尿毒症毒素与血管内皮功能损伤研究新进展

正心血管疾病是慢性肾脏病(chronic kidney disease,CKD)患者最常见的并发症,与同年龄、同性别的正常人群相比,尿毒症患者发生心血管事件的风险高出10~20倍~[1,2]。血管内皮是多种心血管疾病或危险因子作用的靶器官,其功能障碍是动脉粥样硬化等一系列心血管疾病的触发和促进因素~[3,4]。慢性肾脏病患者普遍存在内皮功能障碍~[2,5]。近年来的研究发现CKD患者出现内皮损伤的原因非常复杂,并不完全能由传统危     

IgAN患者发生胰岛素抵抗与血压变异对疾病进展的研究

目的:分析IgA肾病患者胰岛素抵抗与临床病理指标及昼夜血压变异之间的关系,并探讨IgA肾病患者发生胰岛素抵抗的影响因素。方法:选择2014年01月~2016年07月期间在解放军总医院肾脏病科住院,经肾活检确诊为IgA肾病并符合纳排标准的127例患者研究。收集患者的临床病理资料信息,建立研究数据库。采用相关及多因素回归分析胰岛素抵抗与IgA肾病患者临床病理指标及昼夜血压变异之间的关系。结果:根据HOMA-IR指数将127例IgA肾病患者分为胰岛素抵抗组43例和非胰岛素抵抗组84例。相关性分析:BMI(P<0.001)、三酰甘油(P<0.001)、夜间平均收缩压(P=0.001)、夜间平均舒张压(P=0.001)与IgA肾病患者HOMA-IR指数间存在正相关,而夜间收缩压下降率%(P=0.012)与IgA肾病患者HOMA-IR指数间存在负相关。多因素回归分析结果表明BMI(P=0.001)、夜间收缩压下降率%(P=0.005)及肾脏组织病理评分M1(P=0.005)均为IgA肾病患者发生胰岛素抵抗重要影响因素。结论:IgA肾病患者普遍存在HOMA-IR指数升高,而BMI、夜间收缩压下降率%及肾脏组织病理评分M1为IgA肾病患者发生胰岛素抵抗的独立影响因素。     

重组全人源抗新型冠状病毒单克隆抗体注射液(F61注射液)治疗新型冠状病毒感染合并肾损伤患者的有效性和安全性：一项随机对照的探索性临床研究

目的 探究重组全人源抗新型冠状病毒单克隆抗体注射液(F61注射液)治疗新型冠状病毒感染(COVID-19)合并肾损伤患者的有效性和安全性。方法 选取2023年1—2月在解放军总医院就诊的COVID-19合并肾损伤患者。将受试者随机分组,对照组采用常规抗新型冠状病毒(抗新冠)治疗,试验组采取常规抗新冠治疗联合F61注射液。给药后随访15 d,监测患者临床症状、实验室检查、心电图及胸部CT,分析F61注射液的有效性和安全性。结果 共纳入12例受试者(试验组7例,对照组5例),两组受试者均未出现临床进展或死亡病例。对照组新型冠状病毒核酸平均转阴时间为3.2 d,试验组为1.57 d (P=0.046);试验组用药后第3天及第5天的COVID-19相关目标症状评分均低于对照组(均P<0.05)。根据临床分型和世界卫生组织(WHO)10分等级疾病进展量表,两组受试者病情均有好转,但差异无统计学意义(P>0.05)。安全性方面,试验组未出现输液相关不良事件,两组受试者表现出不同程度血糖升高、尿葡萄糖升高、尿胆原升高、尿管型阳性及心律失常,但差异均无统计学意义(均P>0.05)。结...     

血糖波动在慢性肾脏病患者的发生意义及相关因素研究

目的：研究血糖波动在慢性肾脏病患者的发生意义及与肾脏病临床指标的相关性。方法：选择近1年在我院住院患者88例,使用MDRD公式计算eGFR,将患者分为3组：A（eGFR≥60 ml·min-1·1.73 m-2）、B（eGFR为30-60 ml· min-1·1.73 m-2）、C（eGFR≤30 ml·min-1·1.73 m-2）组,所有患者均采用动态血糖检测系统连续监测48 h血糖,计算血糖波动系数、高血糖（〉7.8 mmol/L）时间比、高血糖（〉11.1 mmol/L）、低血糖（〈3.9 mmol/L）时间比、空腹血糖平均值及餐后2 h葡萄糖,并记录一般临床资料：身高、体重、血压；检测血生化、胰岛素抵抗（ insulin resistance,IR）相关指标、糖化血红蛋白、24 h尿蛋白定量、甲状旁腺激素,计算身高体重指数、估算肾小球滤过率（ estimated glomerular filtration rate,eGFR）及胰岛素抵抗（ HOMR-IR）指数。采用pearson相关分析、sperman相关分析及多元逐步回归分析变量间关系。排除近6个月使用激素患者、有糖尿病患者及糖尿病家族史患者。结果：B组及C组血糖波动系数及血糖〉11.1 mmol/L时间比明显大于A组（P〈0.05）,B、C组间差异无统计学意义。 B组午餐后2 h血糖平均值大于A组,而在低血糖时间比上各组之间差异无统计学意义。结论：慢性肾衰竭中晚期患者易出现血糖的异常波动,主要表现为波动性高血糖,尤其餐后明显,临床上需关注,动态血糖监测技术有助于对CKD患者血糖波动细节的监测。     

