非甾体抗炎药致胃肠道损害机制的研究进展

非甾体抗炎药 (nonsteroidalanti inflammatorydrugs ,NSAIDs)具有良好的抗炎、解热和镇痛作用 ,临床上广泛用于骨关节炎、类风湿性关节炎和多种免疫功能紊乱的炎症性疾病及各种疼痛 (如牙痛、头痛、痛经及肌肉痛 )症状的缓解和肿瘤止痛的阶段治疗。小剂量可用于预防血栓形成 ,新近研究显示还可预防结肠癌和阿尔茨海默病。NSAIDs常可引起不良反应 ,以胃肠道损害为主 ,据统计服用NSAIDs的患者中有 15 %～ 2 0 %可发生消化性溃疡 ,1%～4 %出血、穿孔或幽门梗阻 ,用于检查及治疗溃疡并发症的医疗费用占关节炎治疗全部费用的 31%～4 0 %。…     

3×3拉丁方设计评价国产麦考酚吗乙酯片、胶囊与其进口制剂的生物等效性

目的 3×3拉丁方研究国产麦考酚吗乙酯片剂、胶囊剂与进口麦考酚吗乙酯胶囊（商品名：骁悉）的生物等效性.方法 24名健康男性志愿者随机交叉单剂量口服国产麦考酚吗乙酯片剂、胶囊剂和进口麦考酚吗乙酯胶囊500 mg，以HPLC法测定血药浓度，计算各药动学参数和相对生物利用度，并以WinNonlin程序计算药动学参数，评价生物等效性.结果 国产麦考酚吗乙酯片剂、胶囊和进口麦考酚吗乙酯胶囊药-时曲线符合线性动力学-室开放模型，AUC0→48分别是（39.74±8.61）、（38.06±9.01）和（36.21±9.17）mg·h·L^-1 AUC0→∞：（44.02±10.62）、（40.91±9.54）和（39.82±9.21）mg·h·L^-1 ρmax：（20.19±9.63）、（17.42±6.03）和（18.48±7.06）mg·L^-1 tmax：（0.74±0.64）、（0.72±0.35）和（0.56±0.20）h t1/2：（13.43±4.58）、（12.20±3.08）和（13.59±5.40）h MRT：（14.95±5.85）、（13.42±2.83）和（14.40±5.47）h.结论 国产麦考酚吗乙酯片剂、胶囊与进口麦考酚吗乙酯胶囊具有生物等效性.     

两种单克隆抗体荧光免疫偏振法测定人全血中环孢素浓度的比较

目的：考察TDx与AxSYM单克隆抗体荧光免疫偏振法测定全血中环孢素A浓度结果的差异。方法：采集12名肾移植患者服药后12h内不同时间点的血样。样本分别用TDx与AxSYM进行测定。测定结果通过均数比较、Passing—Bablok回归法和Bland-Altman偏差图法进行分析。结果：TDx和AxSYM两法的测定结果相关。服药后0．5～4h的血样，两法测定结果差异无显著性。而服药6h后两法的测定结果差异有显著性，且TDx的测定结果高于AxSYM。结论：TDx与AxSYM法测定人全血中环孢素浓度的结果有差异，且与采样时间有关。     

健康人UGT1A9基因多态性与麦考酚酸药动学的关系

目的 探讨中国健康人麦考酚酸(MPA)药动学特性与尿苷二磷酸葡醛酸转移酶UGT1A9基因多态性的关系.方法 采集20名健康男性单次po 500 mg麦考酚酸酯后48 h内不同时间点的血样.HPLC测定麦考酚酸(MPA)和葡醛酸化麦考酚酸(MPAG)的药物浓度.UGT1A9的基因多态性采用测序法测定,包括-2208,-2152,-2141,-1887,-1818,-665,-440,-331,-275,-109至-98(Tn),-87 11个位点.结果 20名受试者中,-2208,-2152,-2141,-665,-275位点未发现突变,-440和-331位点均为纯合突变型,-1887,-1818,-109至-98(Tn)和-87的突变率分别为0.25,0.7,0.75,0.05.统计学检验未发现MPA和MPAG的ρmax,AUC0-t以及二者的比值与上述单核苷酸多态性有显著性差异.结论 中国人群UGT1A9的基因多态性与白种人存在差异,且未发现UGT1A9的基因多态性与MPA的药动学特征有关.     

埃索美拉唑对不同CYP2C19基因型中国人健康志愿者胃内pH的影响

目的研究埃索美拉唑(Eso)对胃内pH的影响是否与CYP2C19基因型有相关性.方法采用PCR-RFLP方法对CYP2C19进行基因分型后,予Eso 40mg,po,qd,连服5 d,监测第1,5次给药前15 min及给药后24h胃内pH.结果27名志愿者分为3种基因型10名纯合子快代谢型(homEMs),14名杂合子快代谢型(hetEMs)和3名慢代谢型(PMs).在d 1和d 5,口服Eso 40mg后24h胃内pH中位数平均值各基因型间无统计学差异,24 h中胃内pH＞4的时间百分比PMs和EMs之间有统计学差异,24h胃内pH＞4的持续时间PMs比homEMs和hetEMs约长20%,而homEMs和hetEMs之间无统计学差异.结论给予相同剂量Eso后,对EMs和PMs者的平均抑酸作用强度相似,但对PMs者作用持续时间比EMs长.     

