妊娠中晚期暴露于可卡因对子代海马发育的影响

目的　建立妊娠中晚期暴露于可卡因的小鼠动物模型 ,研究可卡因对子代海马的发育是否具有影响以及这种影响在可卡因诱发的神经行为异常发病机理中可能所起的作用。方法　运用水迷宫方法观察可卡因对子鼠青春期空间辨别能力的影响 ,分别采用甲苯胺蓝染色技术和免疫组织化学结合图象分析技术观察海马中锥体细胞和神经胶质细胞的发育情况。结果　妊娠中晚期暴露于可卡因的小鼠子代在青春期海马锥体细胞极性紊乱 ,发育不良 ,未迁移到正常位置 ;神经胶质细胞数目减少。水迷宫结果显示可卡因可引起子代寻找平台的潜休期延长。结论　妊娠中晚期暴露于可卡因可引起子代青春期海马发育异常 ,这可能在可卡因引起子代空间辨别能力下降的发病机理中起着重要作用。     

肾脏的交感神经支配

采用大体解剖学方法和肾内注射HRP逆行标记神经元的方法,研究了猫肾脏的交感神经支配。发现了下述的待点。1.猫左、右侧腹腔神经节相互融合,呈半环状包绕在肠系膜上(前)动脉的起始处,于其融合部,各发出左、右肾支。肠系膜上神经节与右侧腹腔神经节融合。2.肾交感神经节后神经元,分别位于腹腔神轻节,同侧主动脉肾神经节和T_(12)～L~4节段的交感干神经节内,並具有局部定位分布的关系。3.肾交感神经节后纤维主要来自腹腔神经节(82.08％),其次是主动脉肾神经节(12.76％),交感干神经节最少(5.16％)。4.肾交感神经节后神经元,多呈圆形或椭圆形,交感干神经节中有少量呈梭形。5.支配肾周腹膜的交感神经节后神经元与肾交感神经节后神经元存在部位、数量和在各种神经节内分布形式均不相同。     

宫内暴露于可卡因的仔鼠脑功能的可塑性研究

目的：建立妊娠中晚期接触可卡因的小鼠动物模型，探讨脑功能的可塑性现象和机制。方法：测量可卡因处理组与对照组仔代小鼠在青春期和成年期的体重与脑重；运用高效液相色谱结合电化学检测器技术（High porformance liquid chromatography-electochemistry,HPLC-EC)检测各仔鼠各时期脑内多巴胺（dopamine,DA)及其代谢产物3，4－双羟苯乙酸（3，4－dihydroxyphenylacetic acid,DOPAC)、高香草酸（4-hydroxy-3-menthoxyphenylacetic acid,HVA)的含量，同时检测各时期仔鼠再次接触可卡因脑内DA、DOPAC和HVA的变化。结果：有可卡因宫内接触史的仔鼠在青春期体重和脑重比对照组仔鼠下降，脑内DA及其代谢产物含量增高，上述变化在成年期恢复正常。各组仔鼠在生后青春期再次接触可卡因后DA及其代谢产物含量均升高，此时可卡因处理组仍比对照组含量高，在成年期各组仔鼠再次接触可卡因虽DA及其代谢产物虽也升高，但无组间差异。结论：妊娠中晚期暴露于可卡因可以引起仔鼠脑多巴胺能神经系统功能的改变，这种改变随脑发育的不断完善而正常，即具有可塑性，并且这种塑性同样适用于静息和应激两种状态下。     

