阻断ICOS抑制兔高危角膜移植排斥反应的实验研究

目的 建立兔角膜移植高危模型,通过阻断ICOS,探讨ICOSmAb对角膜移植排斥反应的影响.方法 将新西兰白兔50只随机分成空白对照组、实验组(植片为浸入含有不同浓度ICOSmAb的中期保存液中)A组(1 mg·L-1 ICOSmAb),B组(10 mg·L-1ICOSmAb),C组(25 mg·L-1 ICOSmAb),D组(250 mg·L-1 ICOSmAb),每组10只兔.观察术后受体植片角膜混浊情况和植片病理改变,应用流式细胞仪检测植片CD4 、CD8 T淋巴细胞表达情况.结果 实验A、B组的植片有较长的生存时间,各实验组及对照组植片平均存活时间(69±34) d、(75±31) d、(45±18) d、(10±3)d、(26±4) d.CD4 、CD8 T淋巴细胞表达明显降低(P＜0.05);A组植片组织病理学检查淋巴细胞浸润较对照组及其他实验组明显减少.结论 应用ICOSmAb阻断ICOS,可以明显抑制高危角膜移植排斥反应.     

CTLA4-Ig抑制兔角膜移植排斥反应的作用

目的:建立兔角膜移植高危及非高危模型,通过阻断CD28,探讨CTLA4-Ig对高危角膜移植排斥反应的影响。方法:实验分为新生血管化模型组及非新生血管化组,每组随机分成:空白对照组(空白保存液)、实验组(浸入含有CTLA4-Ig10mg/L保存液4℃孵育18h),每组10只兔。观察术后受体植片角膜混浊情况和植片病理改变,原位杂交方法检测角膜植片TNF mRNA的表达情况,比较植片生存时间。结果:非新生血管化角膜移植组:对照组和实验各组的植片排斥时间或平均植片存活时间上无统计学意义,超过半数植片(16/30,53%)存活时间超过100d。新生血管化角膜移植组:实验组生存时间较长69±34d,对照组26±4d,原位杂交检测移植术后4wk或排斥反应发生时对照组角膜植片上皮下基质层浸润细胞有明显的TNF mRNA的表达,实验组未见TNF mRNA表达。结论:在兔角膜移植排斥反应中应用CTLA4-Ig阻断CD28,可以明显抑制兔高危角膜移植排斥反应,提高移植的存活率。     

联合阻断CD28和ICOS对兔高危角膜移植排斥反应的影响

目的:建立兔角膜移植高危模型,通过联合阻断CD28和ICOS,探讨CTLA4-Ig及ICOSmAb对角膜移植排斥反应的影响.方法:实验动物随机分成4组,每组10只.联合阻断组:植片为浸入含有CTLA4-Ig和ICOSmAb的中期保存液中.ICOS组:植片为浸入含有ICOSmAb的中期保存液中.CTLA4组:植片为浸入含有CTLA-4Ig的中期保存液中.对照组:单纯角膜移植,不做CTLA-4Ig和ICOSmAb处理组.观察术后受体植片角膜混浊情况和植片病理改变,RT-PCR方法检测植片IL-2,IL-10mRNA的表达情况,应用流式细胞仪检测植片CD4 ,CD8 T淋巴细胞表达情况.结果:联合阻断组兔角膜移植片存活时间(92±18)d,较其它3组明显延长(P＜0.05);术后21d联合阻断组移植物中IL-2mRNA表达明显降低(P＜0.05),CD4 ,CD8 T淋巴细胞表达明显降低(P＜0.05);植片组织病理学检查淋巴细胞浸润较其它3组明显减少.结论:应用CTLA4-Ig和ICOSmAb联合阻断CD28和I-COS,可以明显抑制高危角膜移植排斥反应,提高移植的存活率.