基因多态性对华法林维持剂量的影响

香豆素类抗凝药——华法林是临床上最广泛使用的口服抗凝药物之一,通常用于预防和治疗血栓栓塞性疾病,但由于该药治疗窗狭窄,用药剂量和疗效个体差异大,因此在临床应用中需要个体化给药。文章就导致华法林临床维持剂量变异的CYP2C9、VKORC1、GGCX、CYP4F2以及ApoE基因多态性作一综述,通过对基因频率以及维持剂量的分析、总结,以期为华法林临床安全、合理使用提供指导。     

超高效液相色谱-串联质谱法同时测定食蟹猴血浆中地高辛、安非他酮及活性代谢物浓度和药动学评价

目的：建立同时测定食蟹猴体内地高辛、安非他酮及其活性代谢物血浆浓度的方法，并评价药动学特征。方法：以乙腈沉淀蛋白处理血浆样品。色谱柱Agilent Zorbax SB-C8（4.6×100 mm 3.5 μm）；流动相为甲醇-水（含5 mmol·L^-1甲酸铵，pH 3.6），梯度洗脱；质谱条件为电喷雾离子源，正离子模式，扫描方式为多反应离子监测，m/z 798.4→651.3（地高辛）；m/z 240.2→184.0（安非他酮）；m/z 256.3→238.0（羟基安非他酮）；m/z 242.2→168.1（赤式/苏式羟化安非他酮）；m/z 172.2→128.2（甲硝唑，内标）。食蟹猴3只，♂，体质量2~4 kg，0.1 mg·5 mL^-1·kg^-1地高辛和1.5 mg·5 mL^-1·kg^-1盐酸安非他酮静滴给药。给药前后0.08，0.25，0.5，1，1.5，2，4，6，8，12，24，48 h采血。测定地高辛、安非他酮及其活性代谢物浓度。结果：血浆标准曲线在0.25~100 ng·mL^-1（地高辛），0.2~1 000 ng·mL^-1（安非他酮/羟基安非他酮），0.2~50 ng·mL^-1（赤式/苏式羟化安非他酮），定量范围内线性良好（r≥0.995）。批内批间精密度均小于13.7%，绝对回收率为83.8%~104.2%，基质效应小于10.6%。地高辛、安非他酮、羟基安非他酮、赤式、苏式羟化安非他酮药动学参数C_max分别为（29.32±7.31）、（254.00±68.23）、（22.43±7.56）、（1.53±0.27）、（3.96±0.42） ng·mL^-1，T_max分别为（0.14±0.10）、（0.08±0）、（1.50±0.00）、（1.17±0.29）、（4.06±1.46） h，AUC_0-48h分别为（123.87±9.59）、（550.68±17.43）、（160.47±62.92）、（9.26±3.65）、（24.43±5.28） ng·h·mL^-1，半衰期分别为（21.26±3.77）、（5.54±1.76）、（3.96±1.21）、（5.58±2.40）、（4.06±1.46） h。结论：和已报道的方法比较，建立的分析方法灵敏、准确，样品处理简便、快速，适用于药动学研究以及地高辛-安非他酮药物相互作用的评价，也能为临床个体化用药实践提供方法学参考。     

黄酮类化合物的药物代谢研究进展

黄酮类化合物是食物和传统中药中所含的一类重要的天然植物成分。大多数黄酮具有很强的还原活性故在体内易被氧化代谢,该过程通常由CYP1A酶家族参与。此外,某些甲氧基黄酮在体内还可进行脱甲基代谢;黄酮类化合物的分子结构中往往含有1个或多个酚羟基,易和葡萄糖醛酸、硫酸或谷胱甘肽等结合,生成水溶性较大的化合物排出体外;天然黄酮类化合物多以苷类形式存在,口服后易被肠道菌群产生的水解酶代谢为苷元再吸收入血。不少黄酮类化合物对CYP酶有较强的抑制作用,该作用是某些黄酮类化合物预防和抑制肿瘤的重要机制之一。该文总结了黄酮类化合物药物代谢的特点,并对黄酮类化合物和CYP酶的代谢相互作用进行了综述。     

应用离体牛蛙肺泡膜模型研究胰岛素的肺吸收特性

目的:建立离体牛蛙肺泡膜模型并初步探讨胰岛素的肺吸收机制。方法:建立离体牛蛙肺泡膜模型,对模型的完整性、通透性及影响因素等进行考察,并初步研究胰岛素的肺吸收机制。结果:在4 h内,膜的紧密性和通透性良好,在一定范围内胰岛素透过牛蛙肺泡膜是非浓度、非方向依赖性的,且单体较六聚体透过率高。结论:离体牛蛙肺泡膜模型可作为评价胰岛素肺吸收的体外模型。经比较,单体胰岛素可能比六聚体胰岛素肺吸收好。     

肝移植术后再发噬血细胞综合征的个体化药物治疗实践

目的 在非移植噬血细胞综合征(HPS)治疗方案基础上,为肝移植术后再发HPS患者建立特定的个体化药物治疗策略.方法 临床药师通过参与本中心1例肝移植术后再发HPS患者的诊治过程,与医生通力协作,整合治疗药物监测,药物药动学特征以及血浆置换药物清除特点,制定免疫抑制和免疫调节策略,调整抗感染方案,利用血液制品并采用血液净...     

诺必擂停在大鼠和Beagle犬体内的药动学研究

目的:研究诺必擂停在大鼠和Beagle犬体内的药动学过程。方法:通过口服和静注两种给药方式,用高效液相色谱法测定血浆中诺必擂停的浓度。结果:大鼠灌胃给予诺必擂停8、16和32 mg/kg剂量后,血药浓度达峰时间tmax分别为20、30、30 min,峰浓度Cmax分别为(300±171)、(468±122)、(982±449)ng/mL,根据血药浓度AUC计算出的生物利用度F为(14.6±2.7)%。Beagle犬按4 mg/kg单剂量口服给予诺必擂停片后,tmax为(95±12)min,Cmax为(436±88)ng/mL,生物利用度F为(27.4±8.4)%。结论:灌胃给药后诺必擂停在大鼠和Beagle犬体内吸收较快但吸收程度较低,该药在两种动物的药动学参数tmax、t1/2α和t1/2β等存在明显的种属差异。     

伊班膦酸钠致急性重度低磷血症1例

磷是机体的一个重要组成元素,正常人血清磷的浓度波动在0.81～1.45 mmol·L＾（-1）,按血磷0.65～0.81 mmol·L＾（-1）、0.32～0.65 mmol·L＾（-1）、〈0.32 mmol·L＾（-1）,分为轻、中、重度低磷血症。伊班膦酸钠属于第3代双膦酸盐类,为含氮的双膦酸盐化合物。双膦酸盐引起的低磷血症较为常见,然目前为止,国内外仅有一例来自Clark等＾（[1]）报道的关于唑来膦酸钠引起的严重、持久的低磷血症报道,     

肝移植术后排斥合并高血糖的诊治和用药的实践与思考

目的：为肝移植术后发生排斥反应合并高血糖的患者建立个体化用药策略。方法：临床药师参与1例肝移植术后发生排斥反应、并发高血糖患者的诊治过程，与医生通力协作，根据患者肝功能变化，利用治疗药物监测和他克莫司-五酯胶囊临床药物相互作用，及时调整给药方案，改善患者预后。结果：该患者排斥反应和高血糖得以纠正，恢复良好，顺利出院。结论：临床药师应积极参与临床诊疗，为患者制定个体化用药策略，降低免疫抑制剂毒副作用，减少不良事件发生，提升患者移植“后时代”的长期生存质量。