妊娠中晚期接触可卡因对小鼠胎儿神经系统发育的影响

目的　观察妊娠母体接触可卡因引起的胎儿神经系统发育异常 ,研究宫内暴露可卡因引起的胎儿发育迟缓是否与母体孕期营养不良有关以及胎儿神经系统发育异常与神经递质的变化之间的关系。方法　小鼠妊娠d 8(E8)到d 17(E17) ,每日 2次颈背部皮下注射盐酸可卡因 2 0mg·kg-1·d-1,同时建立饮食对照组和盐水对照组 ,每日 2次注射生理盐水 2 0ml·kg-1·d-1,在此期间记录各组母鼠、胎鼠生理指标。E17取材 ,用HPLC法检测给药组血中可卡因浓度及各组母鼠、胎鼠纹状体多巴胺 (dopamine ,DA)、5 羟色胺 (sero tonin ,5 HT)的浓度。结果　可卡因给药组 (COC)与盐水对照组 (SAL)相比 ,母体体重增长量及总摄食量均减少 ,纹状体多巴胺和 5 羟色胺含量增高 (COCn =16 ,SALn =11,P<0 0 1) ;胎鼠体重、脑重、纹状体重也存在明显差异 (SALn=76 ,COCn =92 ,P <0 0 1)。而可卡因给药组与饮食对照组 (SPF)相比 ,在母鼠摄食量相等、体重增长量无明显差异 (COCn =16 ,SPFn =12 ,P >0 0 1)的情况下 ,胎鼠的各项生理指标均下降 (COCn =92 ,SPFn =6 5 ,P <0 0 1) ,且脑纹状体多巴胺、5 羟色胺水平明显升高 ,分别为 (88± 12 )ng·g-1,(2 4 2± 18)ng·g-1。结论　宫内暴露可卡因可引起子代神经系统发育异常 ,这种发育异常?     

孕期暴露于可卡因对后代多巴胺能神经系统发育和功能的影响

可卡因 ( cocaine)是一种具有兴奋中枢神经系统作用的局部麻醉药。因为它可使精神振奋、产生快感 ,所以成为吸毒者滥用的毒品之一。目前 ,可卡因的流行性比 70年代增加了10～ 15倍。就美国来说 ,据报道每天使用可卡因者约 5 0万人 ,每月使用一次者至少 2 0 0万人 ,而这些人中 ,半数以上是孕龄期妇女 [1 ]。 1992年 ,Ostrea等 [2 ]在底特律一所公立医院对新生儿胎粪进行了可卡因测定 ,阳性率为 3 1%。 1994年Nair等 [3]对新生儿进行产前可卡因接触史调查 ,得到的结果也是 3 1%。孕期滥用可卡因明显提高了早产率、流产率和出生死亡率 [4]。大…     

妊娠中晚期暴露于可卡因对后代多巴胺能神经系统发育的长时程影响

为了研究妊娠中晚期暴露于可卡因对后代多巴胺能神经系统的发育是否具有长时程影响 ,本研究建立和运用子宫内接触可卡因的小鼠动物模型 ,运用高效液相色谱结合电化学检测器 ( HPLC-EC)技术检测脑内多巴胺及其代谢产物 3,4-双羟苯乙酸和高香草酸的含量 ;采用免疫组织化学结合图象分析方法观察脑内酪氨酸羟化酶的分布与相对含量。结果表明 ,HPL E-EC检测提示妊娠期暴露于可卡因的仔鼠脑内多巴胺及其代谢产物的含量在青春前期和青春期较对照组明显升高 ;免疫组织化学方法发现妊娠期暴露于可卡因的仔鼠在青春前期与青春期脑内酪氨酸羟化酶在黑质和中脑腹侧被盖区的分布和相对含量与对照组比较有显著性差异。上述变化在成年期基本恢复正常。结论 :妊娠期暴露于可卡因对后代多巴胺能神经系统的发育具有长时程影响 ,这种影响可能在后代表现出的神经行为异常的发生机制中扮演着重要的角色     

妊娠中晚期暴露于可卡因对后代脑发育影响的形态学观察

目的 建立妊娠中晚期接触可卡因的小鼠动物模型，研究可卡因对后代脑发育是否具有持续影响。方法 称量实验组与对照组仔鼠在P10的体重与脑重；分别采用甲苯胺蓝染色和免疫组织化学方法，观察各组仔鼠大脑皮质神经元和胼胝体与海马神经胶质细胞的发育情况。结果 可卡因处理组的仔鼠P10体重与脑重比对照组明显降低；神经元极性紊乱、各皮层结构不清，神经元发育不良；GFAP免疫组织化学染色显示胼胝体区与海马区星形胶质细胞含量降低。结论 妊娠中晚期暴露于可卡因对后代脑的发育具有长期影响，引起形态学的持续改变，这种影响可能在后代表现出的神经行为异常发病机制中扮演着重要角色。     

