用Autodock4.2研究其与Bcl-2蛋白的作用模式,并以此设计、合成一系列新型小分子抑制剂,采用MTT法对人肝癌细胞HepG-2进行体外抗肿瘤活性实验.结果 设计合成了11个全新小分子化合物,其结构经1HNMR和13CNMR确定.结论 化合物Ⅱ、Ⅴ、Ⅹ、Ⅺ有明显的体外抗肿瘤活性,化合物Ⅵ显示出比较好的体外抗肿瘤活性,高于阳性对照.     

混合酸酐法合成CCK-4

目的液相合成Trp-Met-Asp-PheNH2四肽(CCK-4)。方法以N-保护的色氨酸、甲硫氨酸、天门冬氨酸和C-保护的苯丙氨酸为原料,采用混合酸酐法合成了CCK四肽,总收率38.5%。结果其结构经IR、1HNMR、MS确证,熔点与文献报道的一致。结论采用重复过量混合酸酐法合成了目标化合物(6),所用方法经济、有效、可靠。     

B 超在急性阑尾炎中的应用效果分析

目的：了解急性阑尾炎患者应用 B 超进行诊断的临床特点及其应用效果。方法：随机选取本院2012年1月－2014年1月收治急性阑尾炎患者50例,所有患者均接受 B 超检查诊断及手术方案治疗,对其临床资料以回顾性方法进行分析,归纳对此类患者应用 B 超诊断的临床价值。结果：所有患者经手术确诊为急性阑尾炎,其中 B 超确诊患者有43例,占所有患者比例86.0％。单纯性阑尾炎患者8例,B 超确诊患者6例;化脓性阑尾炎患者23例,B 超确诊患者19例;坏疽性阑尾炎患者13例,B 超确诊患者12例;阑尾周围脓肿患者6例,B 超确诊患者6例。结论：对急性阑尾炎患者应用 B 超诊断具有检出率高、操作方便快捷、无创及可反复检查等优点,对疑似急性阑尾炎患者使用 B 超辅助诊断方式可帮助医生更全面的了解患者病情情况,指导医生制定针对性治疗方案,有重要临床价值,值得重视与推广。     

靶向热休克蛋白90的双功能小分子抑制剂的抗肿瘤研究进展

热休克蛋白90 (heat shock protein 90, Hsp90)家族是一组高度保守的分子,在维持细胞稳态中发挥重要作用。Hsp90及其共同伴侣可调控多种途径和细胞功能,如细胞生长、细胞周期控制和细胞凋亡等。Hsp90与肿瘤等疾病的发生发展密切相关,是癌症治疗的一个有吸引力的靶点。抑制Hsp90表达可同时影响多种致癌途径。Hsp90小分子抑制剂由于其低疗效、毒性或耐药性等问题,大多数抑制剂都处于临床试验阶段,但其与组蛋白去乙酰化酶(histone deacetylase, HDAC)抑制剂、微管蛋白抑制剂、拓扑异构酶II (topoisomerase II, Topo II)抑制剂等联合使用时,具有明显的协同抗肿瘤作用。针对这一问题,设计Hsp90双靶点抑制剂以提高疗效和降低耐药性是一种有效的肿瘤治疗策略。本文简要介绍了Hsp90的结构域及其生物学功能,并讨论了Hsp90双重抑制剂的设计、发现和构效关系,旨在从药物化学的角度为新型Hsp90双重抑制剂的发现和临床药物研究提供参考。     

新型喹唑啉类衍生物的合成与抗肿瘤活性的研究

目的 合成一类新型的喹唑啉类衍生物并研究其体外抗肿瘤活性.方法 以2-氨基-5-硝基苯甲腈为起始原料,经过环合、氯化、氨基取代、硝基还原、N-乙酰化等反应得到目标化合物,采用MTT法在前列腺癌细胞PC-3、人卵巢癌细胞SKOV-3、人结直肠癌细胞HCT116、皮肤基底细胞癌细胞A431和人红白血病细胞K562等细胞株上进行了体外抗肿瘤活性测试.结果和结论 合成了3个新型化合物,并经1HNMR、MS确证了化学结构.初步的体外抗肿瘤活性显示化合物具有抗白血病和抗结肠癌活性.     

遇到采血穿刺失败怎么办?

我们在采血过程中,偶尔会遇到静脉穿刺失败,什么原因会使静脉穿刺失败,有什么办法可以补救吗? 造成采血穿刺失败的原因很多,主要有三个方面,即生理原因、心理原因和操作原因。 生理原因主要有血管痉挛影响血液流速。由于反复穿刺刺伤血管周围神经和血管组织,引起交感神经(即缩血管神经)的兴奋,使静脉收缩而影响血液流速。这时,采血者可采用按摩、热敷等方法,解除血管痉挛。如血液仍不流畅,应立即拔出针头。     

薯蓣皂苷元衍生物的抗肿瘤活性研究

目的研究薯蓣皂苷元衍生物在体外的抗肿瘤活性。方法采用MTT法对人恶性黑色素瘤细胞A375、人肺腺癌细胞A549、人肝癌细胞HepG-2及人慢性髓原白血病细胞株K562进行体外抗肿瘤活性试验。结果薯蓣皂苷元衍生物对4个肿瘤细胞株A375、A549、K562、HepG-2具有不同程度的抗肿瘤活性。结论绝大部分薯蓣皂苷元衍生物对4个肿瘤细胞株有较好的抗肿瘤活性,IC50值都低于30μmol.L-1。化合物22对细胞株A375的IC50=4.48μmol.L-1,化合物9、10对细胞株K562的IC50分别为2.51、2.38μmol.L-1;显示其抗肿瘤活性与对照化合物1-(3β-薯蓣皂苷元)-3-苄基咪唑溴盐相当。