顺铂纳米脂质体的小鼠体内药代动力学研究

背景与目的:顺铂是临床常见的具有放疗增敏作用的抗肿瘤药物,但由于其进入体内迅速与血浆蛋白结合而限制了放疗增敏作用的发挥,顺铂的缓释制剂有望延长药物的作用时间,增加疗效,并降低毒性,因此本研究旨在探索长循环纳米脂质体包裹的顺铂在小鼠体内的药物动力学过程。方法:选用C57BL/6N近交系Lewis肺癌荷瘤小鼠80只(肿瘤生长5～7d),分成两组,普通顺铂组(CDDP)和顺铂脂质体组(LDDP),尾静脉分别注射顺铂注射液和顺铂长循环纳米脂质体,剂量均为6mg/kg,于注射后不同的时间取血并处死动物,取肿瘤、肾、肝和肺组织,每个时间点各5只小鼠。采用高效液相色谱法(HPLC)测定游离铂的含量。药动学软件3P97进行数据分析。结果:CDDP组小鼠在注射后游离铂立即达到最高血药浓度3.24μg/ml,并迅速降低,2h后在血液中已经无法检测出游离铂。LDDP组小鼠注射后1h,血浆游离铂达峰浓度13.79μg/ml,是CDDP组峰浓度的4倍多。72h后血药浓度为1.04μg/ml,血中顺铂浓度呈明显的两相性变化过程,初始相顺铂浓度快速下降,半衰期为1.27h,其后第二相顺铂浓度缓慢下降,半衰期为19.47h。结论:顺铂纳米脂质体新配方,使游离铂的血药浓度长时间维持在相对较高的水平。初步达到了长循环,缓释的要求。     

奥沙利铂联合卡培他滨治疗晚期原发性肝癌的效果

目的观察晚期原发性肝癌患者应用奥沙利铂联合卡培他滨治疗的临床效果。方法选取2017年10月-2019年5月大化集团有限责任公司医院收治的晚期原发性肝癌治疗120例为研究对象,根据患者入院治疗的先后顺序随机分为观察组和对照组,每组60例。对照组给予亚叶酸钙、顺铂及5-氟尿嘧啶治疗,观察组给予奥沙利铂联合卡培他滨治疗,比较2组治疗后总有效率和治疗前后生存质量评分、肝癌病灶最大直径、谷丙转氨酶及甲胎蛋白变化情况。结果治疗2个疗程后,观察组总有效率为75.0%,高于对照组的51.7%(χ²=7.033,P=0.008);治疗2个疗程后,2组躯体功能、心理功能、社会功能评分均较治疗前升高(P<0.01),且观察组各项评分高于对照组(P<0.01);治疗后观察组患者肝癌病灶最大直径、谷丙转氨酶及甲胎蛋白指标改善情况均优于对照组(P<0.01)。结论晚期原发性肝癌选择奥沙利铂联合卡培他滨治疗效果显著,可缓解患者的临床症状,提升其生存质量,值得推广应用。     

靶向沉默Notch活化复合酶NACK对神经母细胞瘤SK-N-BE(2)细胞增殖、凋亡的影响

目的 探讨靶向沉默Notch活化复合酶NACK对神经母细胞瘤SK-N-BE(2)细胞增殖及凋亡的影响,并探讨其可能的作用机制.方法 通过脂质体介导siRNA转染SK-N-BE(2)细胞,qRT-PCR、Western blot方法检测转染后NACK基因的沉默效率;CCK-8法检测各组细胞增殖抑制率;流式细胞术检测各组细...     

可诱导性Bax基因的过表达诱导HCC-9204细胞凋亡

Ｂａｘ基因是Ｂｃｌ 2家族中的一员 ,与Ｂｃｌ 2家族的广泛氨基酸同源性主要表现在高度保守的ＢＨ1和ＢＨ2结构域[1] 。通过对人 仓鼠体细胞杂交ＤＮＡ和对中期染色体的原位杂交的分析 ,证实人类Ｂａｘ基因定位于 19ｑ13 3～ｑ13 4内[2 ] 。并已证实Ｂａｘ能够形成同源二聚体 ,且在体内与Ｂｃｌ 2形成异源二聚体 ;Ｂａｘ过表达加速了ＩＬ 3依赖的细胞系因去除细胞因子而诱导的凋亡性细胞死亡[3] 。另外 ,Ｂａｘ过表达也能够对抗Ｂｃｌ 2抑制细胞死亡的活性 ,在促凋亡因素的刺激下Ｂｃｌ 2 /Ｂａｘ的比值将决定细胞的生与死[4 ] 。本工作中…     

Bak基因过表达诱导肝癌细胞凋亡

目的：本文旨在研究ｂｃｌ－２基因家族促凋亡蛋白Ｂａｋ在肝癌细胞凋亡中的作用,同时评价它作为肿瘤治疗的潜在靶基因的可能性。方法：免疫组织化学法研究Ｂａｋ在ＨＣＣ组织中的分布,并结合ＴＵＮＥＬ染色,分析Ｂａｋ在肝癌细胞凋亡中潜在的作用。采用ＭＴ－Ⅱ调节系统,通过加锌离子（ＺｎＳＯ４,１００μｍｏｌ／Ｌ）诱导Ｂａｋ基因表达。ＨＣＣ－９２０４肝癌细胞系作为靶细胞,获得表达Ｂａｋ基因的稳定转染子。结果：在Ｈ     

