靶向Ras—tp—MAPK信号传递途径的抗肿瘤抗生素研究进展

增殖调节的失控是肿瘤细胞的典型特征。细胞外的信号转导和细胞内的信号传递是现代生物化学、分子生物学与分子药理学的研究热点，它们的快速发展为癌症治疗提供了新的潜在靶点。近年来癌细胞中Ras-to-MAPK信号传递途径受到基础研究与药物开发工作者的广泛关注，针对该途径中某些关键激酶的抑制剂的筛选非常活跃。对微生物来源的作用于Ras-to-MAPK信号传递途径的法尼基转移酶抑制剂、MEK1抑制剂及热休克蛋白90抑制剂进行了综述。     

禽流感病毒非结构蛋白1单克隆抗体的制备及其特异性分析

为研制禽流感病毒(H5N1)非结构蛋白1(NS1)的特异性单克隆抗体(mAb),并鉴定其特异性,本研究在分别表达了具有良好抗原性的A/Vietnam/1194/04(H5N1)-NS1和A/HongKong/486/97(H5N1)-NS1重组蛋白基础上,用A/Viet-nam/1194/04(H5N1)-NS1蛋白免疫BALB/c小鼠,取其脾细胞与小鼠骨髓瘤细胞进行融合,间接ELISA筛选阳性的杂交瘤细胞,并结合免疫荧光和免疫印迹对抗体的特异性进行鉴定,通过竞争抑制实验对单抗识别的抗原位点进行分析。结果共获得19株能识别4个H5N1-NS1蛋白不同抗原位点的mAb,亚类测定显示,5株为IgG2a、1株为IgG2b,另外13株为IgG1。这些mAb均与A/Vietnam/1194/04(H5N1)-NS1和A/HongKong/486/97(H5N1)-NS1重组蛋白特异性结合,免疫荧光检测均与A型流感病毒(H1N1和H3N2)有交叉反应,而与B型流感病毒无交叉现象。表明成功获得特异性针对H5N1-NS1蛋白的mAb,为进一步研究禽流感病毒NS1蛋白的结构与功能奠定基础。     

前降支近段动脉瘤伴广泛前壁心肌梗死年轻患者1例

患者,男,17岁,因反复心前区闷痛1个月,活动后气促1周入院.既往体健,无高血压、糖尿病及血脂异常史,近期无感冒发热史.体检:发育正常,体形中等,入院时血压:110/64 mmHg(1 mm-Hg=0.133 kPa),两上肢血压基本相等,颈部、锁骨下、腹部未闻及血管杂音,两肺呼吸音清晰,未闻及干湿哕音,心界不大,心率76次/min,律齐,心音低钝,未闻及心脏杂音.入院后血常规、TC、TG、LDL-C、Scr、BUN、CK和CK-MB均正常;乳酸脱氢酶551 mmol/L、α-羟丁酸脱氢酶475 mmol/L、肌钙蛋白-T 0.83 μg/L、肌钙蛋白-I 1.62 μg/L;     

应用微循环抵抗指数评估尼克地尔对冠脉慢血流的临床疗效

目的:应用微循环抵抗指数(the Index of Microcirculatory Resistance,IMR)评估尼克地尔对冠脉慢血流的临床疗效。方法:选取我院2014年6月~2015年6月68例冠脉慢血流患者为研究对象,将患者抽签随机分为A组与B组,每组34例。A组给予尼克地尔,B组给予阿托伐他汀,所有患者治疗前后均行冠脉造影检查,造影后采用压力导丝技术,并测量患者IMR,观察两组冠脉微循环障碍情况,比较脂联素(APN)、超敏-C反应蛋白(hs-CRP)。结果:两组治疗前IMR比较无统计学意义(P0.05);A组治疗后IMR低于B组,有统计学意义(P0.05)。A组APN(6.71±1.15)mg/L,高于B组的(4.12±1.07)mg/L,A组hs-CRP(2.54±1.31)mg/L,低于B组的(3.25±1.38)mg/L,均有统计学意义(P0.05)。结论:尼克地尔治疗冠脉慢血流,可有效降低患者IMR,改善冠脉微循环,还可减轻炎症反应,具有较好的临床应用价值。     

非瓣膜性心房颤动合并重度三尖瓣反流的危险因素分析

目的:探讨非瓣膜性心房颤动(NVAF)合并重度三尖瓣反流(TR)患者的临床特征及危险因素.方法:连续入选2016年1月至2019年12月就诊于我院的290例合并TR的NVAF患者,87例NVAF合并重度TR患者为重度TR组,男性35例,平均年龄(73.5±9.0)岁;203例NVAF合并轻-中度TR患者作为对照组,男性...     

人冠状病毒229E、OC43与SARS-CoV血清学相关性的研究

目的 检测正常人和SARS患者血清中3种人冠状病毒（229E、OCA3和SARS-CoV）特异性抗体．分析3种冠状病毒血清学相关性。方法 采用免疫印迹、免疫荧光和ELISA方法检测100例健康献血员、34例SARS患者恢复期以及11例SARS患者双份血清中229E、OCA3和SARS-CoV3种冠状病毒核衣壳（N）蛋白抗体。结果 用免疫荧光方法检测100例健康献血员血清中229E、OCA3和SARS-CoV IgG阳性率分别为98％、100％和1％，34例SARS患者恢复期血清中3种冠状病毒IgG的阳性率均为100％；免疫印迹检测100例健康献血员血清中229E、OCA3和SARS-CoVN蛋白IgG阳性率分别9r7％、99％和2％，34例SARS患者恢复期血清中229E、OCA3和SARS-CoVN蛋白IgG阳性率分别97％、100％和100％；11例SARS患者的急性期和恢复期双份血清中，免疫荧光检测有5例出现229E IgG滴度4倍或以上升高，10例出现OC43 IgG滴度4倍或以上升高，ELISA检测2例出现229EN蛋白IgG滴度4倍以上升高，没有一例出现OCA3N蛋白抗体滴度升高。结论 正常人群中普遍存在229E和OCA3两种人冠状病毒抗体，SARS-CoV感染者存在对人冠状病毒229E和OCA3血清学交叉反应，提示核衣壳蛋白不是引起血清学交叉反应的主要抗原，结果对研究SARS溯源有重要意义。     

