格列吡嗪固体分散体及其片剂的制备及质量评价

目的:制备格列吡嗪固体分散体,以改善难溶性药物格列吡嗪的溶解度及生物利用度。以固体分散体为中间体,通过处方筛选及工艺优化,制备格列吡嗪固体分散体片,并对其进行质量研究。方法:以泊洛沙姆407和葡甲胺为载体材料,采用溶剂法制备固体分散体。扫描电子显微镜(SEM)、X射线衍射(XRD)对固体分散体中药物的存在状态进行表征。药动学实验比较原料药、物理混合物及固体分散体体内吸收情况。以固体分散体为中间体,粉末直接压片法制备格列吡嗪固体分散体片。以曼迪宝为参比制剂、溶出相似因子f₂为标准,对处方及工艺进行筛选及优化。结果:格列吡嗪∶泊洛沙姆407∶葡甲胺=1∶4∶3制备的固体分散体与原料药相比,溶解度得到改善,血药浓度-时间曲线下面积(AUC)提高了4.08倍。SEM,XRD结果显示药物以无定形态均匀分布于固体分散体中。固体分散体20%、玉米淀粉2.5%、乳糖∶微晶纤维素为2∶1、硬脂酸镁1%、二氧化硅0.5%、混料时间为5 min时,所得的格列吡嗪固体分散体片与市售制剂的溶出曲线相似因子均>50。结论:固体分散体技术改善了格列吡嗪的溶出度及生物利用度,制备的格列吡嗪...     

HPLC-ELSD法测定胃康颗粒中人参皂苷Rb1和黄芪甲苷的含量

目的 优化胃康颗粒中人参皂苷Rb₁和黄芪甲苷的提取方法,并建立其含量测定方法。方法 以人参皂苷Rb₁和黄芪甲苷的含量作为指标,采用单因素考察法对提取工艺进行优化;采用高效液相色谱-蒸发光散射法（HPLC-ELSD）,XBridge^®Shield RP₁₈（4.6 mm×250 mm,5 μm）为色谱柱;乙腈-水（32：68）为流动相;柱温为30 ℃;漂移管温度为60 ℃,载气流量为1.7 SLM,建立测定胃康颗粒中人参皂苷Rb₁和黄芪甲苷含量的方法。结果 当采用甲醇回流提取1.5 h,正丁醇提取5次,氨水洗涤2次时,人参皂苷Rb₁和黄芪甲苷的提取含量较高;建立的HPLC-ELSD法测定人参皂苷Rb₁和黄芪甲苷含量,线性关系良好（r > 0.9997）,日内日间精密度均小于1%,加样回收率分别为95.65%和100.57%,稳定性和重复性的RSD均小于3%,含量分别为2.8630 mg/g和0.2576 mg/g,RSD分别为0.62%和1.51%。结论 优化了胃康颗粒中人参皂苷Rb₁和黄芪甲苷的提取方法,建立了可靠、准确、重现性好的测定胃康颗粒中人参皂苷Rb₁和黄芪甲苷含量的HPLC-ELSD方法。     

兰索拉唑肠溶微丸的制备及质量研究

目的 制备兰索拉唑肠溶微丸,以提高难溶性药物兰索拉唑的耐酸力、释放度及稳定性。方法 采用粉末层积微丸制备方法,结合离心造粒及流化床包衣技术制备兰索拉唑肠溶微丸。以兰索拉唑肠溶胶囊TAKEPRON为参比制剂,考察自制制剂和参比制剂的微丸性能、释放度及影响因素稳定性,并采用相似因子比较法,评价自制制剂与参比制剂的体外释放一致性。结果 制备的兰索拉唑肠溶微丸呈白色球形且粒径分布均匀,圆整度好,耐磨损能力强,与参比制剂在不同pH介质中的释放度相似因子均>50。在影响因素条件下,自制制剂与参比制剂的含量变化趋势相同,但自制制剂的有关物质变化程度低于参比制剂。结论 本研究制备的兰索拉唑肠溶微丸可以有效提高兰索拉唑的耐酸力,改善兰索拉唑在不同pH介质中的释放度,达到与参比制剂在模拟肠液中的释放一致性。相较于参比制剂,自制兰索拉唑肠溶微丸的稳定性相较于参比制剂有所提高。     

兰索拉唑肠溶微丸的研制和体外评价

采用粉末层积微丸制备技术制备兰索拉唑肠溶微丸。考察了制备过程中离心造粒机的主机转速和鼓风流量、流化床包衣机的进风温度、主药粒度、崩解剂和增溶剂的种类及用量、隔离层和肠溶层的增重、增塑剂聚乙二醇(PEG)6000的用量等因素对制品耐酸力和在pH 6.8磷酸盐缓冲液中释放度的影响,并与市售肠溶胶囊达克普隆进行对比。结果表明,在离心造粒机转速为100 r/min、鼓风流量为30%、流化床包衣机进风温度为50 ℃时,所得丸芯收率最高且呈均匀球形。主药粒度为500目、隔离层中选用7%的低取代羟丙纤维素为崩解剂和1%的十二烷基硫酸钠为增溶剂且增重为15%、肠溶层中选用15%的PEG 6000为增塑剂且增重为30%,所得3批优化的兰索拉唑肠溶微丸的耐酸力均小于7%,在pH 6.8磷酸盐缓冲液中释放度均大于75%,符合药典规定,与参比制剂的释放曲线相似因子均大于50,提示本品与参比制剂的体外释放行为较相似。