AdPLA基因在Ⅲ级静止期甲状腺相关眼病眼眶脂肪内高表达研究

目的 检测甲状腺相关眼病(thyroid associated ophthalmopathy,TAO)患者和正常人眼眶脂肪组织中脂肪特异性磷脂酶A2(adipose-specific phospholipase A2,AdPLA) mRNA的表达水平.方法 2015年8月至2016年10月16例静止期Ⅲ级TAO患者(TAO组)在深圳市眼科医院接受眼眶减压术,同期29位正常人(正常对照组)行眼部整形手术.术中取患者和正常对照一眼的眼眶脂肪;记录每位受试者的年龄、性别、身高、体质量,计算体质量指数(body mass index,BMI),测量取脂肪一侧眼的眼球突出度和眼眶脂肪体积;用实时定量多聚酶链式反应定量检测眼眶脂肪组织中AdPLA mRNA的表达水平.结果 TAO组与正常对照组年龄、性别和BMI相比差异均无统计学意义(均为P＞0.05),TAO组的眼球突出度(20.406±1.369)mm明显多于正常对照组(14.207±1.146) mm,TAO组的眼眶内脂肪量(32.162 ±1.923) mL明显多于正常对照组(24.279±1.070) mL.TAO组眼眶脂肪中AdPLA mRNA的表达量为0.039 42±0.009 85,正常对照组眼眶脂肪中AdPLA mRNA的表达量为0.004 42±0.001 36,两组相比差异有统计学意义(P＜0.05).结论 静止期Ⅲ级TAO患者的眼球突出度和眼眶内脂肪量明显多于正常人,眼眶脂肪组织中AdPLA mRNA的表达量明显高于正常人.AdPLA的高表达可能使TAO眼眶脂肪水解减少,造成眼眶脂肪堆积,加重了眼球突出.     

青光眼睫状体炎综合征患者5种常见病原微生物相关血清抗体的测定及分析

背景 青光眼睫状体炎综合征(PSS)常反复发作,最终可致盲,目前病因尚未完全阐明.研究认为一些病原微生物感染引起的免疫炎症反应与PSS的发病有一定的关联性,但大样本的临床研究鲜见报道. 目的 探讨PSS患者血清中巨细胞病毒(CMV)、单纯疱疹病毒(HSV)、风疹病毒(RV)、幽门螺旋杆菌(HP)及抗链球菌溶血素O(ASO)相关抗体水平,为PSS发病的影响因素及其防治研究提供依据.方法 采用前瞻性病例对照研究方法,于2014年12月至2016年12月收集在深圳市眼科医院确诊的82例PSS患者的外周血各4 ml,同期采集100名性别和年龄匹配的健康献血志愿者外周血作为对照.采用间接ELISA法测定各组受检者血清中CMV、HSV、RV和HP的特异性IgG及IgM阳性率;采用免疫散射比浊法检测各组受检者血清中ASO抗体的阳性率. 结果 PSS组受检者血清CMV-IgG、CMV-IgM、HP-IgG、HP-IgM和ASO抗体阳性率分别为22.0％、17.1％、22.0％、17.1％和17.1％,均明显高于正常对照组的5.0％、0.0％、10.0％、2.0％和7.0％,差异均有统计学意义(x2=11.726、18.496、4.943、12.766、4.479,均P＜0.05).PSS组受检者血清HSV-IgG、HSV-IgM、RV-IgG和RV-IgM的阳性率与正常对照组比较差异均无统计学意义(x2=3.305、0.986、0.898、0.503,均P＞0.05). 结论 CMV、HP和溶血性链球菌感染在PSS的发生和发展中可能起到一定的作用.     

利用全外显子组测序法筛选Leber先天性黑矇一家系候选致病基因的实验研究

目的利用全外显子组测序法筛选Leber先天性黑矇(LCA)一个家系的候选致病基因,为补充或验证LCA致病基因的研究奠定基础。方法采用横断面研究方法。收集一个在深圳市眼科医院就诊的中国汉族LCA家系的临床资料。详细询问并记录全部家系成员的疾病史、家族史及婚育史,并对全部家系成员进行全面的身体检查。其中,眼部检查项目包括视力、眼位、眼压、验光、眼球运动情况、眼前段、眼底照相、光学相干断层扫描及视网膜电图检查等。提取先证者、另外1例患者及其父母的静脉血基因组DNA,采用磁珠提取法对DNA进行提纯。使用高通量测序平台对质量检测通过的DNA文库进行测序。在进行生物信息学分析时,对采集的数据行标准信息分析流程处理,同时对数据进行质控检测。采用GATK基因组分析网络工具库检索单核苷酸多态性位点和缺失标记位点的数量。测序结果经生物信息学分析工具Seattle Seq Annotation138注释后,与人类HAPMAP、db SNP138、Exome Sequencing Project及Exome Aggregation Consortium数据库进行比对。过滤掉已报道的常见变异后,再过滤掉位于非编码区的变异和同义突变,并进一步筛选出该LCA家系的候选致病基因。结果该家系成员共有3代16人。其中,3名LCA患者均为第Ⅱ代成员,第Ⅰ代及第Ⅲ代成员均无发病者,符合常染色体隐性遗传规律。经测序及分析后,得到17个LCA的候选致病基因,分别为ACTN1、C1QTNF3、FAN1、MMP28、MYO9B、NAV1、NUP62、PHLDB3、PRDM12、SLC24A4、ST3GAL3、TCIRG1、TP53、USP54、YIF1B、ZDHHC17及ZNF107。这些基因均与目前已报道的24个LCA相关的致病基因不同。结论对该家系的DNA进行分析后,发现了17个新的LCA候选致病基因,可为进一步明确该家系LCA致病基因的研究奠定了基础。     

