DDOD综合征ATP6V1B2基因新发变异及遗传学分析北大核心CSCD

目的对一例DDOD综合征先证者进行基因突变检测和遗传学分析,探讨ATP6V1B2致病基因突变与先证者临床特征的联系,为该家系的遗传咨询提供依据。方法收集一例先天性感音神经性聋伴指骨、牙齿发育异常的先证者(女,6岁)及其父母的临床资料,提取先证者及父母的外周全血基因组DNA,采用二代测序(next-generation sequencing,NGS)法筛查先证者的潜在致病基因位点,用Sanger测序法对变异位点进行验证,用遗传学数据库资料和生物信息学分析软件对变异位点进行分析。结果二代测序和Sanger测序结果共同显示先证者存在ATP6V1B2 c.1517G>A (p.R506Q)杂合突变,其父母表型均正常且未检出相应的异常突变;遗传学数据资料和相关文献检索显示ATP6V1B2 c.1517G>A (p.R506Q)为新发突变;生物信息学软件分析显示,ATP6V1B2 c.1517G>A突变会对蛋白质的二级结构和理化性质产生一定影响,从而导致DDOD综合征者指骨和牙齿发育不全等表型异常。结论先证者ATP6V1B2 c.1517G>A (p.R506Q)为新发的致病性突变,该突变可能导致先天性聋伴甲发育不全综合征的发生。     

血脂异常患者ApoE基因型对他汀类药物降脂疗效的影响

目的探讨载脂蛋白E(ApoE)基因型对他汀类药物调脂效果的影响。方法收集2016年9月至2017年4月于武汉大学中南医院就诊的血脂异常伴他汀类用药记录患者223例,收集其全血、血清样本和临床资料。Sanger测序确定ApoE基因型,用药前后分别检测血清总胆固醇(TC)、三酰甘油(TG)、高密度脂蛋白胆固醇(HDL-C)、低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C)和脂蛋白a[Lp(a)]水平。将受试者归为E2(e2/e2e2/e3),E3(e3/e3e2/e4),E4(e3/e4e4/e4)3个表型组,方差分析比较各组"血脂变化率",并联合药物分类及吸烟饮酒状况分析。结果表型组分析显示3组在TC、TG、HDL-C和LDL-C的血脂变化率有差异且差异具有统计学意义(P0.05),Lp(a)变化差异无统计学意义(P0.05)。各表型对不同种类他汀药物敏感性存在差异趋势,但各表型用药者TC,TG,HDL-C和LDL-C水平均有改善,改善程度E2型E3型E4型。吸烟饮酒对TC降脂效果存在影响,其变化率在表型组间的差异有统计学意义(P0.05)。结论 ApoE基因型影响他汀类药物调脂能力,吸烟饮酒对ApoE2型患者的他汀药物降TC效果影响显著。     

外周血环状RNA circDLGAP 4在冠心病中保护的作用

目的探讨外周血环状RNA circDLGAP4在冠心病中的表达水平及临床意义。方法采用RT-qPCR法检测142例冠心病(CAD)患者和169例对照人群外周血circDLGAP4的表达水平;利用Logistic回归、Spearman相关以及多元线性回归模型分析circDLGAP4与冠心病之间的联系;应用氧化低密度脂蛋白(ox-LDL)处理人单核巨噬细胞,构建动脉粥样硬化泡沫细胞模型,检测不同时间段circDLGAP4表达变化。结果与对照组相比,CAD患者外周血中circDLGAP4的表达水平明显降低(P=0.019); circDLGAP4的相对表达量2-ΔCt每增加1个单位,CAD发病风险降低41.6%(调整后OR=0.584,95%CI:0.394～0.866,P=0.007),且与糖尿病史呈负相关(β=-0.182,P=0.030);在单核巨噬细胞泡沫化进程中,随ox-LDL处理时间增加,circDLGAP4表达水平逐渐降低。结论在冠心病患者外周血白细胞以及单核巨噬细胞泡沫化进程中,circDLGAP4的表达水平明显降低,并与糖尿病发病史呈负相关,可能作为保护因素在冠心病的病理生理进程中发挥作用。     

