左旋四氢巴马汀对单个豚鼠心室肌细胞钙电流的阻滞作用

AIM: To study the effect of l-tetrahydropalmatine (l-THP) on L-type calcium channel. METHODS: Patch clamp technique (whole cell recording) was used to record L-Ca2+ current in single cardiac myocyte. RESULTS: 1) l-THP 1, 10, and 100 micromol.L-1 reduced ICa-max from (999 +/- 93) pA to (700 +/- 111) pA, (582 +/- 66) pA, and (420 +/- 112) pA (n = 6, P < 0.01), respectively. 2) l-THP reduced the voltage at half-maximal inactivation (V1/2) of L-Ca2+ channel to more negative potentials by 9 mV (n = 5, P < 0.05). 3) l-THP caused both tonic and use-dependent reduction of Ca2+ current. Tonic block of l-THP on Ca2+ current was 46% +/- 8% (n = 6, P < 0.01). The degree of use dependent blocking was 13.5% +/- 2.4% (n = 6, P < 0.05) at 1 Hz, the degree increased to 44% +/- 5% (n = 6, P < 0.01) at 3 Hz. 4) l-THP delayed half-recovery time of Ca2+ channel recovery from inactivity from (94 +/- 39) ms to (170 +/- 42) ms(n = 6, P < 0.01). CONCLUSION: l-THP has a moderate inhibitory effect on L-Ca2+ current.     

Endobutton悬吊钢板在拇外翻畸形中的新应用

背景:拇外翻是一种复杂的畸形,尚无治疗金标准,截骨治疗目前得到推崇,但并发症较多,能否进行不截骨矫正拇外翻是作者所在课题组进行的一项新尝试。目的:探讨Endobutton钢板悬吊固定治疗拇外翻畸形的效果。方法:2013年4月至2018年8月苏州大学附属常州肿瘤医院骨科采用Endobutton钢板悬吊固定治疗拇外翻26足,不截骨。所有患者对治疗方案均知情同意,且得到医院伦理委员会批准。术前、术后测量拇外翻角及第1,2跖骨间角,术后12个月评估美国足踝外科协会评分。结果与结论:①所有患者均获满意随访,随访周期8-38个月;②术后患者拇外翻角[(14.15±3.60)°vs.(28.95±4.12)°,P<0.01]及第1,2跖骨间角均显著小于术前[(7.88±0.90)°vs.(15.82±1.81)°,P<0.01]:③术后12个月患者美国足踝外科协会评分为(89.15±7.81)分,显著高于术前(62.08±7.10)分(P<0.01);④提示Endobutton钢板悬吊固定第1,2跖骨间是治疗拇外翻是一种可行的方案。     

蛋白质去乙酰化在相关疾病中的研究进展及治疗现状

作为蛋白质翻译后修饰中主要的修饰类别,乙酰化和去乙酰化是信号传递和细胞代谢的重要调节因素。近年来,蛋白质去乙酰化在各种疾病的发生发展中逐步受到关注,但其在相关疾病中的调控机制仍未全部阐明。本文着重阐述蛋白质去乙酰化过程在相关疾病中的作用机制,为疾病的诊断和治疗提供新的策略与潜在治疗靶点。     

非编码RNA在代谢性心血管疾病中的研究及治疗现状

代谢性心血管疾病是包含动脉粥样硬化、2型糖尿病、非酒精性脂肪肝等各类机体代谢性心血管疾病的总称。代谢性心血管疾病是中国居民健康的主要威胁,给社会医疗卫生系统带来了巨大的挑战。近年来,非编码RNA在代谢性心血管疾病的发生发展中越来越受到重视,但其在代谢性心血管疾病中的调控机制仍未阐明。现着重阐明非编码RNA在代谢性心血管疾病中的作用机制,为代谢性心血管疾病的诊断治疗提供新的策略与潜在治疗靶点。     

多聚二磷酸腺苷核糖合成酶抑制剂对血管紧张素Ⅱ刺激培养心肌细胞异常基因表达的阻止作用

目的:观察多聚二磷酸腺苷(ADP)核糖合成酶(PARP)抑制剂对血管紧张素Ⅱ(AngⅡ)刺激的乳鼠心脏心肌重构的预防作用.方法:新生大鼠心肌细胞原代培养,传代,用PARP抑制剂3-AB预处理细胞,观察PARP抑制剂对AngⅡ诱导心肌细胞PARP激活、PARPl表达,细胞内ROS产生和c-fos,ANP,β/aMHC基因表达的影响.结果:AngⅡ显著诱导心肌细胞PARP激活,ROS产生增加,PARPl、c-los、β/a-MHC、ANP基因表达增加.给予3-AB预处理可显著抑制AngⅡ诱导的上述变化.结论:AngⅡ可以诱导培养的心肌细胞内PARP激活,PARPl蛋白表达增加,3-AB预处理可以明显降低AngⅡ诱导的心肌细胞内异常基因表达增加,提示PARPl参与了心室重构的发生发展过程.     