健康人UGT1A9基因多态性与麦考酚酸药动学的关系

 目的探讨中国健康人麦考酚酸(MPA)药动学特性与尿苷二磷酸葡醛酸转移酶UGT1A9基因多态性的关系。方法采集20名健康男性单次po 500 mg麦考酚酸酯后48 h内不同时间点的血样。HPLC测定麦考酚酸(MPA)和葡醛酸化麦考酚酸(MPAG)的药物浓度。UGT1A9的基因多态性采用测序法测定,包括-2208,-2152,-2141,-1887,-1818,-665,-440,-331,-275,-109至-98(Tn),-87 11个位点。结果20名受试者中,-2208,-2152,-2141,-665,-275位点未发现突变,-440和-331位点均为纯合突变型,-1887,-1818,-109至-98(Tn)和-87的突变率分别为0.25,0.7,0.75,0.05。统计学检验未发现MPA和MPAG的ρ_max,AUC_0-t以及二者的比值与上述单核苷酸多态性有显著性差异。结论中国人群UGT1A9的基因多态性与白种人存在差异,且未发现UGT1A9的基因多态性与MPA的药动学特征有关。     

麦考酚酸肠肝循环药动学模型的建立

目的建立麦考酚酸肠肝循环的药动学模型。方法20名健康志愿者单剂量口服吗替麦考酚酯500 mg，在服药前及服药后48 h内的不同时间点取血。HPLC法测定血药浓度。非线性混合效应模型进行模型拟合和参数计算。结果麦考酚酸肠肝循环模型包括一肠道室、一胆囊室和一中央室。模型对于血药浓度的经时过程和主要药动学参数AUC_0-t，C_max和T_max预测效果良好。结论模型具有代表性，可为进一步的临床研究奠定基础。     

麦考酚酸酯分散片在健康志愿者体内的生物等效性评价

目的:评价麦考酚酸酯(MMF)分散片与其胶囊(商品名:骁悉)的生物等效性。方法:20名健康志愿者按随机双周期交叉试验方案设计,单剂量口服MMF分散片或其胶囊各500mg,采用RP-HPLC荧光检测法测定MMF的活性代谢产物麦考酚酸(MPA)的血药浓度。用非房室模型计算MPA药动学参数,用方差分析和双单侧t检验评价两者之间的生物等效性。结果:MMF分散片与其胶囊的主要药动学参数AUC0-48分别为(32.7±6.6)与(30.6±9.9)mg.L-1.h,AUC0-∞分别为(35.8±7.4)与(33.3±10.2)mg.L-1.h,Cmax分别为(17.0±4.5)与(15.8±4.8)mg.L-1,tmax分别为(0.45±0.29)与(0.6±0.3)h,t1/2β分别为(13.4±4.7)与(12.7±4.4)h。MMF分散片相对于其胶囊的生物利用度F为(111.6±24.0)%,经统计学检验,两者差异无显著性(P>0.05)。结论:MMF分散片与其胶囊具有生物等效性。     

肾移植患者中麦考酚酸游离分数的影响因素

目的：探讨肾移植患者中影响麦考酚酸（MPA）游离分数的因素。方法：采集23名肾移植术后3个月内患者12h内11个时间点的血浆样本，HPLC法测定血浆中游离和总的MPA及其代谢物葡萄糖醛酸结合物（MPAG）浓度。多元线性回归法考察受试者生理、病理特征和MPA游离分数（FUMPA）的相关性。结果：MPA游离分数的自然对数[In（FUMPA）]与白蛋白（ALB），血红蛋白的自然对数[In（Hb）]呈负相关，与MPA游离浓度AUC（MPAfAUG0-12），MPAG的游离分数（FUMPAG）呈正相关，相关系数r分别为-0．552，-0．459，0．781和0．458；P值分别为0．006，0．028，0．000和0．028。其关系式为：In（FUMPA）=-0．0554（ALB）-1．924，r=-0．552；ln（FUMPA）=1．128MPAf＋2．181FUMPAG-5．171，r=-0．850。结论：ALB升高，可致FUMPA呈指数增加；MPAG可与MPA竞争性结合蛋白。     

国产舍曲林片的人体药动学及生物等效性研究

 目的评价国产和进口舍曲林片在中国人群中的生物等效性。方法采用液相色谱-质谱联用法测定18名健康受试者po100 mg舍曲林片后血浆中的舍曲林浓度。采用统计软件计算药动学参数,并评价其生物等效性。结果国产舍曲林片和进口片的药动学参数AUC_0-100分别为(836.73±427.15)和(839.55±423.66)μg·h·L^-1,实测ρ_max为(27.71±9.67)和(26.34±8.21)μg·L^-1,实测t_max为(5.78±1.11)和(5.83±1.20)h,MRT为(31.73±3.59)和(32.83±3.89)h,t_1/2为(28.89±6.32)和(31.13±9.63)h。国产舍曲林片和进口片的相对生物利用度为(99.52±8.87)%。结论经统计学分析,国产舍曲林片和进口片具有生物等效性。