氧化三甲胺加剧MPTP诱导的PD模型小鼠的神经炎症及行为障碍

目的 探究肠道菌群相关代谢物氧化三甲胺（trimethylamine N-oxide, TMAO）对1-甲基-4-苯基-1,2,3,6-四氢吡啶（1-methyl-4-phenyl-1,2,3,6-tetrathydropyridine,MPTP）诱导的帕金森病（Parkinson′s disease,PD）模型小鼠的作用。方法 采用6周龄雄性C57BL/6J小鼠,随机分为4组：Control组、MPTP组、TMAO组及TMAO+MPTP组。实验为期28 d。整个实验期间对Control组和MPTP组进行常规饲养,对TMAO组和TMAO+MPTP组进行常规饲养同时额外在饮水中补充3%(w/v)的TMAO,在实验开始第21天对MPTP组及TMAO+MPTP组进行腹腔注射MPTP(20 mg/kg,每隔2 h 1次,一日内注射4次)以诱导帕金森病急性动物模型,于第28天进行组织取材。爬杆实验和悬挂实验评估小鼠的运动功能;利用免疫印迹（western blotting,WB）和高效液相色谱（high performance liquid chromatography,HPLC）法分别检测纹状...     

RIPK1调控LPS诱导的星形胶质细胞神经炎症的作用机制

目的 探究坏死性凋亡抑制剂（necrostatin-1, Nec-1）抑制受体相互作用激酶1(receptor-interacting protein kinase 1, RIPK1)对脂多糖（lipopolysaccharide, LPS）诱导的星形胶质细胞神经炎症模型的作用。方法 采用星形胶质细胞（MA细胞）,随机分为4组：Control组、LPS组、Nec-1组及Nec-1+LPS组。使用RIPK1抑制剂Nec-1(50μM预处理30 min,共处理24 h)作为给药手段,使用LPS(0.1μg/mL处理24 h)刺激小鼠星形胶质细胞系（MA细胞）构建神经炎症细胞模型。使用3-(4,5-二甲基-2-噻唑基)-2,5-二苯基-2H-四氮唑鎓溴化物[3-(4,5-dimethylthiazol-2-yl)-2,5-diphenyl-2H-tetrazolium bromide, MTT]检测细胞活力,以确定LPS的安全浓度;利用免疫印迹（western blotting）法检测RIPK1的表达,以确定LPS和Nec-1的最终工作浓度;使用实时荧光定量PCR(realtime quan...     

复方鳖甲方对博莱霉素致大鼠肺纤维化的防治作用

目的探讨复方鳖甲方对气管内一次性注入博莱霉素(BLM)诱发大鼠肺纤维化的防治作用及作用机理。方法SD大鼠气管内一次性注入BLM,复制肺纤维化模型,对照组注入生理盐水。中药大、中、小剂量组于造模后第1天灌胃方式给予复方鳖甲方,各组于造模后第7,14,28天腹主动脉抽血4mL,进行动脉血气分析。左肺行组织固定,右肺支气管肺泡灌洗,膜天平法进行肺泡灌洗液表面物质(PS)活性测定。灌洗后右肺液氮速冻,进行羟脯氨酸(HYP)测定。结果7d模型组动物出现明显体重下降、低氧血症、PS系统活性异常,中药中剂量组一定程度上缓解低氧血症(P<005)及PS系统活性。大剂量及小剂量组无明显缓解趋势(P>005)。结论①博莱霉素通过损伤肺泡Ⅱ型细胞(ATⅡ),使PS系统功能异常,从而导致低氧血症的发生,复方鳖甲方中剂量组通过缓解ATⅡ细胞损伤,一定程度上改善低氧血症。②复方鳖甲方有效抑制肺泡灌洗液中的炎性渗出,从而改善肺纤维化程度。     

紫苏叶提取物通过AMPK/mTOR自噬信号通路改善糖尿病肾病大鼠肾脏损伤研究

目的：研究紫苏叶提取物在STZ诱导的大鼠糖尿病肾病(DN)中的治疗作用及相关分子机制。方法：取60只SD大鼠以随机数字表法分为空白对照组、模型组、紫苏叶提取物低剂量组(给予紫苏叶提取物200 mg/kg)、紫苏叶提取物高剂量组(给予紫苏叶提取物400 mg/kg)、厄贝沙坦组(给予厄贝沙坦13.5 mg/kg)共5组,每组12只,各给药组大鼠按照其分组进行给药干预7周,1次/d,空白对照组和模型组给予等量生理盐水。实验结束后收集大鼠血、尿及肾脏样本进行分析检测。结果：与模型组相比,紫苏叶提取物干预的糖尿病肾病模型大鼠体质量、24 h尿量、随机血糖、肾脏指数、24 h尿蛋白及肾小球局部纤维化病变得到明显改善(P<0.01),自噬信号通路相关蛋白Sesn2、LC3表达水平明显增加,p-mTOR/mTOR比值增加。结论：紫苏叶提取物能够改善DN模型大鼠肾小球局部损伤,其作用机制可能与Sesn2/AMPK/mTOR自噬信号通路有关。     