1型多聚二磷酸腺苷核糖合成酶对去甲肾上腺素诱导心脏成纤维细胞表达基质金属蛋白酶的影响

目的:探讨1型多聚二磷酸腺苷核糖合成酶(PARP-1)对去甲肾上腺素(NE)诱导培养的大鼠心脏成纤维细胞基质金属蛋白酶(MMP)-1,MMP-9及金属蛋白酶组织抑制剂(TIMP)-1表达的调节作用及其机制。方法:①培养乳鼠心脏成纤维细胞,10μmol/LNE刺激细胞24h,使用实时定量PCR法检测MMP-1、MMP-9及TIMP-1的基因表达水平;使用PARP抑制剂3-氨基苯甲酰胺(3-aminobenzamide,3AB)后,观察PARP-1对上述基因表达的影响。②检测心脏成纤维细胞内活性氧(ROS)水平、PARP酶活性的变化。③采用凝胶阻滞实验检测心脏成纤维细胞内转录因子AP-1的DNA结合能力,研究PARP-1对AP-1DNA结合能力的影响。结果:NE诱导心脏成纤维细胞内MMP-1,MMP-9及TIMP-1的基因表达水平明显增加。细胞内ROS产生增加,PARP酶被激活。核内转录因子AP-1的DNA结合能力明显增强。PARP抑制剂3AB可明显减少NE诱导的MMP-1、MMP-9及TIMP-1的基因表达水平,同时显著抑制AP-1的DNA结合能力。使用抗氧化剂vitC减少ROS产生,抑制了NE诱导的PARP-1活性增加及AP-1的DNA结合,进而显著降低了NE诱导的MMP-1、MMP-9及TIMP-1的基因表达水平。结论:NE刺激心脏成纤维细胞内ROS产生明显增多,大量的ROS激活了PARP使其酶活性显著增高,PARP通过调节转录因子AP-1的DNA结合调控了MMP-1,MMP-9及TIMP-1的基因表达。PARP可能是心脏纤维化过程中的重要调节机制之一。     

蝙蝠葛碱对心肌去甲肾上腺素出胞释放的影响

目的研究蝙蝠葛碱对心肌去甲肾上腺素（ＮＥ）出胞释放的药理作用。方法用高压液相色谱—电化学法测定电刺激时豚鼠离体灌注心脏流出液的ＮＥ含量。结果不加实验条件时第１次电刺激（Ｓ１）与第２次电刺激（Ｓ２）所引起的ＮＥ释放量无差别（Ｐ＞０．０５），蝙蝠葛碱（３０μｍｏｌＬ－１）、维拉帕米（５μｍｏｌＬ－１）明显减少Ｓ２引起的ＮＥ释放（Ｐ＜０．０１，Ｐ＜０．０５）；组间比较，蝙蝠葛碱组、维拉帕米组均显著低于对照组（Ｐ＜０．０１），而蝙蝠葛碱组与维拉帕米组之间无统计学差别（Ｐ＞０．０５）。结论蝙蝠葛碱具有抑制心肌去甲肾上腺素出胞释放的作用。     

5-甲酰四氢叶酸钙合成的改进

5-甲酰四氢叶酸钙(5)作为大剂量甲氨蝶呤(MTX)的解救药应用于肿瘤临床化疗。原生产合成路线是用钾硼氢将叶酸(1)还原为四氢叶酸(2)后,在二甲基亚砜中以新鲜制备的甲乙酐甲酰化,经转化而得。其中原料1的质量对产品的收率影响极大,一般药用规格的1必须先     

氟尿嘧啶类抗肿瘤药物的现状与发展(摘要)

5—氟尿嘧啶(5—FU)是一个抗代谢药物,自1957年创制以来,它已成为最常使用的抗癌药之一。5—FU在临床上主要用于结肠癌、直肠癌、肝癌、绒毛膜上皮癌、恶性葡萄胎,头颈部鳞癌及皮肤癌。5—FU抗肿瘤的生化机制有两条途径;5—FU在     

胆淤方对胆汁淤积小鼠胆汁酸代谢的影响

目的 探讨胆淤方对1,4-二氢-2,4,6-三甲基-3,5-吡啶二甲酸二乙酯（DDC）诱导胆汁淤积小鼠血清胆汁酸代谢的影响。方法 40只雄性C57BL/6J小鼠随机分为4组：对照（N）组、DDC模型（M）组、奥贝胆酸（O）组、胆淤方（D）组,每组10只。N组小鼠用普通饲料喂养,M、O和D组小鼠用DDC饲料喂养,连续6周。造模第3周开始药物干预,O组ig予奥贝胆酸溶液（0.03 g·kg^-1）,D组ig予胆淤方药液（33 g·kg^-1）,M组和N组予相同体积的双蒸水。干预4周,收集小鼠血清和肝组织,试剂盒检测血清丙氨酸氨基转移酶（ALT）、天冬氨酸氨基转移酶（AST）、碱性磷酸酶（ALP）、总胆红素（TBIL）和总胆汁酸（TBA）水平,HE染色观察肝组织炎症反应,CK19染色观察细胆管增生反应,天狼腥红染色观察纤维化,采用液质联用技术检测血清胆汁酸谱。结果 O组和D组ALT、AST、ALP、TBA、TBIL水平均较M组显著下降（P＜0.05）;D组ALT、AST水平较O组显著下降（P＜0.05）。D组小鼠肝组织炎症反应、纤维化及细胆管增生较M组减轻。D组血清初级胆汁酸胆酸（CA）和ω-鼠胆酸（ω-MCA）水平均较M组显著下降（P＜0.001）;D组血清次级胆汁酸甘氨胆酸（GCA）、牛磺胆酸（TCA）、牛磺熊去氧胆酸（TUDCA）、牛磺鹅去氧胆酸（TCDCA）、牛磺去氧胆酸（TDCA）、牛磺猪去氧胆酸（THDCA）较M组显著下降（P＜0.05、0.01、0.001）,O组的CA、ω-MCA、TCDCA、GCA和TCA水平较M组显著下降（P＜0.001）,D组血清TUDCA水平较O组下降更加显著（P＜0.05）。热图分析显示13种胆汁酸可将M与N组、O与M组、D与M组、D与O组血清胆汁酸谱两两区分。结论 胆淤方可改善肝内炎症反应,具有广泛的降胆汁酸作用。