对葛根素与葛根黄酮体内动力学关系的探讨--兼论中药药代动力学的研究方法

中药药代动力学用分析的方法，对中药多成分的复杂体系的体内动力学过程进行综合表征。探究一个或若干成分在多大程度上能够代表或表征总成分的体内动力学过程，将是研究的关键。本文以所做的工作为基础，结合有关文献，以葛根素与葛根黄酮的体内药代动力学为例，对该问题进行了较为深入讨论。结果表明：葛根素的体内动力学过程与葛根黄酮在许多方面接近，可以用其来表征葛根黄酮的体内动力学过程。同类未定性成分体内动力学特征与葛根素有较好的相关性，可以共同来表征葛根黄酮的药代特征。     

内毒素诱导的葡萄膜炎中虹膜固有组织细胞上MyD88与TLR-4的共表达

目的观察小鼠内毒素诱导的葡萄膜炎(endotoxin-induced uveitis,EIU)模型中Toll样受体-4(Toll-like receptor-4,TLR-4)、髓样分化因子88(myeloid differentiation factor 88,MyD88)、CD163的共表达。方法 6～8周龄雄性C3H/HeN(野生型)小鼠25只,C3H/HeJ(TLR-4基因缺陷型)小鼠5只,分别腹腔注射霍乱弧菌内毒素细胞壁脂多糖(lipopolysaccharide,LPS)诱导急性前葡萄膜炎动物模型,处死小鼠后虹膜、睫状体铺片,用免疫荧光三标记的方法检测虹膜、睫状体组织内不同时间CD163、TLR-4、MyD88的表达,并对虹膜内CD163、TLR-4和MyD88阳性细胞进行计数分析。结果 C3H/HeN小鼠LPS注射后12h结膜囊内出现炎症反应,24～48h达到高峰,72h炎症逐渐消退,而C3H/HeJ小鼠LPS注射后没有发现炎症反应。在内毒素诱导的C3H/HeJ小鼠虹膜中未检测到CD163、TLR-4和MyD88阳性细胞。C3H/HeN小鼠腹腔注射LPS后在虹膜铺片内0h未见CD163、TLR-4与MyD88阳性表达,12h后可见阳性细胞(40.3±8.9、45.2±6.3、42.5±4.1),24h阳性细胞数(121.0±39.5、138.6±28.3、125.5±36.1)较12h明显增多,差异均有统计学意义(均为P<0.05);48h阳性细胞数(132.3±54.5、129.9±36.2、122.1±29.3)与24h相比,差异均无统计学意义(均为P>0.05);72h阳性细胞数(12.8±3.2、10.4±5.6、9.3±5.2)较48h减少,差异均有显著统计学意义(均为P<0.01)。结论小鼠EIU模型中,LPS激活了CD163标记的巨噬细胞膜表面的TLR-4,TLR-4与MyD88途径可能是EIU主要的信号传导途径。     

腹腔巨噬细胞核因子转位在小鼠内毒素诱导葡萄膜炎发病中的作用

目的观察野生型C3H/HeN小鼠和Toll样受体4(TLR4)基因缺陷型C3H/HeJ小鼠腹腔巨噬细胞在脂多糖(LPS)刺激下激活状态的差异,从体外途径探讨TLR4传导信号在前葡萄膜炎发病中的可能作用机制。设计实验研究。研究对象健康成年C3H/HeN和C3H/HeJ小鼠。方法常规提取两种小鼠腹腔巨噬细胞体外培养,按处理因素不同随机分六组:C3H/HeN小鼠LPS组、正常对照组、抗TLR4单克隆抗体加LPS组、抗TLR4单克隆抗体组;C3H/HeJ小鼠LPS组、正常对照组。各组在不同处理后1h、3h、6h、12h、24h五个时间点通过免疫荧光组织化学染色进行观察。主要指标TLR4传导途径中关键分子TLR4、髓样分化因子88(MyD88)、核因子-κB(NF-κB)免疫荧光强度及表达位置差异。结果所有组TLR4均表达于细胞膜,MyD88表达于细胞质和细胞核。C3H/HeN小鼠LPS组和C3H/HeJ小鼠LPS组TLR4荧光强度比较,差异有统计学意义;余各组TLR4荧光强度两两比较,差异无统计学意义。C3H/HeN小鼠腹腔巨噬细胞LPS组随LPS刺激时间的延长,各观察时间点MyD88荧光强度逐渐减弱,总体差异有统计学意义;余各组各时间点MyD88荧光强度无明显变化。C3H/HeN小鼠正常对照组、抗TLR4单克隆抗体组,C3H/HeJ小鼠正常对照组腹腔巨噬细胞各时间点NF-κB均表达于胞质,C3H/HeN小鼠腹腔巨噬细胞LPS刺激1h后NF-κB表达于胞核,3h依旧表达于胞核,此后无法检测到NF-κB的表达。C3H/HeN小鼠抗TLR4单克隆抗体加LPS组、C3H/HeJ小鼠LPS组巨噬细胞经LPS刺激1h后NF-κB转移至胞膜,直至24h一直表达于胞膜。结论腹腔巨噬细胞TLR4传导途径中核因子的转位可能与前葡萄膜炎的发病有关,特异性阻断该途径或许为前葡萄膜炎的治疗提供新思路。     

