可逆性胆碱酯酶抑制剂的研究:2-氧化-1,3,2-二氧磷杂环己烷类化合物的合成

本文报道2-氧化-1,3,2-二氧磷杂环己烷类衍生物的合成,希望寻找效果较好的可逆性胆碱酯酶抑制剂。初步药理实验证明,所合成的大部分化合物具有一定的抑制乙酰胆碱酯酶的作用,且毒性较低。通过对中间体Ⅱ进行质谱分析,发现该类化合物中大部分存在M-57碎片离子峰,利用高分辨质谱和亚稳离子测定,确定了该碎片离子的生成过程。     

酶催化作用在药物合成中的应用

酶是一类具有生物活性的蛋白质,对生物体内的生化过程具有催化作用,其催化效果远远超过常规的化学催化剂。某些在体外很难进行的化学反应在体内却极易发生,这是靠酶的催化作用来完成。酶作为生物催化剂,通常具有下述四种显著的特性:(1)加快某一反应的速度;(2)具有化学选择性——即从混合物中选择     

有机磷化合物的对抗剂——4-(1,1-二甲基乙基)-1-[(3-取代酰基)吡啶基]六次甲基-吡啶季铵溴盐的合成

有机磷化合物如农药等对人及动物毒性较大,国内外对其进行了多方面的研究,发现双吡啶季铵盐类有抗毒作用。1976年Schoene报道了P_(65)与阿托品伍用具有防护小鼠有机磷化合物中毒作用。     

抗神经毒药物——HGG-42及其类似物的合成

不对称双吡啶季铵盐HGG-42是近年来文献报告较好的抗神经毒有效化合物,它对维埃克斯、沙林、梭曼、塔崩四种主要毒剂均有不同程度的抗毒作用,其突出特点是对梭曼的抗毒效价较高,引起了人们的重初。为此,我们合成了HGG-42及一个未知类似物,以供进一步研究。其结构式如下:     

峨眉千里光有效成分的研究

峨眉千里光(Senecio Fuberi Hemsl)系菊科(Compositae)千里光属(Senecio)的多年生草本植物。产于我国四川峨眉山、云南、贵州等地。生长在海拔约两千米处的潮湿阴山坡。药用部位为全草,民间偶有用于外敷治疗跌打损伤、消肿。水煎剂对有机磷农药中毒的实验动物具有抗毒疗效,因此,我们进行了有效成分的研究。关于峨眉千里光植物的化学成分,未见文献有报导。     

抗有机磷酸酯药物的合成及其构效关系的研究

本文报道一类双吡啶季铵盐化合物,对抗小鼠有机磷酸酯化合物中毒有效,其中一些化合物的抗毒效价超过了文献报道的HI-6,HGG-42的水平。为探讨其构效关系,用EHMO方法计算了23个化合物的分子轨道指数,从中发现吡啶环Ⅱ和羰基可能是化合物的活性部位,影响抗毒作用的因素有二个,并再次设计合成了二个新化合物,量化计算预测的抗毒效价与药理结果一致。化合物与胆碱N受体结合有较强的选择性,根据计算,提出了其可能的作用模式,推测N受体活性部位除有文献报道的阴离子部位、亲酯中心、疏水区域外,还可能有轨道作用部位。     

二(对-取代苯基)三氮的合成

本文报告二(对-取代苯基)三氮衍生物的合成及对-N-β乙醯氧乙基-N-乙醯氨基苯胺和对-N-β二乙氨乙基-N-乙醯氨基苯胺等中間产物的制备,並改进对-硝基-β-羟乙基苯胺的制取方法。