细胞外基质金属蛋白酶诱导因子、基质金属蛋白酶-2和膜联蛋白Ⅱ在甲状腺乳头状癌中的表达及意义

细胞外基质金属蛋白酶诱导因子(CD147)属于免疫球蛋白超家族,主要通过诱导基质金属蛋白酶(MMPs)的分泌加速肿瘤的发展.基质金属蛋白酶-2(MMP-2)作用基底膜上的Ⅳ型胶原,促进肿瘤细胞突破基底膜屏障发生侵袭转移.     

紫草素抑制缺血再灌注肾损伤后肾小管细胞的增殖和迁移

目的探讨丙酮酸激酶M2(PKM2)抑制剂紫草素对肾脏缺血再灌注损伤(IRI)后肾小管修复的影响。 方法8周龄雄性C57BL/6J小鼠30只随机分为6组：假手术的Sham溶剂组和Sham紫草素组,双侧肾脏IRI模型的bIRI溶剂1 d组、bIRI紫草素1 d组、bIRI溶剂3 d组、bIRI紫草素3 d组。肾脏IRI模型建立,采用双侧肾蒂夹闭28 min处理,术后4 h腹腔注射3 mg/kg紫草素或溶剂,术后1 d或3 d处死小鼠留取样本。检测各组小鼠血清肌酐、尿素氮水平;通过PAS染色观察肾组织病理学改变;免疫荧光检测丙酮酸激酶M2、增殖细胞核抗原(PCNA)、翅荚百脉根凝集素(LTL)表达;Western印迹检测肾脏的PCNA表达。体外实验,人近端肾小管上皮HK2细胞分成8组：对照组(不做缺氧处理)、模型组(缺氧/复氧处理)、模型+紫草素剂量组(缺氧/复氧后给予0.5 μM、1.0 μM、1.5 μM、2.0 μM、3.0 μM、7.0 μM紫草素干预)。采用细胞计数试剂盒检测细胞存活率、细胞生长抑制率。细胞划痕实验检测细胞迁移力。 结果肾小管损伤面积评分：bIRI紫草素1 d组高于bIRI溶剂1 d组(P<0.01),bIRI紫草素3 d组高于bIRI溶剂3 d组(P＝0.0337),而假手术的Sham溶剂组和Sham紫草素组之间没有明显差别。免疫荧光(P＝0.0331)和免疫印迹(P＝0.0228)结果均显示,bIRI紫草素3 d组小鼠肾组织的PCNA表达较bIRI溶剂3 d组明显减少。在体外实验中,与模型组比较,模型+紫草素剂量组(1.5 μM、2.0 μM、3.0 μM、7.0 μM紫草素干预)的HK2细胞存活率显著降低(P<0.001),细胞生长抑制率升高(P<0.001)。细胞划痕实验显示,1.5 μM紫草素能够显著抑制复氧后肾小管细胞的迁移(P<0.001)。 结论肾脏IRI损伤后,紫草素可能通过减少肾小管上皮细胞的再生和迁移来抑制肾小管修复,从而加重肾损伤。     

Ziltivekimab对慢性肾脏病患者心血管疾病和炎症反应的疗效研究

目的:评价Ziltivekimab对CKD患者的心血管疾病和炎症反应的临床疗效。方法:计算机检索PubMed、PubMed、Embase、MEDLINE、Clinical Trials Website、Cochrane Library、中国知网(CNKI)、万方、维普等数据库中关于Ziltivekimab治疗CKD患者的心血管疾病和慢性炎症有效性的RCTs,对纳入文献进行数据提取,用Cochrane偏倚风险评估工具进行偏倚风险评估,采用RevMan 5.3软件对数据进行meta分析。结果:纳入3篇RCTs,共334例CKD患者。Meta分析结果显示,Ziltivekimab试验组的hsCRP(P=0.01),SAA(P<0.000 01),纤维蛋白原(P<0.000 01),LDL-C(P<0.000 01),HDL-C(P=0.04)改善情况优于对照组。结论:Ziltivekimab能降低慢性炎症和动脉粥样硬化的生物标志物,有效减少CKD患者的心血管疾病和炎症反应风险。