Loss of function,missense, and intronic variants in NOTCH1 confer different risks for left ventricular outflow tract obstructive heart defects in two European cohorts

Loss of function variants in NOTCH1 cause left ventricular outflow tract obstructive defects (LVOTO). However, the risk conferred by rare and noncoding variants in NOTCH1 for LVOTO remains largely uncharacterized. In a cohort of 49 families affected by hypoplastic left heart syndrome, a severe form of LVOTO, we discovered predicted loss of function NOTCH1 variants in 6% of individuals. Rare or low-frequency missense variants were found in 16% of families. To make a quantitative estimate of the genetic risk posed by variants in NOTCH1 for LVOTO, we studied associations of 400 coding and noncoding variants in NOTCH1 in 1,085 cases and 332,788 controls from the UK Biobank. Two rare intronic variants in strong linkage disequilibrium displayed significant association with risk for LVOTO amongst European-ancestry individuals. This result was replicated in an independent analysis of 210 cases and 68,762 controls of non-European and mixed ancestry. In conclusion, carrying rare predicted loss of function variants in NOTCH1 confer significant risk for LVOTO. In addition, the two intronic variants seem to be associated with an increased risk for these defects. Our approach demonstrates the utility of population-based data sets in quantifying the specific risk of individual variants for disease-related phenotypes.     

试论加强国际合作与促进我国医学伦理学教育的发展

原北京医科大学(现为北京大学医学部)从20世纪90年代初开始,积极寻求与美国中华医学基金会的合作以促进医学伦理学的学科发展和国际化水平的提高。十几年来,北京大学医学部作为基地和依托极大地支持和引领了我国医学伦理学的教学改革与发展,增强了相关人员的医学伦理意识以及医学伦理学理论对实践的指导作用,促进了伦理学知识和能力的培训,提升了我国生物医学科研伦理的实力,奠定了医学伦理学继续教育的基础,使医学伦理学实现了系统性和跨越式的发展。     

bevacizumab治疗乳腺癌的基础和临床研究

分子靶向药物bevacizumab是针对血管内皮生长因子(VEGF)的重组人源化单克隆抗体,在多种恶性肿瘤的治疗中显示了临床效果。现就bevacizumab的作用机制及其在乳腺癌治疗中的临床研究进展作一综述。     

庆大霉素对豚鼠前庭上皮IGF-1及其受体表达的影响

目的：研究庆大霉素对豚鼠前庭上皮胰岛素样生长因子-1（insulin-like growth factor-1，IGF-1）及其受体（insulin-like growth factor-1 receptor，EGF-1R）表达的影响，并探讨其生物学特性。方法：采用免疫组织细胞化学方法，以抗IGF-1及IGF-1R抗体为标记物，检测庆大霉素损伤后豚鼠前庭上皮自发修复期IGF-1及IGF-1R的表达变化和分布特点；采用Brdu体内标记和抗Brdu抗体免疫组化染色，检测庆大霉素损伤后豚鼠前庭上皮增殖的变化。结果：IGF-1及IGF-1R在正常成年豚鼠前庭上皮细胞中有低水平表达，庆大霉素损伤后，其表达增多。在1d组IGF-1及IGF-1R表达最强，其后逐渐减少。在正常对照组中无Brdu阳性细胞。各实验组均观察到Brdu阳性细胞，7d组最多。结论：庆大霉素损伤后，豚鼠前庭上皮IGF-1及IGF-1R表达增强，其时程变化与细胞增殖活动密切相关。IGF-1在豚鼠前庭上皮损伤后的细胞增殖中可能起重要信号转导作用。     

套式PCR检测细菌16SrRNA基因

目的　应用套式PCR建立快速检查方法来检测血液中是否含有细菌。方法　采用细菌 1 6SrRNA基因通用引物 ,通过套式PCR方法对细菌进行扩增 ,并对其灵敏度、特异性作一评价。结果　临床常见细菌扩增反应为阳性 ,其他病原微生物及人类基因组DNA为阴性。结论　本法具有敏感、快速、特异、准确的优点 ,是一种可靠的实验手段     

高血压的社区管理与医院内科门诊管理效果比较

目的 评价健康教育在社区高血压患者管理中的效果。方法 随机抽取北京复兴医院月坛社区卫生服务中心管理的高血压患者603例作为研究对象,以同期该院三里河内科门诊就诊的高血压患者617例作为对照,进行血压测量和问卷调查。结果 社区高血压患者高血压知识知晓率明显好于内科门诊高血压患者(P<0.01);其生活方式(遵医行为、体育锻炼、食盐量等)较好;血压控制情况也好于门诊患者(P<0.01)。结论 规范、定期的健康教育可以提高高血压患者对高血压知识的知晓情况,改善高血压患者的不良行为习惯;利用社区卫生服务站固定的合作关系及新型医患模式有利于健康教育、健康知识普及和取得治疗成效。     

实施归口管理对肺结核病人发现率和治愈率的影响分析

目的　探讨实施结核病归口管理对提高涂阳肺结核病人发现率和治愈率的影响。方法　对 1994年至2 0 0 0年 2 0个参加卫生部加强与促进结核病控制项目县的项目报表和年转归报表进行分析。结果　由于项目县实施了结核病归口管理 ,涂阳病人的发现率、治愈率明显高于未实施结核病归口管理的非项目县。结论　实施结核病归口管理是提高肺结核病人特别是具有传染性肺结核病人发现率和治愈率的有效措施     

内窥镜下手术在眼科的应用

近年来，内窥镜下手术在眼科的应用有了很大进展，并且逐渐展现出其创伤小、并发症少、直视下操作、安全有效的优点。眼内窥镜联合激光可应用于青光眼前房角手术、青光眼睫状体光凝术、周边部视网膜玻璃体手术等等；另外泪道内窥镜在泪器疾病中的应用、鼻内窥镜在鼻眼相关手术中的应用也有很大的发展。眼内窥镜的应用开创了眼科微创手术时代。本文就眼用内窥镜的基本工作原理、应用现状和发展前景进行综述。     

自杀行为及其干预的研究进展

自杀已经成为一个世界范围内的重大公共卫生问题。中国的自杀特征具有独特性。自杀行为的发生往往是内在因素与外部因素相互作用的结果，它与社会学、心理学、伦理学、生物学、精神病学等各方面密切相关。自杀原因虽然错综复杂，但我们要提高意识，认识到自杀是一种可以预防的公共卫生问题。