α-硫辛酸对大鼠视网膜缺血再灌注损伤中P53和Bax表达的影响

目的:观察α-硫辛酸在大鼠视网膜缺血再灌注损伤(retinal ischemia-reperfusion injury,RIRI)过程中对P53和Bax表达的影响。方法:将SD大鼠72只随机分成正常组、视网膜缺血再灌注组和α-硫辛酸干预组。同时后两组根据再灌注的时间不同分成6,24,48和72h组。通过前房灌注加压的方法制成RIRI动物模型,采用Western-blot与免疫组织化学法测定在大鼠RIRI模型中的P53和Bax表达的变化。结果:P53和Bax在正常视网膜组织中几乎不表达,在缺血灌注6h开始表达,24h达到高峰,48h开始下降,72h后表达已经明显减弱。α-硫辛酸干预组各观察指标变化趋势基本与缺血再灌注组相似,但表达明显减弱,两组间比较差异均有显著统计学意义(P<0.01)。结论:α-硫辛酸可抑制P53和Bax的表达,对大鼠RIRI有保护作用。     

坎地沙坦对糖尿病大鼠视网膜VEGF和MCP-1表达的影响

目的:研究血管紧张素Ⅱ受体拮抗剂坎地沙坦对糖尿病(DM)大鼠视网膜组织VEGF和MCP-1表达的影响。方法:链脲佐菌素(STZ)制备DM大鼠动物模型36只,随机分为DM模型组和坎地沙坦治疗组,另取18只正常SD大鼠作为正常对照组,每组均随机分为4,8,12wk3个亚组。视网膜铺片联合PAS染色观察视网膜微血管形态学变化,应用SABC免疫组织化学法检测坎地沙坦对大鼠视网膜组织VEGF和MCP-1表达的影响。结果:正常对照组视网膜血管网结构清晰,走行规则;DM模型组血管迂曲阻塞,走行不规则;治疗组见血管网迂曲情况较模型组明显改善,走行较规则。在对照组和模型4wk组中大鼠视网膜组织无VEGF和MCP-1阳性表达或只呈弱阳性表达;模型8wk和12wk组两者阳性表达明显增强,且随着病程延长呈递增趋势。治疗组两者的表达则均较同时期模型组明显减弱,差异有统计学意义(P<0.05)。结论:研究血管紧张素Ⅱ受体拮抗剂坎地沙坦可降低DM大鼠视网膜VEGF和MCP-1的表达。     

贝那普利对糖尿病大鼠视网膜微血管病变的保护作用

目的:探讨贝那普利(benazepril,BZ)对糖尿病大鼠视网膜微血管病变的保护作用及机制。方法:链脲佐菌素ip制备糖尿病大鼠模型,分为糖尿病组(DM)、贝那普利治疗组(BZ),同时设立正常对照组(Con)。治疗组每天灌胃给予BZ10mg/kg。24wk后放射免疫法测定血浆AngⅡ水平,免疫组织化学法和Westernblot技术检测视网膜VEGF蛋白表达,透射电镜观察视网膜血管基底膜厚度变化。结果:与Con组相比,DM组大鼠血浆AngⅡ水平明显增高(P<0.01),视网膜VEGF蛋白表达显著增强(P<0.01),视网膜微血管基底膜明显增厚;与DM组相比,BZ治疗后大鼠血浆AngⅡ水平明显降低(P<0.05),视网膜VEGF蛋白表达则显著减弱(P<0.01),视网膜微血管基底膜增厚明显减轻。结论:BZ可通过抑制血浆AngⅡ水平,减少糖尿病大鼠视网膜组织VEGF表达,抑制视网膜微血管基底膜增厚。     

长春胺缓释胶囊联合羟苯磺酸钙治疗非增殖期糖尿病视网膜病变的疗效观察

目的 探讨长春胺缓释胶囊联合羟苯磺酸钙分散片治疗非增殖期糖尿病视网膜病变的临床效果。方法 选取2015年3月—2018年12月辽宁省人民医院治疗的200例非增殖期糖尿病视网膜病变患者（共383只患眼）作为研究对象,采用随机数字表法将患者其随机分成观察组（n=100例,195眼）与对照组（n=100例,188眼）。对照组患者口服羟苯磺酸钙分散片,2片/次,3次/d。观察组在对照组基础上口服长春胺缓释胶囊,1粒/次,2次/d。两组均治疗3个月。观察两组临床疗效,比较两组治疗前后的最佳矫正中心视力（BCVA）、眼底检查相关指标、血流变学指标、视网膜中央动脉血流动力学参数及不良反应发生情况。结果 治疗后,观察组总有效率为94.9%,显著高于对照组的87.2%（P<0.05）。两组治疗后BCVA较治疗前均显著提高,黄斑中心凹视网膜厚度（CMT）均显著减小,微血管瘤数则均显著减少,而视网膜血管渗漏（VL）、毛细血管无灌注区（CNP）面积均显著缩小,视网膜平均循环时间（MCT）均显著缩短（P<0.05）;且观察组治疗后BCVA和眼底检查相关参数的改善效果均更显著（P<0.05）。与治疗前相比,两组治疗后红细胞聚集指数（RCAI）、血浆黏度（PV）均显著下降,而红细胞变形指数（RDI）均显著升高（P<0.05）;且治疗后,观察组RCAI、PV均显著低于对照组同期,RDI则显著更高（P<0.05）。两组治疗后患眼视网膜中央动脉收缩期峰值（PSV）、舒张末期血流速度（EDV）较治疗前均显著增高,阻力指数（RI）则均显著降低（P<0.05）;治疗后,观察组患眼视网膜中央动脉各项血流动力学参数的改善效果均更显著（P<0.05）。治疗期间,观察组不良反应发生率为5.0%,与对照组的3.0%比较,差异无统计学意义。结论 长春胺缓释胶囊联合羟苯磺酸钙分散片治疗非增殖期糖尿病视网膜病变的整体疗效良好,有助于提高患者视力,改善眼底病变,纠正体内血流变学异常,改善视网膜血流动力学,且安全可靠,值得临床推广应用。     

坎地沙坦治疗大鼠糖尿病视网膜病变的作用机制

目的:探讨坎地沙坦(candesartan,Can)对大鼠糖尿病视网膜病变(diabetic retinopathy,DR)的作用机制。方法:雄性SD大鼠45只,取8只作为正常对照组,其余大鼠尾静脉注射链脲佐菌素(STZ)建立糖尿病模型,剔除死亡及未成模大鼠5只,将成模大鼠随机分为4组:糖尿病组、Can治疗组、胰岛素治疗组、Can与胰岛素联合治疗组,每组8只。饲养12wk,放射免疫法检测血浆血管紧张素Ⅱ(AngⅡ)含量,免疫组织化学方法检测AngⅡ1型受体(AT1R)、核因子-κB(NF-κB)在视网膜组织中的蛋白表达。结果:各组血浆AngⅡ浓度均增高,胰岛素组较糖尿病组明显降低,Can组较糖尿病组显著增高;正常对照组视网膜均有少量AT1R和NF-κB蛋白表达,糖尿病组表达显著增高,各治疗组均可使其表达下降,以Can与胰岛素联合治疗组下降最显著。结论:Can通过抑制视网膜AngⅡ和AT1R结合,减少AT1R和NF-κB的激活,以治疗DR。