青光眼睫状体炎综合征患者血液中补体系统活化状态的分析

背景 补体系统的活化参与葡萄膜炎和开角型青光眼的病理过程.青光眼睫状体炎综合征(PSS)的发病具有葡萄膜炎和开角型青光眼的病理特点,其具体病因及其与血清补体水平和活化情况的关系鲜见报道. 目的 检测PSS患者发病时血液中补体活化情况,为探讨PSS的发病机制提供依据. 方法 采用前瞻性病例对照研究方法,纳入2013年12月至2015年12月在深圳市眼科医院确诊的PSS患者79例为PSS组,同期纳入深圳市血液中心健康献血者83名为正常对照组.采用免疫散射比浊法检测2个组受检者血清补体途径中共同的活化成分C3、经典途径及凝集素途径中共同的活化成分C4、IgG、IgM及IgA的质量浓度;采用ELISA双抗夹心法测定各组受检者血清经典途径标志物补体C1q、凝集素途径标志物纤维胶凝蛋白2(FCN2)、替代途径标志物补体Bb因子、3条补体活化途径中的共同活化产物C3a及终末期溶解型膜攻击复合物sC5b-9的质量浓度;同时分析PSS组患者血清C3a与sC5 b-9质量浓度变化的关系. 结果 PSS组患者血清C3、C4、C1q、FCN2、C3a、sC5b-9、IgG、IgM和IgA质量浓度明显高于正常对照组,差异均有统计学意义(Z=-4.743、-2.913、-1.985、-2.620、-2.062、-2.500、-7.010、-6.327、-3.652,均P＜0.05);PSS组患者血清补体Bb因子质量浓度为13.87 (9.24,32.00) μg/ml,明显低于正常对照组的20.51(12.90,33.50)μg/ml,差异有统计学意义(Z=-2.515,P=0.012).PSS组患者血清sC5b-9质量浓度为0.41(0.16,1.32) μg/ml,血清C3a质量浓度为190.3(81.0,541.3) μg/ml,二者变化呈明显正相关(rs=0.832,P＜0.001). 结论 PSS患者活动期补体系统活化,可能是通过补体替代途径和/或经典途径及凝集素途径实现的.     

甲状腺相关眼病患者和正常人眼眶脂肪组织中脂肪特异性磷脂酶A2的表达

目的　测量甲状腺相关眼病患者和正常人眼眶脂肪组织中脂肪特异性磷脂酶Ａ２（ａｄｉｐｏｓｅ-ｓｐｅｃｉｆｉｃｐｈｏｓｐｈｏｌｉｐａｓｅＡ２,ＡｄＰＬＡ）的表达水平。方法　用实时定量聚合酶链反应定量检测３例甲状腺相关眼病患者和４例正常人眼眶脂肪组织的ＡｄＰＬＡｍＲＮＡ的表达水平。结果　甲状腺相关眼病患者眼眶脂肪组织中ＡｄＰＬＡｍＲＮＡ的表达量为０．０８８８２±０．０１３９１（中位数０．８２２００）,正常人眼眶脂肪组织中ＡｄＰＬＡｍＲＮＡ的表达量为０．０１２１９±０．０５１２９（中位数０．００８７６）,两组差异有统计学意义（Ｐ＜０．０５）。结论　ＡｄＰＬＡｍＲＮＡ在甲状腺相关眼病患者和正常人眼眶脂肪组织中均有表达,而且甲状腺相关眼病患者的表达量明显高于正常人。     

