石杉碱甲脂质体制备及包封率的影响因素

目的建立石杉碱甲脂质体(huperzine A liposome,HUPA-L)的制备方法。方法采用pH梯度、硫酸铵[(NH4)2SO4]梯度、乙二胺四乙酸铵(NH4EDTA)梯度方法制备HUPA-L,以阳离子交换树脂分离脂质体和游离药物,HPLC法测定HUPA-L的包封率,并考察温度、孵化时间及药脂比对HUPA-L包封率的影响。体外释放实验研究HUPA-L的释放行为。结果硫酸铵梯度法制备的HU-PA-L包封率最高,包封率随着硫酸铵浓度和温度的升高而增加,随着药脂比的降低而增大,当药物与磷脂质量比小于1∶100时,HUPA-L包封率可达100.0%;HUPA-L体外释放呈现明显的缓释效果。结论硫酸铵梯度法是制备HUPA-L优选方法,硫酸铵的浓度、温度和药脂比是影响包封率的重要因素。     

强肾片对维甲酸大鼠骨质疏松影响随机平行对照研究

[目的]观察强肾片对维甲酸大鼠骨质疏松的影响。[方法]使用随机平行对照方法,将60只雌性Wistar大鼠随机分为空白对照组、模型组、强肾片高、中、低剂量组、仙灵骨葆组(10只/组)。除空白对照组外,各组大鼠连续2周灌胃维甲酸CMC悬液70mg/(kg.d)复制骨质疏松模型。同时空白对照组和模型组,灌胃蒸馏水10mL/kg;强肾片各组按500mg/kg、250mg/kg、125mg/kg不同剂量灌胃强肾片;仙灵骨葆组,按500mg/kg灌胃仙灵骨葆。2周后停止灌胃维甲酸,继续灌胃受试药物2周。实验结束前2天,将实验大鼠放入代谢笼,接取尿液测定钙、磷和羟脯氨酸。末次给药后,禁食24h,眶静脉取血。测定血钙、磷、碱性磷酸酶,骨钙素含量。采血后处死动物,取股骨固定做病理组织学检查,取另一测股骨测定骨密度和骨强度。[结果]维甲酸导致大鼠骨密度和骨硬度下降、血磷、血清碱性磷酸酶含量升高、血清骨钙素升高、尿钙和尿羟脯氨酸排出增加、骨密度降低、骨钙含量减少、骨抗弯强度和最大弯曲力下降、骨小梁变细。强肾片可增加骨密度和骨矿含量,降低血磷、碱性磷酸酶和血清骨钙素含量,降低尿钙和羟脯氨酸排除量,促进骨形成,增加股骨抗弯强度和最大弯曲力,增加骨钙含量,使胫骨骨小梁直径增粗、结构和排列恢复正常。[结论]强肾片对维甲酸致大鼠骨质疏松有对抗作用。     

强肾片对糖皮质激素大鼠骨质疏松的影响

目的:探索强肾片对地塞米松致大鼠骨质疏松的影响。方法:建立糖皮质激素骨质疏松模型,测定强肾片给药后,骨密度,骨的生物力学等指标的变化。结果:强肾片能增加地塞米松骨质疏松模型大鼠股骨的骨密度和骨矿含量,降低血清骨钙素、碱性磷酸酶和酸性磷酸酶水平,增加尿磷排泄量和尿磷与肌酐的比值,降低羟脯氨酸与肌酐的比值,增加股骨的抗弯强度和最大弯曲力,增加胫骨骨小梁平均直径,使骨小梁结构趋于正常。强肾片125mg/kg起效,125~500mg/kg均产生显著效果。结论:强肾片对地塞米松大鼠骨质疏松有对抗作用。