热毒宁注射液联合抗生素治疗小儿化脓性扁桃体炎临床疗效的Meta分析

目的：系统评价热毒宁注射液联合抗生素治疗小儿化脓性扁桃体炎的临床疗效。方法：计算机检索中国知网(CNKI)、中国生物医学文献服务系统(SinoMed)、维普中文科技期刊数据库(VIP)、万方数据(WANFANG DATA)、PubMed、荷兰医学数据库(EMbase)、The Cochrane Library等数据库中关于热毒宁注射液联合抗生素治疗小儿化脓性扁桃体炎的随机对照试验(RCT),检索时间为自建库至2021年12月25日,运用Cochrane偏倚风险工具对纳入的文献进行评估,并运用RevMan 5.4软件进行Meta分析。结果：共纳入17篇文献,1996例患者。Meta分析结果显示,热毒宁注射液联合抗生素治疗的总有效率[OR=5.27,95%CI(3.63,7.66),P<0.00001]、发热消退时间[MD=-0.85,95%CI(-0.91,-0.80),P<0.00001]、脓性分泌物消失时间[MD=-1.04,95%CI(-1.28,-0.79),P<0.00001]和白细胞恢复时间[MD=-1.56,95%CI(-2.23,-0.89),P<...     

基于ICD模型的无机化学混合式教学实践

教学团队采用迪·芬克的整合性课程设计模型(ICD)结合专业背景、科学前沿与课程思政优化教学内容，从分析情景因素、确定学习目标、设计反馈与评估以及教学活动设计几方面着手进行整体课程设计。采用雨课堂、钉钉等信息技术辅助构建混合式教学生态与环境，基于道格拉斯·克尔提出的有效教学模型(BOPPPS模型)进行教学设计，通过问卷和访谈的方式进行过程性评价和形成性评价，利用决策导向型评价模型(CIPP)对课程教学效果进行终结性评价。结果表明，这些改革措施能有效促进学生参与式学习和深层学习，锻炼学生批判性思维能力；提高学生终身学习能力，课程隐性思政效果显著提升。     

一例肥厚型心肌病家系的产前诊断和遗传分析

摘要：目的：对1例肥厚型心肌病（HCM）家系的孕妇进行产前诊断和遗传分析，探讨HCM致病基因突变与临床表型的联系。 方法：搜集该先证者及其家系成员临床资料，提取先证者外周血DNA、羊水细胞DNA、经培养的羊水细胞DNA，二代测序（NGS）筛查先证者的致病基因位点，PCR扩增产物直接测序验证HCM致病候选基因 MYH7 和 MYBPC3 的可疑致病突变序列，并检测羊水细胞潜在的致病突变。用遗传学数据资料和Mutation taster、PolyPhen-2、ANTHEPROT等生物信息学软件预测突变的致病性。 结果：测序结果显示先证者存在 MYH7 c.1988G＞A（p.Arg663His）和 MYBPC3 c.151G＞A （p.Ala51Thr）杂合突变，其父亲表型正常且未检出异常突变，[JP2]其表型正常的母亲仅携带 MYBPC3 c.151G＞A杂合突变。胎儿仅存在 MYH7 c.1988G＞A[JP]杂合突变，而 MYBPC3 无异常变异。突变效应预测和蛋白质结构功能分析显示这2种错义突变分别影响蛋白质的疏水性和抗原性，且遗传学数据资料显示 MYH7 c.1988G＞A为明确致病性突变。 结论：先证者 MYH7 c.1988G＞A为新发致病性突变或由于其父母为生殖嵌合所致， MYBPC3 c.151G＞A突变可能促进HCM的发生。胎儿虽然仅携带 MYH7 c.1988G＞A，但其表型可能仍为HCM。     

不同运动疗法对维持性血液透析患者疲乏干预效果的贝叶斯网状meta分析

目的 运用贝叶斯网状meta评价不同运动疗法缓解维持性血液透析(MHD)患者疲乏的效果。方法 计算机检索PubMed、EMbase、Web of Science、The Cochrane Library、中国知网、中国生物医学文献、万方、维普数据库收集不同运动疗法干预MHD患者疲乏的随机对照试验(RCT),检索时间从建库至2022年6月。由2名研究者独立筛选文献、提取资料,并使用Cochrane手册推荐的RCT偏倚风险评估工具对纳入文献进行方法学质量评价,采用OpenBUGS和Stata14.0软件进行贝叶斯网状meta分析。结果 共纳入36个RCT,合计2 942例患者,包括5种运动疗法。贝叶斯网状meta分析结果显示：5种运动疗法在缓解MHD患者疲乏方面效果均优于单纯常规护理,其中有氧运动效果最佳;在改善睡眠质量方面,八段锦优于有氧运动、肌肉放松训练、抗阻联合有氧运动、单纯常规护理。结论 在常规护理基础上,有氧运动对MHD患者疲乏干预效果最佳,八段锦在改善维持性血液透析患者睡眠质量方面效果显著,建议未来继续开展更多高质量、多中心、大样本的RCT以进一步验证结论。     