抗VEGF类药物治疗CRVO-ME效果的系统评价

目的系统评价抗血管内皮生长因子(VEGF)药物治疗视网膜中央静脉阻塞继发的黄斑水肿(CRVOME)的临床疗效。方法计算机检索PubMed、h e Cochrane Library(2012年第11期)、EMbase、CBM、CNKI、VIP和WanFang Data,查找关于抗VEGF药物治疗CRVO-ME的随机或非随机对照试验。检索时限均为从建库到2012年12月。由2位研究者根据纳入与排除标准独立筛选文献、提取资料并评价质量后,采用RevMan 5.1软件进行Meta分析,然后采用GRADEpro 3.6软件对证据质量进行分级。结果共纳入9个RCT,包括1072例患者,1072只眼。Meta分析结果显示:①短期疗效:两组在最佳矫正视力(BCVA)改变[MD=16.27,95%CI(9.98,22.55),P<0.00001]、视网膜黄斑厚度(CFT)改变[MD=245.25,95%CI(136.02,354.48),P<0.0001]和BCVA上升≥15个字母比例[OR=4.43,95%CI(2.23,8.83),P<0.0001]方面差异均有统计学意义;②长期疗效:两组在BCVA上升≥15个字母方面差异有统计学意义[OR=2.25,95%CI(1.56,3.23),P<0.0001]。证据质量为:短期疗效BCVA改变为中等级,其余短期和长期结局证据等级为低等级。结论抗VEGF药物可明显改善患者的视功能,可将其作为CRVO-ME的推荐疗法。限于纳入研究数量较少,质量参差不齐,尚需开展大样本、多中心、高质量的RCT,以进一步验证抗VEGF药物对CRVO-ME的疗效。     

尿酸水平检测在帕金森病患者治疗中的临床价值

目的探讨帕金森病药物治疗前后尿酸水平的波动与临床用药的相关性。方法回顾性分析2017年6月~2019年6月确诊的80例帕金森病患者的临床资料,设为观察组,同期调取健康体检的80例正常人的体检数值作为对照组。观察组服用多巴丝肼联合吡贝地尔药物治疗,疗程1个月。观察并记录疗效,结合统一帕金森病评定量表(UPDRSⅢ)评分;比较患者血尿酸水平的变化以及与对照组的差异。结果观察组患者血尿酸水平显著低于健康对照组(P<0.05)。观察组患者治疗后血尿酸水平比治疗前升高(P<0.05);且观察组药物治疗后UPDRSⅢ评分明显低于治疗前(P<0.05)。结论尿酸水平的检测可以反映帕金森病患者症状改善情况,具有较高的临床应用价值。     

鼠李糖乳杆菌对斑马鱼脊髓损伤后肠道炎症的抑制作用及其机制

目的：探讨斑马鱼脊髓损伤（SCI）对肠道炎症发生发展的影响,阐明鼠李糖乳杆菌GG株（LGG）减轻肠道炎症的作用及机制。方法：14条正常斑马鱼随机分为正常饮食组（n=7）和LGG饮食组（LGG组,n=7）,喂养21 d后取肠道组织,采用RT-qPCR法检测斑马鱼肠道组织中肠屏障相关分子β防御素样肽-1（DEFBL1）、紧密连接蛋白2a（TJP2a）、黏液素2.1（MUC2.1）和黏液素5.3（MUC5.3） mRNA表达水平。48条手术斑马鱼随机分为假手术+正常饮食组、假手术+LGG组、SCI+正常饮食组和SCI+LGG组,每组12条,术后喂养25 d（每组n=6）取肠道组织,采用RT-qPCR法检测肠道炎症相关分子肿瘤坏死因子（TNF-α）、Toll样受体2（TLR-2）和白细胞介素6（IL-6） mRNA表达水平,术后分别喂养7 d（每组n=3）和28d（每组n=3）取斑马鱼肠道组织,用肠道菌群高通量16S rRNA测序检测肠道菌群变化。结果：与正常饮食组比较,LGG组正常斑马鱼肠道组织中DEFBL1和TJP2a mRNA表达水平明显升高（t=-2.387,P<0.05;t=-12.482,P<0.01）,MUC2.1和MUC5.3 mRNA表达水平明显降低（t=2.497,P<0.05;t=3.173,P<0.05）。与假手术+正常饮食组比较,SCI+正常饮食组斑马鱼肠道组织中TNF-α、TLR-2和IL-6 mRNA表达水平明显升高（P<0.05或P<0.01）;与SCI+正常饮食组比较,SCI+LGG组斑马鱼肠道组织中TNF-α、TLR-2和IL-6mRNA表达水平明显降低（P<0.05或P<0.01）。与正常饮食组（假手术+正常饮食组和SCI+正常饮食组）比较,假手术+LGG组和SCI+LGG组斑马鱼肠道内致病菌属（气单胞菌属、弧菌属）和条件致病菌属（脱硫弧菌属、短波单胞菌属）的丰度明显降低。结论：LGG能抑制斑马鱼SCI引起的肠道炎症,其机制可能与肠屏障相关分子表达水平增加和肠道致病菌丰度降低有关。     