人参bZIP基因家族生物信息学分析

目的 通过人参bZIP基因家族生物信息学分析,为人参功能基因开发利用提供理论依据。方法 运用PlantTFDB数据库预测人参基因组中b ZIP基因;通过ExPASy网站得到人参bZIP基因家族信息和特征;使用MEME网站对PgbZIP基因家族保守基因序列进行分析;运用MEGA软件建立PgbZIP基因家族系统进化关系;利用TBtools软件进行PgbZIP表达分析。结果 人参基因组中含有157个bZIP基因家族成员,其中152个定位在细胞核,其余5个分别定位在叶绿体和内质网,相对分子质量在14 009.93～83 440.38,等电点在4.53～10.05,氨基酸数目在120～760 aa,除PgbZIP157以外,均为亲水蛋白。PgbZIP131在干旱胁迫下的表达量为83.47;PgbZIP99在根和盐胁迫条件下表达量均最高,分别为119.82和117.86;PgbZIP117在叶中表达量为48.54;花中PgbZIP106表达量最高为79.55;成熟果实中表达量最高是PgbZIP118,为119.32;PgbZIP101在未成熟果实中的表达量最高,且为65.32。结论 推测PgbZI...     

早产低出生体质量儿早期血小板参数变化与新生儿颅内出血的相关研究

目的探讨早产低出生体质量儿早期血小板参数变化与新生儿颅内出血之间的关系。方法选择住院治疗的73例早产低出生体质量儿作为研究对象,按是否发生脑室周围一脑室内出血（PIVH）分成PIVH组（35例）和无PIVH组（38例）,另以同期出生的20例足月产健康新生儿作为对照组,检测并比较三组新生儿的血小板参数变化。结果73例早产低出生体质量儿中有35例合并PIVH,发生率为47．9％。PIVH组的胎龄和出生体质量分别为（29．3±1．2）周和（1653．0±182．1）g,均显著低于无PIVH组（均P〈0．05）;窒息发生率为60．0％,显著高于无PIVH组的23．7％（X^2=9．926,P〈0．05）;PIVH组的血小板计数（PLT）和血小板比积（PCT）分别为（187．52±52．03）×10^9／L和（0．127±0．05）％,均显著低于对照组（均P〈0．05）;无PIVH组的PLT和PCT分别为（223．48±42．15）×10^9／L和（0．189±0．06）％,亦均显著低于对照组（均P〈0．05）;PIVH组的PLT和PCT则显著低于无PIVH组（均P〈0．05）;而三组间血小板平均容积（MPV）和血小板分布宽度（PDW）两两比较差异均无统计学意义（均P〉0．05）。结论血小板参数中PLT和PCT的异常降低可能参与了早产低出生体质量儿颅内出血的发病机制。     

Bax基因过表达与A549细胞凋亡的关系

目的 研究bcl-2基因家族促凋亡蛋白Bax在细胞凋亡中的作用，同时评价它作为肿瘤治疗潜在靶基因的可能性。方法 采用一种可诱导性表达的MT-Ⅱ调节系统，在外加锌离子(ZnSO4，100μmol／L)的条件下诱导目的基因表达。快速生长的A549细胞系作为靶细胞，获得表达Bax基因的稳定转染子。结果 Bax基因过表达的细胞显示广泛的细胞死亡。TUNEL实验证实细胞核的碎片化，从而提示这种细胞死亡是凋亡。流式细胞仪显示在诱导后24h，有14．68％的细胞发生凋亡。结论 结果表明这个表达系统能够在体外评价Bax基因的抗肿瘤效果；Bax基因能够诱导A549细胞发生凋亡。因此，Bax基因可能成为肿瘤基因治疗的靶基因。     

157例住院初生新生儿及其母亲血清抗-HBs水平及关系分析

目的了解初生住院新生儿及其母亲血清抗-HBs水平及其关系。方法对157名单胎新生儿出生后1 h内进行血清抗-HBs定量检测,同时对入选患儿母亲在住院分娩时行血清抗-HBs定量检测。结果 1.初生新生儿血清抗-HBs阳性46.50%(73/157),母体阳性率为48.41%(76/157)。2.对于母体血清抗-HBs阳性的76对母婴,出生胎龄28~31+6周的11例新生儿,其血清抗-HBs水平均较母体低;出生胎龄32~36+6周36例新生儿,16例(44.44%)血清抗-HBs水平高于母体;出生胎龄37~40+6周29例新生儿,16例(55.17%)血清抗-HBs水平高于母体,三组比较差异有统计学意义(χ2=10.112,P0.05)。3.母体血清抗-HBs阳性而初生新生儿阴性者6例,其母体血清抗-HBs浓度集中于10~49 mIU/ml,其中4例出生胎龄集中于28~31+6周。4.对于母体血清抗-HBs阳性76对母婴,初生新生儿血清抗-HBs浓度与母体抗-HBs浓度成正相关(r=0.946,P0.01)。结论初生新生儿可以从母体获得抗-HBs,其血清浓度与其母血清抗-HBs浓度成正相关,并受出生胎龄影响;母体血清抗-HBs浓度10~49 mIU/ml、出生胎龄小于32周的初生新生儿血清抗-HBs可表现为阴性。