骨关节疼痛病人恐动症影响因素的Meta分析

目的:探讨骨关节疼痛病人发生恐动症的影响因素。方法:计算机检索国内外多个数据库从建库至2022年8月发表的有关骨关节疼痛病人发生恐动症影响因素的研究,采用RevMan 5.4软件进行Meta分析。结果:共纳入横断面研究15篇,累计发生恐动症2 970例。Meta分析结果显示骨关节疼痛病人恐动症的影响因素包括性别[OR=2.79,95%CI(1.82,4.28)],年龄[OR=1.67,95%CI(1.41,1.97)],文化程度[OR=1.42,95%CI(1.24,1.62)],生活质量[OR=3.35,95%CI(2.55,4.40)],焦虑[OR=1.17,95%CI(1.03,1.33)],抑郁[OR=1.29,95%CI(1.09,1.52)],疼痛程度[OR=2.27,95%CI(1.89,2.73)],自我效能[OR=0.57,95%CI(0.48,0.67)],消极应对[OR=1.61,95%CI(1.22,2.12)]和社会支持[OR=0.86,95%CI(0.80,0.92)]。结论:现有证据表明,骨关节疼痛病人恐动症的影响因素包括社会人口学因素、社会心理学因素、自...     

妊娠期糖尿病患者产后糖代谢异常危险因素meta分析

目的 系统评价妊娠期糖尿病(GDM)患者产后糖代谢异常的危险因素。方法 检索Pub Med、Embase、Cochrane Library、Web of Science、中国生物医学文献服务系统、中国知网、万方医学网、维普资讯中文期刊服务平台等数据库从建库至2022年1月有关GDM患者产后糖代谢异常危险因素的研究。采用Rev Man5.4软件进行meta分析。结果 共纳入文献25篇,8 518例研究对象。GDM患者产后糖代谢异常危险因素包括GDM诊断孕周、孕期餐后2 h血糖、孕期体重指数(BMI)、产后BMI、孕期空腹血糖、孕期口服葡萄糖耐量试验异常项、糖尿病家族史、孕期使用胰岛素、年龄、多胎妊娠、孕期甘油三酯、既往GDM史(优势比=0.90、1.44、1.42、1.15、1.87、3.15、3.16、3.56、2.02、2.40、1.26、2.62,95%可信区间:0.83～0.98、1.29～1.60、1.24～1.62、1.08～1.22、1.45～2.41、1.92～5.19、2.17～4.61、3.35～3.79、1.63～2.50、1.44～3.99、1.18～1.33、1...     

雷火灸治疗癌因性疲乏临床疗效与安全性的Meta分析

目的：采用Meta分析系统评价雷火灸治疗癌因性疲乏（CRF)的有效性与安全性。方法：计算机检索数据库知网、万方、维普、PubMed、Embase、Cochrane Library、Web of Science等中与雷火灸治疗CRF相关的临床随机对照研究，由2名研究者通过纳排标准对所纳文献进行筛选，对照组采用常规治疗方案，试验组采用雷火灸或雷火灸配合其他疗治方案，结局指标含中医症状积分、体力功能状态评分（KPS)、生活质量评分、疲乏症状评分、总有效率、不良反应发生率、睡眠质量评分（PSQI），检索时间从建库至2022年12月。结果：最终纳入文献13篇，共957例患者。选择RevMan5.3软件进行Meta分析，结果显示，在体力功能状态评分（KPS）[MD=10.46,95%CI（4.97,15.94），Z=3.74,P=0.0002]，生活质量评分[SMD=0.91，95%CI（0.24，1.58），Z=2.65，P=0.008]，疲乏症状评分[SMD=-3.42，95%CI（-4.96,-1.88),Z=4.36,P<0.0001],总有效率[RR=1.73,95%CI（1.30,2.31）,Z=3.78,P=0.0002]方面，试验组优于对照组，差异有统计学意义（P<0.05）。结论：雷火灸能够减轻癌症患者的疲劳程度，改善患者生活与睡眠质量，且比常规疗法更具优势。但由于所纳文献质量一般、样本量有限，今后仍需大样本的高质量RCT研究进一步验证。