苦参的混伪品——古羊藤

在本地药市,见到一种当地群众及药农称为苦参的药材,经鉴定为萝蘑科的马莲鞍Streptocaulon griglthii Hook．f．的干燥根,本品种在广西南部及西南部使用较为广泛,也称为“藤苦参”、“南苦参”,在当地常混为苦参。为了更好地区分两种药材,现将二种药材介绍如下：     

瑞舒伐他汀联合曲美他嗪治疗对经皮冠状动脉介入相关心肌损伤的影响

目的：探讨瑞舒伐他汀联合曲美他嗪治疗对PCI相关心肌损伤的影响。方法收集需行PCI术的120例稳定型心绞痛患者,随机分为瑞舒伐他汀联合曲美他嗪治疗组（试验组）和单用瑞舒伐他汀治疗组（对照组）,每组各60例。对照组按稳定型心绞痛治疗指南行常规治疗,并在PCI术前5 d予瑞舒伐他汀10 mg/d,试验组在对照组基础上加予曲美他嗪20 mg,每日3次,术前至少使用5 d,术后长期使用。分别在PCI术前、术后12 h、术后3 d检测两组患者的血清人可溶性CD40配体（sCD40L）及超敏肌钙蛋白T （hsTnT）水平。随访半年,比较两组患者主要心血管事件发生率的差异。结果两组术前冠状动脉病变情况及PCI术中植入支架枚数比较差异均无统计学意义（P＞0.05）。术前两组稳定型心绞痛患者sCD40L、hsTnT水平比较差异亦无统计学意义（P＞0.05）。术后12 h两组患者sCD40L、hsTnT水平均比术前明显升高（P均＜0.01）,其中对照组sCD40L、hsTnT水平均明显高于试验组（P均＜0.01）。术后3 d 两组患者 sCD40L、hsTnT水平均明显下降（P均＜0.01）,其中试验组sCD40L、hsTnT水平均明显低于对照组（P均＜0.01）。术后随访半年,试验组再发心绞痛病例明显少于对照组（P＜0.05）。结论 PCI术前联合使用曲美他嗪及瑞舒伐他汀治疗对降低PCI术后血清sCD40L、hsTnT水平疗效优于单用瑞舒伐他汀,有利于减少PCI相关心肌损伤,长期使用可降低心肌缺血事件的发生率。     

急性升主动脉夹层112例临床分析

目的了解急性升主动脉夹层的临床特征以及急诊外科手术和内科药物治疗对此类患者预后的影响。方法对112例急性升主动脉夹层患者的临床资料进行分析，将纳入研究的病例分为药物治疗组和急诊外科手术治疗组，分析两组患者的发病特征、住院并发症的发生率以及病死率等指标。结果98例患者首发症状为颈、胸、背部“撕裂”样难以忍受的剧烈疼痛，78例患者既往有高血压病史，18例为马凡综合征患者，112例患者中有33例（29％）于住院期间死亡；58例急性A型夹层患者行药物治疗，另外54例患者经确诊后行急诊外科手术治疗，药物治疗组有23例（40％）患者死亡，而手术治疗组10例（19％）患者死亡，两组差异有统计学意义（P〈0．001）。结论急性升主动脉夹层有很高的住院病死率和严重并发症的发生率，行急诊外科手术可明显降低患者的病死率，改善患者的预后。     

临床用药研究缬沙坦与卡维地洛治疗左室射血分数正常的心力衰竭临床观察

目的 探讨左室射血分数正常的心力衰竭(HFNEF)的临床优化治疗方案,评价缬沙坦、卡维地洛单用及合用对HFNEF的近期(3个月)及远期(12个月)的疗效.方法 依照2007年ESC心力衰竭和超声协会共同修订的HFNEF的诊断及排除标准,选取门诊及住院患者中确诊为HFNEF者90例进行治疗;将患者以随机双盲法分为3组各30例:缬沙坦组(A组),80 mg/d起逐渐滴定加量至靶剂量160 mg/d;卡维地洛组(B组),3.125 mg/次,2次/d起逐渐滴定加量至靶剂量25 mg/次,2次/d;二药合用组(C组),按上述方法滴定加量至靶剂量,或能耐受的最大剂量.未能达靶剂量者服用能够耐受的最大剂量.观察治疗前及治疗后3、12个月各组患者临床症状[生活质量评分(LVD-36)、6 min步行试验(6MWT)];心脏舒张功能超声多普勒指标:E/E'比值,左室侧壁E峰减速时间(DT)、E/A比值、左室重量指数(LVMI)、左房容积指数(LAVI);血生化指标:血 NT-proBNP定量的变化.结果 治疗3个月后,3组6MWT、LVMI、血NT-proBNP水平较治疗前已见改善,但组间尚未见差异;治疗12个月后3组6MWT、E/E'比值、DT、LVMI、LAVI、血NT-proBNP水平进一步改善,且C组在6MWT、E/A比值方面较A、B组改善更明显,差异有统计学意义.结论 缬沙坦、卡维地洛及二药合用在改善HFNEF患者近、远期临床症状、心脏超声左室舒张功能指标及降低血NT-proBNP水平方面均有明显疗效,而二药合用远期疗效更佳,值得提倡.