CBN中有效成分葛根素在大鼠体内的排泄

目的：研究CBN注射剂中葛根素在大鼠体内排泄的特点。方法：取大鼠尾静脉注射100mg/kg给药后不同时间分别收集尿和粪便。乌拉坦麻醉大鼠做胆总管插管,于股静脉给药后不同时间采集胆汁。以HPLC外标法测定样品中葛根素含量,计算不同时间自尿粪胆汁排出量及占给药量百分比。结果：静脉给药后12h药物自尿排出给药量的34．6％,其中85．6％在前2h从尿中排出,12h后尿中几无法测出。粪便中葛根素含量很少,胆汁中葛根素在药后8h时累积排泄量为12.7μg/ml,占总排泄量的2．7％,其中70.4%于前2h内排出。结论：静脉注射CBN后其葛根素原型主要以尿中排出,而排出时间集中在药后的前2h。     

白内障超声乳化手术后眼内炎4例临床分析

目的探讨白内障超声乳化手术发生术后眼内炎的危险因素及应对措施。方法分析3年来白内障手术流程中引发术后眼内炎潜在的不安全环节及防范措施。结果 3 440例白内障手术发生眼内炎4例(0.116%),3例6周内发病。其中糖尿病史者1例;伴有全身免疫性疾病长期口服糖皮质激素者1例;泪囊炎1例,术中囊膜破裂1例。结论白内障术后眼内炎是一种严重危害视力的术后并发症,白内障手术眼内炎的预防包括临床评价各种危险因素、正确的手术步骤和术前术后抗生素预防。发生白内障超声乳化手术后眼内炎只有迅速诊断和有效治疗才能成功地挽救患者的视力。     

复方丹参气雾剂治疗胸痹心痛37例临床观察

复方丹参气雾剂是我院研制的将复方丹参片剂改为气雾剂型的新药,为验证其临床疗效,我院对胸痹心痛患者进行了气雾剂型和片剂型的对照观察,现报告如下: 临床资料 本组67例,住院56例,门诊11例,随机分为观察组和对照组。观察组37例,其中男21例,女16例;年龄40岁～50岁9例,50岁～60岁7例,60岁～70岁16例,70以上5例,中位年龄60.8岁;病程1年以内5例,1～5~-年17例,5～10~-年     

临床医学专业研究生职业素质培养

学位层次多样化和培养模式多样化已成为国际潮流。由于培养目标的不同,在具体要求上也应该有所区别。医学不但是一门自然科学,也是一门人文科学。生物-心理-社会医学模式体现了医学的自然科学属性和人文社会科学属性相互融合的特点。因此,医师作为一种职业,不仅要有知识素养,还需要有道德素养、文化素养、行为素养、语言素养、心理素养、性格素养等方面的素质。临床医学研究生的教育应该是全面面向临床医学工作,立足于培养高素质、高水平的临床医学人才。在加强生物医学基本理论和临床技能训练的基础上,必须掌握科学的思维方法,循证医学,加强与医师职业有关的人文科学、社会科学及相关法律法规的教育,使临床医学研究生真正能适应社会对高级临床医学人才的需要。     

托珠单抗治疗幼年特发性关节炎相关葡萄膜炎的研究进展

葡萄膜炎是幼年特发性关节炎（JIA）最常见的关节外表现,多表现为反复发作的慢性前葡萄膜炎,其发病隐匿、并发症多等特点可导致患者眼部结构损伤、视力丧失。白细胞介素6（IL-6）是一种多效性细胞因子,参与炎症反应和免疫调节等过程,而托珠单抗是一种人源性IL-6受体（IL-6R）单克隆抗体,通过竞争性与IL-6R结合从而抑制...     

角色扮演法在眼科见习教学中的应用

眼科见习教学内容较多但课时少,如何能调动学生的主观能动性,使其充分认识眼部解剖、掌握眼科的常见病和鉴别诊断、领会眼科检查以及熟悉眼科临床处置操作,是值得重视和深思的问题。通过教师和学生的角色扮演,模拟患者就诊场景,提高学生的学习兴趣,培养其解决处理眼科临床中实际问题的能力,使学生在诊疗过程中获得更大的收益,取得了良好的教学效果。     

大鼠的两种干细胞向光感受器细胞和视网膜色素上皮细胞分化的实验研究

目的研究大鼠的骨髓间充质干细胞（ MSCs ）和脂肪干细胞（ ADSCs ）体外向光感受器细胞和RPE细胞分化的可能性,为临床治疗视网膜病变提供物质基础。方法经贴壁筛选法连续传代纯化细胞,流式细胞仪检测CD45、CD90、CD49d、CD106鉴定MSCs和ADSCs。用视网膜细胞提取液、EGF、牛磺酸和视黄酸分别诱导MSCs和ADSCs;流式细胞仪定量检测细胞的视紫红质、CK和S-100的表达,计算诱导效应。结果传代纯化MSCs和ADSCs,传1代至传5代,MSCs中CD45阳性率是1．8％～7．5％,CD90是83．8％～95．7％,CD49d是6．6％～24．8％,CD106是15．7％～32．2％;ADSCs中CD45阳性率是0．8％～9．3％,CD90是84．7％～94．8％,CD49d是16．8％～31．0％,CD106是8．3％～22．2％。 MSCs和ADSCs 均为CD45阴性和CD90阳性。各代MSCs和ADSCs比较,MSCs低表达CD49d,高表达CD106;而ADSCs高表达CD49d,低表达CD106。不同的诱导方法,MSCs的视紫红质的诱导效应是55．9％～70．0％,CK的诱导效应是49．5％～72．0％,S-100的诱导效应是25．4％～34．0％;ADSCs的视紫红质的诱导效应是19．6％～31．1％,CK的诱导效应是31．0％～79．3％,S-100的诱导效应是27．3％～50．7％。结论 MSCs和ADSCs均具有向光感受器细胞和RPE细胞分化的潜能,可能成为干细胞移植治疗的来源。