铁离子沉积在急性CO中毒迟发性脑病白质脱髓鞘中的作用

摘要：目的　研究铁离子沉积在急性一氧化碳（CO）中毒迟发性脑病（DEACMP）大鼠脑白质脱髓鞘中的作用。方法　将经Morris水迷宫实验筛选后的SD大鼠随机分成空气对照组（AC组）、CO中毒组（CO组）、去铁胺（DFO）+CO中毒组（DC组）,各组内再分为1、3、7、14、21 d亚组。CO组和DC组采用腹腔注射CO气体法制备DEACMP模型,DC组大鼠于造模前1 h腹腔注射去铁胺100 mg/kg,造模后每天注射1次,AC组和CO组腹腔注射等量生理盐水。采用Morris水迷宫、HE染色观察大鼠染毒前后行为学改变和神经元细胞病理变化;普鲁士蓝染色检测铁离子表达;Western blot检测铁蛋白（Fn）、髓鞘碱性蛋白（MBP）的表达;免疫组化染色检测2',3'-环核苷酸磷酸二酯酶（CNPase）表达;免疫荧光染色检测MBP蛋白表达。结果　染毒14 d后,CO组、DC组逃避潜伏期较AC组延长,DC组逃避潜伏期较CO组缩短,CO组穿越平台次数较AC组及DC组明显减少（P＜0.05）。CO组于染毒14 d细胞变性、坏死明显;DC组细胞变性、坏死介于AC、CO组之间。CO组铁离子表达于14 d达峰值（P＜0.05）,与CO组比较,DC组铁离子、Fn表达减少,染毒3 d后DC组MBP表达增加,14 d和21 d时CNPase表达增多（P＜0.05）。DC组较CO组髓鞘排列较密集,MBP表达增加。结论　急性CO中毒后,过量沉积的铁离子可能通过减少CNPase和MBP的表达,损伤少突胶质细胞,导致大鼠脑白质进行性脱髓鞘,从而发生迟发性认知功能障碍。