组蛋白修饰变化参与曲古抑菌素A缓解的烟草烟雾暴露所致小鼠子宫损伤过程

目的研究组蛋白修饰变化在曲古抑菌素A(trichostatin A,TSA)缓解烟草烟雾(cigarette smoke,CS)暴露所致的雌性小鼠子宫损伤过程中的作用。方法通过CS暴露30 d方法制备CS暴露小鼠子宫损伤模型,CS暴露的同时给予TSA进行治疗;HE染色观察各组小鼠子宫组织形态学变化;Western blot技术检测各组小鼠子宫组织H3K4me1、H3K4me2、H3K4me3、H3K9me1、H3K9me2、H3K9me3和H3K27me3总的修饰水平变化以及GLP(euchromatic histone lysine methyltransferase 1,H3K9甲基转移酶),G9ɑ(euchromatic histone lysine methyltransferase 2,H3K9甲基转移酶),EZH2(enhancer of zeste homolog 2,H3K27me3甲基转移酶)的表达水平。结果TSA缓解CS暴露所致的雌性小鼠子宫间质细胞和腺体数量减少等结构改变。TSA有效抑制了CS暴露激活的小鼠子宫组织H3K9me1的表达,但却进一步激活CS暴露诱导的总H3K27me3修饰水平。TSA可以抑制CS暴露激活的小鼠子宫组织GLP和G9ɑ的表达,进一步激活CS暴露诱导的EZH2表达水平。结论组蛋白修饰变化参与CS暴露所致的小鼠子宫损伤以及TSA的缓解损伤过程。     

P2RX7和组蛋白修饰变化在曲古抑菌素A缓解烟草烟雾暴露所致小鼠卵巢损伤中的作用

目的 探索P2RX7和组蛋白修饰变化在曲古抑菌素A（TSA）抑制NLRP3缓解烟草烟雾（CS）暴露所致的 小鼠卵巢损伤过程中的作用。方法 通过CS暴露30 d方法制备小鼠卵巢损伤模型,给予TSA进行治疗;HE染色观 察各组小鼠卵巢组织形态;Western blot技术检测各组小鼠卵巢组织组蛋白去乙酰化酶（HDAC）1、HDAC2、NLR家族 Pyrin域蛋白3（NLRP3）、P2RX7、Zeste同源物增强子2（EZH2）表达以及H3K4me1、H3K4me2、H3K27me3和H3K9ac总 的修饰水平变化。结果 与control组相比,CS组小鼠卵巢总体积减小,卵泡总数减少,卵巢皮质发生萎缩,TSA可有 效抑制CS暴露引起的小鼠卵巢组织形态结构改变。CS组小鼠卵巢组织中HDAC1、HDAC2、NLRP3和P2RX7表达水 平较control 组明显升高,TSA 有效抑制了CS 暴露激活的小鼠卵巢组织HDAC1、HDAC2及焦亡相关蛋白NLRP3和 P2RX7的表达（P＜0.05）。CS暴露后小鼠卵巢组织总H3K4me1、H3K4me2和H3K9ac表达水平明显升高,TSA有效抑 制了CS暴露诱导的小鼠卵巢组织总H3K4me1、H3K4me2和H3K9ac的表达上调（P＜0.05）。结论 P2RX7和组蛋白 修饰变化参与CS暴露所致的卵巢NLRP3炎性小体的激活以及TSA缓解卵巢损伤的过程。     

烟草烟雾暴露对女性卵巢功能的影响

近年来,女性主动吸烟和被动吸烟的人数在全世界范围内增加,育龄期妇女吸烟率呈明显上升趋势。烟草烟雾(CS)中含有上千种有害物质,如多环芳香烃(PAHs)、苯并芘(BaP)、尼古丁、醇类、醛类、生物碱类等。这些有害物质可导致卵巢卵泡储存量下降,影响卵泡的生长和发育。此外,CS化合物中的有害物质还可影响卵巢类固醇激素的生成。本文综述了烟草烟雾暴露导致女性生育能力受损的作用机制。