新型生物肽GC31对脂多糖诱导的非特异性角膜炎的抑制作用

背景 人体血栓调节蛋白中筛选的生物肽GC31具有天然抗炎活性,相比传统的眼部抗炎药物具有优势及临床转化价值,但目前对其具体的抗炎价值评估研究较少. 目的 研究GC31对脂多糖（LPS）诱导的非特异性角膜炎的抑制作用及可能机制.方法 按随机数字表法将SPF级8～10周龄雄性Wistar大鼠60只随机分为6个组.用于角膜基质内注射10 μl LPS（2g/L,溶于PBS）的方法诱导大鼠非特异性角膜炎模型,角膜中央出现云雾状混浊为造模成功,然后于GC31低剂量组、GC31高剂量组、地塞米松组大鼠结膜下分别注射125 μg GC31、250 μg GC31和250 μg地塞米松（均溶于25 μlPBS）,PBS对照组大鼠以同样方式注射PBS,而空白对照组大鼠不给予任何干预.注射后24 h裂隙灯显微镜下观察大鼠角膜炎症表现,并按照Anand的标准进行炎症评分,然后摘除大鼠眼球,对角膜组织进行组织病理学观察;采用免疫组织化学法检测各组大鼠角膜中核因子-KB（NF-KB） p65的表达;用ELISA法检测各组大鼠角膜组织中白细胞介素-6（IL-6）和肿瘤坏死因子-α （TNF-α）蛋白的变化;采用实时荧光定量PCR（real-time PCR）法检测各组大鼠角膜组织中IL-6 mRNA、TNF-α mRNA的表达量. 结果 空白对照组、PBS对照组、GC31低剂量组、GC31高剂量组和地塞米松组大鼠眼部炎症评分差异有统计学意义（F=301.238,P=0.000）,其中GC31高剂量组大鼠角膜炎症评分为1.85±0.36,明显低于模型组的2.90±0.43,差异有统计学意义（t＇=-5.144,P=0.000）,地塞米松组大鼠角膜炎症评分为1.28±0.36,低于GC31高剂量组,差异有统计学意义（t＇=-3.931,P=0.000）.角膜组织病理学检查显示,GC31高剂量组和地塞米松组大鼠角膜组织炎性细胞浸润较模型组明显减轻;免疫组织化学法检测显示,GC31低剂量组、GC31高剂量组以及地塞米松组大鼠角膜组织中NF-κB p65阳性细胞较模型组大鼠减少;ELISA法测定     

血管生成素与炎症及新生血管关系的研究进展

炎症与血管新生是两个相互联系,共同发展的病理过程。肿瘤、关节炎、慢性肠炎、新生血管性眼病等多种疾病中均涉及两者共同作用。寻找炎症与血管新生过程中的共同环节并给予干预具有重要临床意义。研究证实,血管生成素不仅是一类作用于内皮细胞的血管生长因子,还能够从多方面影响炎症的发生。这种双重功能使血管生成素成为极具潜力的抗炎、抗血管新生的共同靶点。