宫内暴露可卡因对胎儿发育的影响:妊娠中期给药的动物模型

目的　观察妊娠中期大剂量使用可卡因对胎儿发育的影响 ,探讨可卡因引起的子代神经系统发育异常的作用机制。方法　用HPLC结合电化学检测的方法测定可卡因给药组 (COC)、饮食对照组 (SPF)和盐水对照组 (SAL)胎鼠脑纹状体中多巴胺及 5 羟色胺的含量。并结合HE染色观察脑组织的形态学改变。结果　COC组E8～E12天母鼠摄食量和体重增长量均减少 ;停止可卡因注射后 ,E13～E17天母鼠摄食量和体重增长量与对照组相比无显著性差异。COC组胎鼠表现为体重、脑重和纹状体重的降低 ,伴有脑 /体重比降低 ;胎鼠脑纹状体多巴胺及 5 羟色胺含量增加 ,且 5 羟色胺的增加量明显高于多巴胺的增加量。SPF组在母鼠摄食量同样减少的情况下 ,胎鼠的各项指标基本正常。HE染色显示 ,COC组胎鼠脑扣带回、腹外侧纹状体神经元明显减少。结论　妊娠中期接触可卡因对胎儿各个系统发育的影响是不平衡的 ,神经系统受累较严重 ;5 羟色胺系统比多巴胺系统更为敏感 ;可卡因可能通过作用于DA、5 HT系统引起胎儿神经系统的发育异常     

多巴胺受体和多巴胺载体在可卡因对脑和行为发育影响中的作用

早在 19世纪 80年代 ,临床上即在外科治疗中应用可卡因镇痛 ,并认为是安全的。但是 ,近些年的临床和前临床调查表明 :长期滥用可卡因可引起成人中枢神经系统发生特异性改变 ,表现为易激动、性欲增强、自信心增加、焦虑减少等 [1 ] ;而宫内暴露可卡因可引起新生儿脑和体重增长缓慢 ,并在出生后前三年中表现行为异常 ,包括发育延迟、运动控制能力差、觉醒、注意力、反应能力降低等。仅在美国一个国家内 ,每年就有约三百万人因滥用可卡因引起神经行为异常而需治疗 ,因此确切而深入地研究可卡因对神经系统的影响成为世界关注的课题。迄今为止 ,…     

宫内暴露可卡因和胎鼠发育:不同给药剂量和给药时间的比较

目的　在妊娠期可卡因总给药剂量相等的情况下 ,探讨不同的给药时间及单次给药剂量对胎鼠发育的影响。方法　实验动物分为盐水对照组 (SAL)、可卡因小剂量组(COC2 0 )和可卡因中等剂量组 (COC4 0 )。妊娠 (Embryonicday ,E) 17d取材 ,记录各组胎鼠体重、脑重、纹状体重。并采用HPLC结合电化学检测器的方法测定各组胎鼠纹状体中多巴胺 (dopamine ,DA)和 5 羟色胺 (serotonin ,5 HT)的浓度。结果　COC4 0和COC2 0组胎鼠体重、脑重、纹状体重均低于SAL组 ;然而 ,仅COC4 0组胎鼠的脑 /体重比低于SAL组 (P <0 0 1)。HPLC结果表明 ,COC4 0、COC2 0组胎鼠纹状体DA、5 HT含量均高于SAL组 ,且COC4 0组纹状体 5 HT的含量显著高于COC2 0组。结论　与妊娠中晚期接触小剂量的可卡因相比 ,妊娠中期中等剂量接触可卡因对中枢神经系统发育的影响明显大于对胎鼠整体发育的影响