高分辨MR血管壁成像用于颅内动脉粥样硬化疾病研究进展

颅内动脉粥样硬化疾病(ICAD)发病率、死亡率及致残率均较高,为全世界范围内缺血性脑卒中的最常见病因。高分辨率MR血管壁成像(HR VW-MRI)可覆盖全脑,对运动伪影较不敏感,能高度显示细节颅内血管壁成像,可作为血管造影管腔成像的补充,用于可视化成像观察神经血管、动静脉疾病。本文就HR VW-MRI技术及其评估ICAD研究进展进行综述。     

斑马鱼脊髓损伤后细胞因子和再生相关分子的表达分析

目的 探讨成年斑马鱼脊髓损伤（spinal cord injury, SCI）后不同时间点细胞因子和再生相关分子的表达水平变化。 方法 56条斑马鱼随机分为脊髓损伤组（spinal cord injury group, SCI组,n=28）和假手术组（sham-operated group, Sham组, n=28）,分别在SCI后的12 h、3 d、11 d和25 d进行组织取材（每个时间点n=7）,脊髓组织的取材以损伤位点为中心,分为脊髓上段、中段（包含SCI位点）和下段,每段各2 mm。采用RT-qPCR法检测斑马鱼脊髓组织中肿瘤坏死因子（tumor necrosis factor-α, TNF-α）和白介素-10（interleukin-10, IL-10）和再生相关分子（thymosin β4, TBETA4和annexin A2a, ANXA2A）的mRNA表达水平。 结果 相比于Sham组,损伤位点所在的脊髓中段在SCI后3 d,细胞因子TNF-α和IL-10表达水平显著降低,分别降低了93.5%和90%,再生相关分子TBETA4和ANXA2A的表达水平显著升高,分别升高了2.39倍和1.87倍;而在SCI后12 h和11 d/25 d,以上分子在脊髓中段的表达均无显著差异。提示SCI后3 d可能是损伤局部微环境改变的活跃期,因此,进一步检测和比较SCI后3 d的脊髓各段各基因的表达情况。相比于Sham组,细胞因子TNF-α和IL-10的表达水平仅在中段降低,上段及下段无显著差异;再生相关分子TBETA4的表达水平在上段升高了1.90倍,在下段升高了3.69倍;ANXA2A的表达水平在上段升高了3.45倍,在下段升高了2.63倍。 结论 斑马鱼SCI后3 d是损伤位点处细胞因子和再生相关分子发生显著变化的时间节点,在该时间点,细胞因子（TNF-α、IL-10）表达下调,其信号局限于损伤位点处,再生相关分子（ANXA2A、TBETA4）在脊髓的上段、中段和下段有不同程度的表达上调。     

雷珠单抗玻璃体腔内注射联合激光光凝治疗黄斑囊样水肿

目的:观察雷珠单抗玻璃体腔内注射联合激光光凝治疗黄斑囊样水肿的疗效。方法:2011-12/2013-01在我科确诊的黄斑囊样水肿患者98例136眼,其中单眼患者40例,双眼患者48例,随机选48例双眼患者中任一眼及40例单眼患者中20眼共68眼为玻璃体腔内注药联合光凝治疗组(简称联合组),另68眼为单纯光凝治疗组(简称单纯光凝组),两组黄斑水肿无显著性差异。联合组先行雷珠单抗玻璃体腔内注射,1wk后再行标准的黄斑区格栅状光凝;单纯光凝组行标准的黄斑区格栅状光凝治疗,对比分析治疗前后视力、眼底及眼底荧光血管造影(FFA)的变化。结果:联合组视力提高51眼(75.0%),视力不变10眼(14.7%),视力下降7眼(10.3%)。水肿吸收59眼(86.8%),水肿未退9眼(13.2%);单纯光凝组视力提高12眼(17.6%),视力不变42眼(61.8%),视力下降14眼(20.6%)。水肿吸收21眼(30.9%),水肿未退47眼(69.1%),经统计学分析,联合组较单纯光凝组视力提高多,黄斑水肿吸收快(P<0.05)。结论:玻璃体腔内注射雷珠单抗联合激光光凝治疗可促进黄斑囊样水肿的吸收,提高患者视力。