伴或不伴下直肌箝闭的trapdoor眼眶骨折的临床特征

目的　研究伴或不伴有下直肌箝闭的ｔｒａｐｄｏｏｒ眶底骨折的临床特征。方法　回顾性分析２００８年１月至２０１５年１２月在深圳市眼科医院确诊为ｔｒａｐｄｏｏｒ眶底骨折并行眼眶壁骨折整复术的２０例儿童和青年患者的临床资料,根据ＣＴ图像和术中所见将患者分为两组:伴或不伴有下直肌箝闭组。对两组术前术后的症状、ＣＴ图像、手术记录和随访结果进行比较。结果　不伴下直肌箝闭组的年龄、就诊时间和手术时间分别为（８．９１±５．３２）岁、（７．６４±８．２４）ｄ、（９．００±８．３９）ｄ,伴下直肌箝闭组分别为（１２．４４±４．６９）岁、（９．５６±６．６２）ｄ、（１０．７８±６．４４）ｄ,两组相比差异均无统计学意义（均为Ｐ＞０．０５）。但伴有下直肌箝闭的ｔｒａｐｄｏｏｒ眼眶骨折表现为严重的眼球上转受限－３．８９±０．３３、明显下转受限－２．４４±０．７３和严重的被动上转受限－４。而不伴有下直肌箝闭者表现为轻至中度上转受限－１．９１±０．３０、轻度被动上转受限－１．０９±０．３０。除了伴或不伴有下直肌箝闭外,二组其他ＣＴ图像相似。结论　伴有严重的眼球上转受限、中度及以上眼球下转受限,及严重的被动上转受限的ｔｒａｐｄｏｏｒ眼眶骨折提示有下直肌箝闭。轻至中度眼球上转受限和轻度被动上转受限,下转无明显受限者提示仅为脂肪结缔组织嵌顿。     

格子状角膜营养不良一家系系谱特点及临床特征分析

背景 在同一个家系中分析格子状角膜营养不良(LCD)不同发病阶段的动态临床特征及促进LCD发生和发展的因素尚鲜有报道. 目的 分析连续5代均有LCD发病的一家系系谱特征,认识不同发病阶段的LCD临床表型特点,讨论可能促进LCD发生和发展的因素.方法 采用横断面研究方法,纳入2015-2016年在深圳市眼科医院就诊的LCD一家系,对所有家系成员进行病史问卷调查、视力、裂隙灯显微镜检查及眼前节照相,对5名家系成员进行角膜激光扫描共焦显微镜和眼前节OCT(AS-OCT)检查,对14名家系成员进行角膜内皮镜检查,观察该家系中LCD患者的临床表型和分期,采用Cyrillic2.1软件绘制系谱图,按照孟德尔遗传定律进行系谱分析. 结果 该家系共5代73名成员,每代均有患病者,男女患病机会大致相同,符合常染色体显性遗传规律.与LCD发病者Ⅰ1具有血缘关系者共49人,其中患病者11例,患病率为22.45％ (11/49),发病年龄为21 ～50岁,病程3～34年,家系中除2名成员(Ⅲ1和Ⅲ5)患有高血压病外,其余均无全身性疾病.疾病早期角膜基质中出现分叉状细线条,随着病情进展线条增多、增粗交织成格子状,并可出现角膜浸润,此期常伴随明显的角膜刺激症状及视力下降,继而形成片状角膜斑翳,最终导致角膜白斑,甚至近全角膜瓷白色改变.激光扫描共焦显微镜及AS-OCT检查均可见角膜病灶区呈高反光.患病者与家系正常成员角膜内皮细胞密度和六角形细胞百分比的比较,差异均无统计学意义(t=1.887,P=0.075;t=-0.719,P=0.481).1例患病者因角膜混浊行右眼角膜移植术,术后1年沿角膜手术切口出现向心性白色混浊;1例患病者接受双眼准分子激光角膜原位磨镶术,术后2年确诊为LCD;1例患病者为电焊工人.结论 该LCD家系为常染色体显性遗传,患病者中涵盖了早期、进展期和晚期LCD的临床表现,可为LCD临床表型的认识提供了参考依据.角膜手术干预或损伤角膜的因素(如激光治疗及不良环境等)可能会促进LCD的发生和发展.     

环孢素A联合糖皮质激素治疗蚕食性角膜溃疡的疗效

目的:研究环孢素A联合糖皮质激素对蚕食性角膜溃疡的疗效。方法:选取2015-05/2018-05在我院就诊的蚕食性角膜溃疡患者200例,根据治疗方式的不同分为联合组和糖皮质激素组,各100例。糖皮质激素组给予糖皮质激素进行治疗,联合组在糖皮质激素组的基础上给予环孢素A治疗。检测患者C反应蛋白(CRP)、白介素-6(IL-6)水平,评估生存质量,检查临床症状,比较两组治疗有效率、复发率、不良反应发生率。结果:两组治疗后CRP、IL-6水平低于治疗前,生存质量高于治疗前(P<0.05)。联合组治疗后CRP、IL-6水平低于糖皮质激素组治疗后,生存质量高于糖皮质激素组治疗后(P<0.05)。联合组结膜充血消退时间、眼痛消失时间、溃疡愈合时间低于糖皮质激素组(P<0.05)。联合组治疗有效率高于糖皮质激素组,复发率低于糖皮质激素组(P<0.05)。结论:环孢素A联合激素治疗蚕食性角膜溃疡效果显著,能改善患者临床症状,降低炎症反应,提高患者生活质量,降低复发。