盐酸氨溴索缓释片研究及填充剂对其中试的潜在影响

目的：考察不同填充剂和缓释材料组合对盐酸氨溴索骨架片药物释放的影响,同时探索不同填充剂对盐酸氨溴索缓释片中试放大的潜在关系。方法：以盐酸氨溴索为模型药物,选用不同型号的羟丙甲纤维素（hydroxypropyl methylcellulose,HPMC）为骨架材料,乳糖或微晶纤维素为填充剂,设计不同处方制备单层片,考察药物释放与辅料的相互关系;选用乙基纤维素为阻滞材料,制备双层片,考察不同处方药物体外释放规律。结果：单层缓释片,乳糖作填充剂时,不同聚合物黏度和比例对药物释放速率影响较大;微晶纤维素作填充剂时,改变聚合物黏度和比例对药物释放速率影响不大。与单层片相比,改变双层片中辅料的种类和用量对药物的释药速率影响较小。结论：乳糖作为填充剂的处方易于调节缓释片药物释放速度,但是中试放大过程中其他工艺参数的引入常常导致中试产品药物溶出与小试处方药物释放度的差异;难溶性填充剂制备的缓释片,缓释辅料用量的改变对缓释片药物溶出速度的影响较小,因此可能需要在处方设计过程中选用不同类别缓释辅料达到药物释放的设计要求。     

噻吗洛尔或卡替洛尔联合曲伏前列素的降眼压作用及对心血管系统的影响

目的比较噻吗洛尔与卡替洛尔分别联合曲伏前列素对原发性开角型青光眼（POAG）或高眼压症（OHT）患者的降眼压作用及对心血管系统的影响。方法随机双盲对照试验。将纳入的162例患者随机分为噻吗洛尔组和卡替洛尔组,噻吗洛尔组患者使用噻吗洛尔滴眼液联合曲伏前列素滴眼液点眼;卡替洛尔组患者使用卡替洛尔滴眼液联合曲伏前列素滴眼液点眼。在患者治疗后第14天、28天进行疗效评价及心血管不良反应、其他药物不良反应评价。采用重复测量资料的方差分析对数据进行比较。结果2组患者治疗前人口基线特征差异均无统计学意义。2组患者用药后14、28 d与治疗前比较,眼压均下降（P＜0.05）,组间差异无统计学意义。用药后28 d,2组心率均下降（P＜0.05）,噻吗洛尔组较卡替洛尔组的心率抑制作用明显（P＜0.05）;22∶00-04∶00时间段内患者心率与治疗前相比差异具有统计学意义（P＜0.05）;噻吗洛尔组心率过缓发生率增加,而卡替洛尔组下降,00∶00-04∶00时间段内卡替洛尔组心动过缓的发生率低于噻吗洛尔组（χ²=4.077,P＜0.05）。治疗后收缩压、舒张压均下降,治疗前后差异有统计学意义（P＜0.05）,组间差异无统计学意义。结论对于POAG或OHT患者,噻吗洛尔或卡替洛尔联合曲伏前列素均具有较好的降眼压效果。在22∶00以后,卡替洛尔联合曲伏前列素引起心动过缓和心率下降的比率较低。     

新型口服抗凝药致消化道出血的研究进展

新型口服抗凝药(NOACs)的抗凝作用机制、药物代谢动力学、临床用药等方面与传统口服抗凝药存在很大差异.本文对NOACs致胃肠道出血(GIB)的可能机制、循证依据、风险因素以及预防和管理策略等方面进行总结归纳,为NOACs的临床应用提供参考依据.NOACs致GIB的风险因素主要与适应证、药品剂量、年龄、种族和既往病史等...     

四种前列腺素类药物的降眼压疗效和耐受性对比研究

目的　探讨四种前列腺素类药物治疗原发性开角型青光眼（primary open-angle glaucoma，POAG）的疗效和耐受性差异。方法　采用随机平行试验，64例(128眼)POAG患者随机分成4组，分别使用贝美前列素(贝美前列素组)、拉坦前列素（拉坦前列素组）、曲伏前列素（曲伏前列素组）和他氟前列素（他氟前列素组）滴眼液治疗，观察并比较4组患者用药前和用药后1个月、3个月和6个月的眼压、眼部检查和眼表疾病指数（ocular surface disease index，OSDI）评分。结果　贝美前列素组用药前眼压为（26.1±6.2）mmHg（1 kPa=7.5 mmHg），用药后1个月、3个月和6个月眼压分别为（17.1±3.4）mmHg、（15.6±4.2）mmHg、（15.5±2.9）mmHg，与用药前比较，差异均有统计学意义（t=17.408、13.016、12.352，均为P＜0.001）。拉坦前列素组用药前眼压为（24.7±2.4）mmHg，用药后1个月、3个月和6个月眼压分别为（16.3±3.0）mmHg、（17.0±3.8）mmHg、（17.4±2.6）mmHg，与用药前比较，差异均有统计学意义（t=12.238、13.365、16.140，均为P＜0.001）。曲伏前列素组用药前眼压为（24.4±1.9）mmHg，用药后1个月、3个月和6个月眼压分别为（16.3±2.0）mmHg、（17.4±1.3）mmHg、（14.9±1.1）mmHg，与用药前比较，差异均有统计学意义（t=12.109、14.451、11.732，均为P＜0.001）。他氟前列素组用药前眼压为（25.2±2.3）mmHg，用药后1个月、3个月和6个月眼压分别为（17.2±3.1）mmHg、（17.0±2.1）mmHg、（18.1±2.4）mmHg，与用药前比较，差异均有统计学意义（t=10.540、16.129、14.006，均为P＜0.001）。拉坦前列素组患者睫毛增长和虹膜变色的发生率最高，4组患者的结膜充血和角膜炎的发生率相似。用药6个月后患者的OSDI评分贝美前列素组（21.8±11.1）分、拉坦前列素组（32.1±24.1）分、曲伏前列素组（10.7±5.7）分、他氟前列素组（25.6±6.3）分，曲伏前列素组患者的OSDI评分显著低于其他3组，差异均有统计学意义（均为P＜0.05）。结论　四种前列腺素类药物均能显著降低POAG患者眼压，曲伏前列素耐受性较好，拉坦前列素的耐受性最差。     

卡替洛尔和噻吗洛尔联合布林佐胺治疗原发性开角型青光眼的效果比较

目的比较卡替洛尔和噻吗洛尔联合布林佐胺治疗原发性开角型青光眼(primary open angle glaucoma,POAG)的降压效果。方法选取80例(80眼)原发性开角型青光眼(眼压>18 mm Hg)患者,随机分为治疗组和对照组,分别在用药前和用药后第2、4、8、12、24周测量眼压、视力、视野、血压和心率,并观察眼局部及全身不良反应。结果治疗组与对照组眼压均明显下降,差异有统计学意义(P<0.05)。与对照组相比,治疗组眼压控制较平稳。两组患者血压无影响,治疗组患者心率无影响,对照组在联合用药24周时出现心率抑制。两组均未发生严重不良反应。结论卡替洛尔和噻吗洛尔联合布林佐胺均能显著降低眼压,但卡替洛尔联合布林佐胺用药相对更稳定、更安全。