伏立诺他合成路线图解

伏立诺他(vorinostat,1),化学名为N-羟基-N’-苯基辛二酰胺,是美国默克公司开发的首个组蛋白去乙酰化酶抑制剂,2006年10月美国FDA批准上市,用于治疗持续、恶化或在用其他药治疗期间或之后复发的皮肤T细胞淋巴瘤(CTCL),商品名Zolinza.本品可在纳摩尔浓度下抑制组蛋白去乙酰化酶,造成肿瘤细胞转录过程异常,进而诱导肿瘤细胞周期停止、分化甚至死亡[1-3].     

基于自增强型互穿聚合物网络凝胶的中药缓释体系的构建与表征

目的 构建并表征用于中药缓释的自增强互穿聚合物网络水凝胶(SR-IPNH)体系。方法 基于洛沙姆网络和甘草酸(GA)网络,构建SR-IPNH体系。得益于GA自组装纤维网络与泊洛沙姆网络的相互渗透交联,水凝胶的机械强度得到显著提高。在本体系中,GA既是OA的治疗成分又是水凝胶的强化剂,使体系的机械强度不需借助化学交联剂就能得到强化。本工作考察了所制备凝胶的流变性、成胶性、体外可注射性、载药性能、体外释放行为及初步稳定性。结果 所制备的SR-IPNH在室温下具有良好的流动性,在35.1 ℃下能2.5 min内快速凝胶,证明本体系具有良好的热敏成胶性能。胶凝实验表明体系具有良好的可注射性和成胶性能,这为关节腔内原位注射治疗提供了必要条件。含量分析结果表明,体系中芍药苷和甘草酸的含量分别为1.88 %和0.86 %。流变学考察结果显示,甘草酸能使凝胶的储能模量G′显著上升,且损耗因子tan δ显著降低,这说明体系的弹性性能得到加强,机械强度得到提升。药物体外释放研究结果显示本体系具备显著的缓释性能,揭示GA的释放受到自扩散和凝胶溶解的双重影响。此外,稳定性实验结果显示室温、密闭和黑暗环境更适合SR-IPNH的贮藏。结论 本研究成功制备了SR-IPNH体系,表征结果展示出良好的机械强度和缓释性能。本工作为中医药治疗OA提供新的思路和技术支持。