强效镇痛剂研究——Ⅵ.顺-3-甲基芬太尼的4-N-丙酰基的结构改变与镇痛活性

合成了一系列顺-3-甲基芬太尼4-N-丙酰基的类似物。测定了镇痛活性及部分代表性药物的镇痛作用时间。初步结果表明,该类衍生物有吗啡样镇痛活性,化合物1,2,3,7和17的镇痛活性均为吗啡的100倍以上。但均低于母体化合物顺-3-甲基芬太尼(7209)。化合物4,7,17的镇痛作用时间比芬太尼或顺-3-甲基芬太尼均有一定延长。     

高选择性强效非肽δ阿片受体拮抗剂纳屈吲哚的合成

阿片受体一般公认有μ、δ、κ三种亚型。作用于μ和κ受体的高选择性拮抗剂已有报道,但作用于δ受体的选择性拮抗剂配基仅有少数与脑啡肽有关的阿片肽类化合物,不能作为药物使用。1988年Portoghese等根据亮-脑啡肽Phe~4中的苯基位置和它与受体相互作用的信息,即所谓信息-位置概念(message-address concept),设计并合成了δ阿片受体非肽选择性拮抗剂纳屈吲哚(naltrindo,1),化学名为:17-环丙甲基-6,7-二脱氢-4,5 α-环氧-3,14-二羟基-吗啡喃并[6,7-,b]吲哚。生物试验表明,该化合物在小鼠输精管(MVD)和豚鼠回     

某些取代羟乙酸哌啶醇酯类化合物的合成及抗胆碱作用的研究

本文报道20个取代羟乙酸哌啶醇酯类化合物的合成及其中枢及外周抗胆碱作用。初步药理结果表明:其中一部份化合物具有较强的中枢及外周抗胆碱作用,尤以化合物Ⅲ的生理活性最强,其抗震颤素引起震颤的ED₅₀0.173 mg/kg,稍强或相当于著名的中枢抗M-胆碱作用的代表化合物——二苯羟乙酸-3-喹咛酯(QNB)的强度,值得进一步研究。     

强效镇痛剂研究 Ⅶ.1-β-羟基-3-甲基芬太尼(7302)及有关化合物非对映异构体的合成及镇痛活性

本文报道N-[1-(β-羟基-β-苯乙基)-3-甲基-4-哌啶基]-N-丙酰苯胺(简称1-β-羟基-3-甲基芬太尼,编号7302)及N-[1-苯甲酰基甲基-3-甲基-4-哌啶基]-N-丙酰苯胺(7303)非对映异构体的合成及镇痛活性。初步结果表明(小鼠,ip,热板法),7302分子中三个手性中心的构型对镇痛活性影响都至关重要。顺-A-7302的强度为顺-B-7302的5.3倍,反-A-7302为反-B-7302的2倍左右。顺-A-7302为四个非对映异构体中作用最强者,为吗啡的6000多倍,为依托芬的3倍左右。     

强效镇痛剂研究 Ⅶ.1-β-羟基-3-甲基芬太尼(7302)及有关化合物非对映异构体的合成及镇痛活性

本文报道N-[1-(β-羟基-β-苯乙基)-3-甲基-4-哌啶基]-N-丙酰苯胺(简称1-β-羟基-3-甲基芬太尼,编号7302)及N-[1-苯甲酰基甲基-3-甲基-4-哌啶基]-N-丙酰苯胺(7303)非对映异构体的合成及镇痛活性。初步结果表明(小鼠,ip,热板法),7302分子中三个手性中心的构型对镇痛活性影响都至关重要。顺-A-7302的强度为顺-B-7302的5.3倍,反-A-7302为反-B-7302的2倍左右。顺-A-7302为四个非对映异构体中作用最强者,为吗啡的6000多倍,为依托芬的3倍左右。